冠心病病人血清脂联素和补体激活产物浓度的变化

　　作者：王元松1,王红巧2，朱京伟3,刘成玉4 作者单位：(青岛大学医学院,山东 青岛 266071 1 临床技能学实验室; 2 青岛市海慈医疗集团; 3 附属烟台毓璜顶医院检验科; 4 诊断学教研室)

　　【摘要】 目的 探讨冠心病(CHD)病人血清脂联素(APN)与补体激活产物浓度的变化和意义。方法 采用ELISA法检测96例CHD病人血清APN和可溶性补体激活产物(sC5b9)的变化，其中急性心肌梗死(AMI)20例，陈旧性心肌梗死(OMI)24例，不稳定型心绞痛(UAP)28例，稳定型心绞痛(SAP)24例，并以36例健康人检测结果作为对照。结果 CHD病人血清APN浓度显著低于对照组，sC5b9浓度明显高于对照组(t′=5.624、6.448，P<0.01);不同类型CHD病人APN和sC5b9浓度差异有显著性(F=56.258、69.724，q=5.665～11.259，P<0.01)。有并发症的CHD病人血清APN浓度明显低于无并发症病人，sC5b9浓度明显高于无并发症病人，差异有显著性(t′=6.934、6.455，P<0.01)。CHD病人血清APN与sC5b9浓度呈负相关(r=-0.548，P<0.01);SAP组、UAP组和AMI组血清APN与sC5b9浓度呈负相关(r=-0.513～-0.625，P<0.05、0.01)。结论 APN 和sC5b9参与了冠心病的发生与发展，且与病情严重程度有关。

　　【关键词】 冠状动脉疾病;脂联素;补体;酶联免疫吸附测定

　　CHANGES OF ADIPONECTIN AND COMPLEMENT ACTIVATION COMPONENT IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE WANG YUANSONG, WANG HONGQIAO, ZHU JINGWEI, et al (Lab of Clinical Skills, Qingdao University Medical College, Qingdao 266071, China); [ABSTRACT] Objective To explore the changes and significance of serum adiponectin (APN) and complement activation component (sC5b9) in patients with coronary heart disease (CHD). Methods By means of enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), the serum APN and sC5b9 in 96 patients with CHD were detected, of which, 20 patients were suffering from acute myocardial infarction (AMI), 24 from olden myocardial infarction (OMI), 28 with unstable angina (UAP), and 24 patients with stable angina (SAP). The findings were compared with 36 healthy subjects. Results Serum concentration of APN was significantly lower, and that of sC5b9 was significantly higher in patients with CHD than those in the control (t′=5.624,6.448;P<0.01). The levels of serum APN and sC5b9 among the diferent types of CHD were different (F=56.258,69.724;q=5.665-11.259;P<0.01). Serum concentration of APN was significantly lower, and sC5b9 higher in CHD patients with complications than those without complications (t′=6.934,6.455;P<0.01).There was a negative correlation between APN and sC5b9 in patients with CHD (r=-0.548,P<0.01),APN correlated negatively with sC5b9 in SAP, UAP and AMI groups (r=-0.513--0.625,P<0.05,0.01). Conclusion APN and sC5b9 involve in the onset and development of CHD, and relate to the state of the illness.

　　[KEY WORDS] coronary artery disease; adiponectin; atherosclerosis; enzymelinked immunosorbent assay

　　脂联素(APN)是由脂肪细胞分泌的一种胶原样血浆激素蛋白。KUMI等[1]研究表明，APN不仅与肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗有关，而且还具有抗炎、抗动脉粥样硬化(AS)的作用。吴素华等[2]研究结果表明，补体参与了动脉粥样硬化的发生与发展，补体激活是心肌缺血损伤的一种急性反应，而且不稳定型心绞痛(UAP)病人血清可溶性补体激活产物(sC5b9)明显增高[3]。为了进一步研究APN与补体激活在冠心病(CHD)发病中的作用，本文检测了96例CHD病人血清APN和sC5b9浓度变化，并探讨二者之间的关系，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象及分组

　　2007年8月—2008年5月，选择经冠状动脉造影证实为CHD的病人96例，男50例，女46例;年龄51～72岁，平均(60.4±12.5)岁。据国际心脏协会WHO临床命名及诊断标准分为4组：急性心肌梗死(AMI)20例，男10例，女10例，年龄(66.7±12.8)岁;陈旧性心肌梗死(OMI)24例，男12例，女12例，年龄(63.3±9.7)岁;不稳定型心绞痛(UAP)28例，男16例，女12例，年龄(62.6±11.8)岁;稳定型心绞痛(SAP)24例，男12例，女12例，年龄(62.5±11.8)岁。96例病人中，并发高血压者21例，糖尿病者15例，并发高血压、糖尿病者9例。所有病人均排除免疫性疾病和近期感染。选健康体检者36例作为对照组，男20例，女16例，年龄53～70岁，平均(61.6±8.1)岁，均为无心、脑、肝、肾、内分泌及血液系统疾病。

　　1.2 APN和sC5b9检测方法

　　对照组和CHD病人均于清晨采集空腹肘静脉血5 mL，室温静置30 min，3 000 r/min离心分离血清，于-20 ℃冰箱保存。APN测定采用ELISA方法，试剂盒购自美国TPI试剂公司，严格按照说明书操作。sC5b9测定采用ELISA法，试剂盒由丹麦DaKo公司提供。

　　1.3 统计学处理

　　采用PPMS 1.5[4]统计软件进行数据处理，结果以±s表示。数据间比较采用t检验和方差分析，相关关系采用直线相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 不同类型CHD病人血清APN和sC5b9浓度比较

　　CHD病人的血清APN浓度明显低于对照组，sC5b9浓度明显高于对照组，差异有显著意义(t′=5.624、6.448，P<0.01)。不同类型CHD病人血清APN和sC5b9浓度相比较差异也有显著意义(F=56.258、69.724，q=5.665～11.259，P<0.01)。见表1。有并发症的CHD病人血清APN浓度明显低于无并发症病人，sC5b9浓度明显高于无并发症病人，差异有显著意义(t′=6.934、6.455，P<0.01)。见表2。

　　2.2 血清APN与sC5b9的相关性

　　CHD病人血清APN与sC5b9浓度之间呈负相关(r=-0.548，P<0.01);SAP组、UAP组和AMI组病人血清APN与sC5b9浓度之间也均呈负相关(r=-0.513～-0.625，P<0.05、0.01)。表1 不同类型CHD病人血清APN和sC5b9浓度比较

　　3 讨 论

　　本文检测结果显示，CHD病人血清APN浓度明显低于对照组，sC5b9浓度明显高于对照组，且不同类型CHD病人血清APN和sC5b9浓度比较差异有显著意义，提示血清APN和sC5b9浓度变化与CHD的发展及病情严重程度有关。

　　APN作为一种炎性细胞因子引起众多关注。已有研究结果表明，APN具有抗AS、保护血管内皮细胞等作用，低APN血症是冠心病的独立危险因素[5]。低浓度APN还与许多心血管疾病的危险因素有关，如肥胖、男性、糖尿病、血脂异常、高血压、胰岛素抵抗等。本文研究结果显示，CHD病人血清APN浓度明显低于对照组，且不同类型CHD病人血清APN浓度差异有显著性，以AMI组和UPA组病人降低最明显。提示APN浓度与CHD的稳定性有关，低水平APN可引起粥样斑块的不稳定性增加，与病情严重程度有关。APN抗动脉粥样硬化作用可能的机制如下。①APN可以通过抑制TNFα诱导的NFκB抑制蛋白IκBα的磷酸化及NFκB激活，降低黏附分子的表达，抑制血小板黏附于损伤的动脉血管壁[6]。②APN通过阻断人主动脉内皮细胞(HAECs)内TNFα介导的内皮细胞肝素结合表皮生长因子(HBEGF)mRNA的表达[7]，使HBEGF生成减少而抑制血管平滑肌细胞(SMCs)的增殖与迁移，发挥保护血管的作用。③APN抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化和氧化型低密度脂蛋白对内皮细胞的增殖作用[89]。

　　本文结果显示，CHD病人血清sC5b9浓度明显增高，且不同类型CHD血清sC5b9浓度差异有显著性，表明sC5b9浓度增高参与了CHD的发生与发展。HOFFMEISTER等[10]的研究表明，CHD病人血清sC5b9浓度明显增高，并与预后有关，且动脉粥样硬化斑块中亦有大量sC5b9沉积。CHD病人血清sC5b9浓度增高与其抑制物CD59减少、CRP水平增高有关[10]。因此，血清sC5b9浓度增高可引起血管内皮细胞损伤，以及激活淋巴细胞产生细胞因子，共同引起冠状动脉血栓的形成，参与了CHD的发生，这也可能是粥样病灶不稳定的因素之一。

　　刘艳英等[11]研究表明，补体调节蛋白CD55和CD59可抑制补体活化和sC5b9形成，防止自身组织受到补体活化的损伤，且APN与CD55表达呈正相关。因此，CD55和CD59表达降低可减少APN 的生成。本文研究结果显示，CHD病人血清APN与sC5b9之间呈负相关，提示APN与sC5b9共同参与了CHD的发生与发展。因此，检测血清APN和sC5b9浓度可作为观察CHD病人病情变化、判断预后及随访病情变化的指标之一。

　　【参考文献】

　　[1]KUMI K, SHINICHIRO M, ATSUSHI I, et al. Association between cardiac function and metabolic factors including adiponectin in patients with acute myocardial infarction[J]. J Cardiol, 2009,53(1):6571.

　　[2]吴素华,马虹,董吁钢,等. 急性冠脉综合征与补体激活[J]. 中国病理生理杂志, 2007,23(9):16921694.

　　[3]刘成玉,刘雪丽,姜忠信.不稳定心绞痛病人血管性血友病因子与可溶性补体激活产物的变化[J]. 青岛大学医学院学报, 2006,42(3):189193.

　　[4]周晓彬,纪新强,徐莉. PPMS 1.5统计软件的功能及其应用[J]. 青岛大学医学院学报, 2009,45(1):9193.

　　[5]KUMADA M, KIHARAS, SUMITSUJI S, et al. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men arteriosclerosis[J]. Thromb Vasc Biol, 2003,23: 8589.

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　　[7]MATSUDA M, SCHIMOMURA I, SATA M, et al. Role of adiponectin in preventing vascular stenosisthe missing link of adipovascular axis[J]. Biol Chem, 2002,277:374873749.

　　[8]OUCHI N, KIHARA S, AROTA Y, et al. Adipocytederived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor espression in human monocytederived macrophages[J]. Circulation, 2001,103(8):10571063.

　　[9]EKMEKCI H, EKMEKCI O B.The role of adiponectin in atherosclerosis and thrombosis[J]. Clin Appl Thromb Hemost, 2006,12:163168.

　　[10]HOFFMEISTER H M, EHLERS R, BUTTCHER K, et al. Comparison of Creactive protein and terminal complement complex in patients with unstable angina pectoris versus stable angina pectoris[J]. Am J Cardiol, 2002,89:909912.

　　[11]刘艳英,刘永铭,杨京港. 高脂血症患者补体调节蛋白CD55、CD59表达与脂肪细胞因子的关系研究[J]. 中国老年学杂志, 2009,29(13):16221624.