脑梗死患者血清胆红素及血脂变化的临床意义探讨

　　作者：王钟秀 杨林花 作者单位：山西医科大学第二医院：1血液科，2神经内科，太原 030001

　　关键字:脑梗死患者血清胆红素及血脂变化的临床意义探讨

　　Clinical Significance of Serum Bilirubin and BloodLipid Level in Patients with Cerebral Infarction

　　WANG Zhongxiu,YANG Linhua,LIU Xiue,XUE Cunshui,LI Guanglai,ZHANG Yuan,YAN Wenlin

　　(The Second Hospital of Shanxi Medica1 University,Taiyuan,030001,China)Abstract: Objective To explore the change of serum bilirubin and bloodlipid level in patients with cerebral infarction.Methods Serum total bilirubin,direct bilirubin,indirect bilirubin, total cholesterol, triglycerides， serum highdensity lipoprotein cholesterol，serum lowdensity lipoprotein cholesterol，lipoproteina，apolipoprotein A1，apolipoprotein B was measured in 64 patients with cerebral infarction (the observed group) and 32 healthy controls.Apply SPSS 10.0 for windows to deal with all data, T test was used to compare between the groups.Results Serum bilirubin in patients in the observed group total bilirubin 16.464±7.442μmol/L,direct bilirubin 3.264±1.719 μmol/L,indirect bilirubin 13.201 ± 6.130 μmol/L was higher than the patients in the control group . P<0.01(TBIL), P<0.05 (IBIL);the level of indirect bilirubin was in positive correlation with the concentration of lowdensity lipoprotein cholesterol(r=0.213，P<0.05). Serum total cholesterol, triglycerides， serum highdensity lipoprotein cholesterol, apolipoprotein B was significantly increased in patients in the observed group (P<0.01),serum lowdensity lipoprotein cholesterol，apolipoprotein A1 in patients in the observed group was significantly decreased in the patients in the observed group(P<0.01).Conclusion It suggested that there were pathophysiological relationships between cerebral infarction and serum levels of bilirubin and bloodlipid.Key words: Cerebral infarction; Bilirubin; Bloodlipid

　　世界平均脑血管病的发病率为190～200/10万，而我国高达280/10万，其死亡率超过100/10万。近年来，随着人们对血红素氧合酶(HO)/一氧化碳(CO)胆红素系统研究的不断深入,发现传统观念对胆红素的认识不够完全。胆红素不只是体内的代谢产物,在一定的浓度下,它还是一种内源性强抗氧化剂,具有抗脂质过氧化、保护细胞免受损伤等作用，胆红素的抗氧化作用及其与脑血管疾病的关系日益受到重视，本文就此进行了初步的研究。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象 收集山西医科大学第二医院神经内科住院脑梗死患者共64例，男41例，女23例， 平均年龄65.23±11.46 (40～ 85)岁。全部病例符合全国第四届脑血管病诊断标准[1]，无肝胆系统疾病及内分泌疾病，经脑CT或颅脑磁共振证实。对照组为我院门诊健康体检人员，男20例,女12例，平均年龄66.41 ±10.14 (45～85)岁,均排除肝、胆、肾 脏、血液及内分泌疾病。

　　1.2 实验方法 抽取空腹静脉血3 ml，样本测定采用美国产Beckman LX20型全自动生化分析仪。总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)试剂盒购自Beckman，采用重氮法;总胆固醇(TC)试剂盒购自Beckman，采用酶法;三酰甘油(TG)、载脂蛋白A1(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)试剂盒购自上海申能-德赛诊断技术有限公司，采用酶法和透射比浊法;低密度脂蛋白(LDL)试剂盒购自上海蓝怡科技有限公司，采用直接法;高密度脂蛋白(HDL)试剂盒购自伊利康，采用直接法;脂蛋白a(Lpa)试剂盒购自日本纺织株式会社，采用透射比浊法。

　　1.3 统计学分析 计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。变量间采用直线相关分析。全部数据用SPSS 10.0软件进行分析处理。

　　2 结 果

　　2.1 胆红素测定结果 脑梗死组血清TBIL和IBIL浓度高于对照组，差异有显著性 (P<0.01)，DBIL也明显高于对照组，有显著性差异(P<0. 05)。详见表1。表1 脑梗塞组胆红素与正常对照组比较

　　2.2 血脂测定结果 血清TC、TG、LDL、ApoA浓度较对照组高， HDL、ApoB浓度较对照组低，差异有显著性 (P<0.05);Lpa浓度无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

　　表2 脑梗塞组血脂与正常对照组比较组别 例数 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/ L) HDL(mmol/ L) Lpa (mg/dl) ApoA(g/L) ApoB(g/L)脑梗死组 64 5.021±1.097△ 1.772±1.022△ 1.263±0.294△ 3.107±0.907△ 17.35±21.81 1.056±0.205△ 0.999±0.238△对照组 32 4.159±0.547 1.073±0.299 1.436±0.339 2.381±0.466 12.91±8.74 1.165±0.194 0.829±0.205 注：与对照组比较, △P< 0.01

　　2. 3 胆红素与血脂的相关分析 脑梗死患者TBIL、DBIL、IBIL浓度分别与LDL浓度进行直线相关分析，结果脑梗死患者血清IBIL浓度与LDL浓度呈正相关(r=0.213，P<0.05)。

　　3 讨 论

　　1979年诺贝尔生物医学奖获得者Goldstein和Brown等人[2]在研究中发现，低密度脂蛋白在体外被化学修饰(例如乙酰化修饰)后，可以经过细胞膜上的清道夫受体途径，使巨噬细胞不断摄取并积蓄脂质，成为“泡沫细胞”。泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化早期病变的特征之一。以后Steinberg小组又进一步证明：低密度脂蛋白与培养的内皮细胞一起孵育后，就可发生氧化性修饰并被巨噬细胞大量摄取[3]。现已知各种细胞，包括动脉壁中的主要细胞成分(内皮细胞、平滑肌细胞和单核细胞源性巨噬细胞)均能诱导低密度脂蛋白发生氧化性修饰，使之变成氧化低密度脂蛋白。细胞诱导低密度脂蛋白氧化的机理尚不十分清楚，可能包括酶促性和非酶促性机制:① 胞加氧酶使低密度脂蛋白颗粒氧化，低密度脂蛋白中的卵磷脂分解为溶血卵磷脂，ApoB的肽链断裂成碎片，胆固醇生成胆固醇脂;② 胞内活性氧(超氧离子)产生并释放进入基质，使低密度脂蛋白氧化。含氧化脂类低密度脂蛋白的产生造成内皮细胞损伤，内皮细胞功能发生改变，进而促进脂肪斑块的形成。本组脑梗死患者血清LDL、ApoB较对照组高，HDL、ApoA较对照组低，与多数临床观察结论相同。表明血脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发生发展的重要因素，其中LDL、ApoB升高和HDL、ApoA降低是共同的特征，脑梗死患者存在动脉粥样硬化基础。由于人们首先观察到各种疾病患者体内的胆红素含量普遍偏高，所以胆红素在很长一段时间里被认为是人体内的一种有毒物质，甚至把它的浓度参数作为判断某些疾病的重要临床指标。直到1994年，Swchertner等[4]通过对877例美国男性飞行员的冠状动脉造影及血清总胆红素作回顾性分析时，首次发现:血清总胆红素浓度与冠状动脉粥样硬化程度均呈显著相关关系。近期研究表明:循环中不同类型的胆红素均是有效的抗氧化物质，如直接胆红素、间接胆红素等均可清除超氧自由基的损伤和保护人体低密度脂蛋白以对抗超氧化损伤[5]，防止脂质氧化。在本研究中也观察到脑梗死组的血清DBIL、IBIL均显著高于对照组，且血清IBIL与LDL呈正相关(r=0.213，P<0.05)。Nakayama等[6]通过原位杂交及免疫组化发现，动脉粥样硬化伴高胆固醇血症的兔在斑块泡沫细胞中血红素加氧酶1表达水平升高，且有胆红素的存在，这表明胆红素很可能在泡沫细胞内发挥抗氧化作用。Johnson等[7]也在体外实验中发现，在不断供给氧自由基的新鲜血浆中，低密度脂蛋白的氧化修饰只有在胆红素等抗氧化剂大量消耗后才能进行，如果将外源性胆红素加回到氧化反应体系中，低密度脂蛋白脂质过氧化反应立即受到抑制。这些研究从不同方面证实了胆红素在人体中抗低密度脂蛋白氧化修饰的能力。胆红素抵抗低密度脂蛋白氧化修饰作用可能是由于胆红素呈现特定的卷曲结构，使疏水性增加。两分子胆红素可结合一个分子的白蛋白，促使胆红素C10上的氢转化为活性的氢原子，易与超氧离子等自由基结合。这种结合不仅增强了胆红素的抗氧化活性，而且更有利于胆红素的运转。人体内低密度脂蛋白主要在动脉壁的内皮下间隙而不是循环血浆中进行氧化修饰,在生理情况下，通过与白蛋白结合并分布到血管腔外空间的胆红素约占整个肝外胆红素总量的60%,尤其是出现在炎性渗出液中的白蛋白，携带胆红素穿过血管壁进入到氧自由基损伤部位发挥着重要的抗氧化作用。此外，胆红素能阻止低密度脂蛋白被由22偶氮(二丙基眯)的双盐酸在37 ℃产生的氧自由基氧化，还可与含金属的蛋白质结合，发挥清除自由基的功能[8]。胆红素的抗氧化作用也与血红素加氧酶的活性有关，胆红素可反馈性提高血红素加氧酶活力。血红素加氧酶除通过对血红蛋白的降解而避免其对细胞的毒性损伤及升高胆红素水平外，还能提高一氧化碳、铁、胆红素的浓度。三者在介导细胞保护中都有重要作用[9]。 总之，脑梗死是一种多因素参与形成的疾病，尤其对于老年性脑梗死，动脉粥样硬化(AS)是其主要成因。LDL经脂质过氧化生成氧化低密度脂蛋白(oxLDL)是致动脉粥样硬化的关键因素。oxLDL的产生可诱导血红素加氧酶(HO)的活性，此酶是促进胆红素形成的限速酶，产生的胆红素在一定的浓度下是有效的生理性抗氧化剂，可阻止动脉内皮下间隙的LDL氧化修饰。可能是机体的一种自我保护机制。胆红素的抗氧化作用是一个复杂的过程，是否可以将胆红素的浓度作为脑血管疾病发病率的一种预测指标还有待流行病学调查研究。

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