冠心病合并慢性心力衰竭患者血管性血友病因子水平的变化

作者：张卫,潘学谊★,郭淑珠,徐丽梅    作者单位：广东药学院附属第一医院，广州，510080     【摘要】  目的 探讨冠心病合并慢性心力衰竭患者血清中血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF)的变化和临床意义。方法 选取确诊冠心病患者57例和同期健康人30例作为对照组，抽取静脉血，采用酶联吸附法测定血清中vWF含量，并按心功能等级分级进行比较分析。结果 冠心病合并慢性心力衰竭患者血清中vWF显著升高（P<0.01），并随着心衰加重而越显著（P<0.01），心功能Ⅲ、Ⅳ级与Ⅱ级比较显著升高（P<0.01），心衰程度与血清中vWF呈正相关关系（r=0.43, P<0.01)。结论 冠心病合并慢性心力衰竭患者血清中vWF水平升高，检测血清中vWF可作为评价其病情严重程度的指标之一。

    【关键词】  冠心病； 心力衰竭； 血管性血友病因子

    Change of von Willebrand Factor in Patients with Coronary Heart Disease in Association with Heart Failure

    ZHANG Wei ,PAN Xue-yi,GUO Shu-zhu,XU Li-mei

    （The First Affiliated Hospital of Guangdong University of Pharamcy ,Guangzhou,510080,China）

    Abstract:   Objective  To investigate the change and significance of von Willebrand factor (vWF) in patients with coronary heart disease in association with heart failure.Methods  The  level of vWF in plasma of 57 patients with coronary heart disease in association with heart failure and 30 normal persons were determined .According to the heart function the patients were divided into three groups.Results  The plasma levels of vWF of patients with coronary heart disease in association with heart failure were significantly higher than control group （P<0.01），the poorer the heart function ,the higher was vWF levels. The  plasma levels of vWF of patients with cardiac function of class Ⅲ and Ⅳ were significantly higher than those of patients with cardiac function of class Ⅱ（P<0.01）.The plasma level of vWF had a positive correlation with the degree of chronic heart failure （P<0.01）.Conclusion  The plasma levels of vWF of patients with coronary heart disease in association with heart failure were high , The plasma levels of vWF might be important predicators of the severity of coronary heart disease in association with heart failure.

    Key words:  Coronary heart disease；  Heart failure；  Von Willebrand factor

    冠心病是我国常见的心血管性疾病，可导致心绞痛、心律失常、心力衰竭。研究表明心力衰竭是多种致病因素参与的病理生理过程，血管内皮功能障碍是其中因素之一。血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF)被认为是一种理想的反映内皮细胞损害的指标。本文通过对冠心病合并慢性心力衰竭患者血清中vWF的水平变化的观察，探讨其临床意义。

    1  临床资料

    1.1  研究对象  2003年6月-2006年6月在我院住院确诊冠心病合并慢性心力衰竭(CHF)患者57例，男33例，女24例，年龄38～77岁，平均年龄65.8±11.37岁。按纽约心脏学会心功能标准(NYHA分级)心功能Ⅱ级15例。Ⅲ级22例，Ⅳ级13例。排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、肿瘤、糖尿病、高血压病、自身免疫性疾病和感染性疾病。同期健康对照组30例，男19例，女11例，年龄39～75岁，平均年龄64.5±10.98岁。经体格检查、实验室检查、胸部X线、心电图、彩色心脏多普勒检查等排除冠心病、脑梗死、恶性肿瘤、血小板功能疾病、出凝血性疾病等。女性对象处于非月经期且未口服避孕药。所有对象在采血1周前至采血时未服用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、华法林、阿司匹林等药物。

    1.2  方法

    1.2.1  标本采集  所有受检者均于采血前12h禁食、禁烟、禁酒，于次日8时抽取肘静脉血7 ml，其中3.5 ml静脉血缓慢注入备有枸橼酸钠抗凝液的试管中，小心混匀,以3 000 r/min迅速离心分离10 min,取上清液(血浆、黄色)统一编号，置于-70℃的超低温冰箱中集中待检。另3.5 ml静脉血统一编号送检血脂、血糖、血尿素氮、肌酐等。

    1.2.2  检测方法  vWF采用酶联吸附法（ELISA）测定，试剂盒由苏州医学院太阳生物技术公司提供，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

    1.3  统计学处理  所有数据均以x±s表示，多组资料比较采用方差分析，若有统计学意义,再采用ｑ检验进行两两比较。血清中vWF水平与冠心病患者的心衰程度的相关性采用pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结    果

    2.1  冠心病合并慢性心力衰竭患者和健康对照组血清中vWF水平的比较。见表1。

    冠心病合并慢性心力衰竭患者血清中的vWF水平明显高于对照组（P<0.01）。表1  冠心病合并慢性心力衰竭患者和同期健康对照组血清中vWF水平的比较

    2.2  不同心功能等级的冠心病患者和健康对照组血清中vWF水平的比较。见表2。表2  不同心功能等级的冠心病患者和健康对照组血清中vWF水平的比较冠心病患者按心功能等级不同分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，并比较不同等级的患者血清中vWF水平，结果显示3组间差异有显著性（P<0.01），且心功能越差，血清中vWF水平越高。

    2.3  冠心病患者的心功能与vWF相关分析  采用单因素相关分析，结果显示，在冠心病合并慢性心力衰竭的患者中，其血清中vWF水平与心衰程度呈正相关（r=0.43, P<0.01)。

    3  讨    论

    vWF是由Erik A von Willebrang 于1926年首先发现，是血管内皮和巨噬细胞合成分泌的一种多聚糖蛋白，在介导血小板黏附、聚集和血栓形成起着重要作用。主要储存于内皮细胞的Weibel-palade小体，当内皮细胞受到刺激或损伤时，vWF能够从内皮细胞分泌到血浆或血管内皮下。因此vWF可作为反映内皮细胞功能状态和损伤程度的指标［1-3］。本研究发现，冠心病合并慢性心力衰竭组vWF明显增高，与心衰程度成正相关关系，并随心衰恶化而明显增高。说明该组患者存在内皮细胞损伤。从结果来看，vWF随着心衰加重逐渐增高，提示随着心衰的发生、发展，内皮细胞损伤有逐渐加重趋势。其可能机制：① vWF基因多态性与冠心病显著相关，是发生冠心病的一个独立危险因子［4-5］; ② 慢性心力衰竭时氧自由基活性增高致内皮损伤［6］，从而使vWF释放入血; ③ 慢性心力衰竭患者体内肾素-血管紧张素系统持续激活导致血管紧张素Ⅱ (AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平升高，AngⅡ能够诱导组织内皮素-1释放，进一步加重血管内皮功能障碍［7］; ④ 内皮损伤本身也导致内皮细胞的功能改变，多种细胞因子释放，内皮收缩，舒张因子平衡失调，进一步导致血小板活化［8-10］。因此，内皮细胞损伤、血小板活化、氧自由基代谢紊乱的相互协调作用，可能加速慢性心力衰竭的发展。

    检测血清中vWF的含量可以准确地反映血管内皮细胞受损的程度。冠心病患者的心力衰竭的发生、发展与细胞内皮损伤有关，故检测血清中vWF可作为评价冠心病合并慢性心力衰竭患者病情严重程度的指标之一。

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