造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病4例
发表时间：2009-06-26 浏览次数：783次
作者:王黎明,李亚红,王小燕
作者单位：解放军第323医院血液科，陕西 西安 710054
【关键词】 造血干细胞 移植 自身免疫性疾病
1临床资料
例1，患者，男，26岁. 因视力下降伴左侧眼睑下垂半年于20040218入院. 入院后查新斯的明试验及肌疲劳试验阳性，确诊重症肌无力（MG）. 用溴化新斯的明及强的松能暂短缓解症状，但短时间病情反复. 200405进行治疗. 移植后左眼睑下垂较前明显好转,双下肢无力消失.随访2 a,目前患者无需用药物维持,能参加篮球等运动.
例2，患者，女，48岁. 患SLE并狼疮肾炎14 a,持续尿蛋白～，四肢关节疼痛、下肢浮肿加重半年,用晓蟋、羟氯喹等治疗效果不理想. NAN抗 dsDNA抗体（＋）. 于200505经APBSCT治疗后尿蛋白消失,关节疼痛、下肢浮肿症状缓解,自身抗体检测（-）,随访至今时有尿蛋白＋. 明显提高了生活质量.
例3，患者，女，30岁. 患ＳＬＥ并狼疮肾炎8 a，因贫血、脾大， 四肢关节疼痛加重2 mo. 于200601来我院治疗，入院时查Ｈb 78 g/L，脾大8.0 cm，质地中度，尿蛋白,自身抗体NAN, 抗dsDNA抗体（＋）. 经APBSCT治疗1 mo后，Hb 上升达9 g/L ，脾回缩到4.0 cm,尿蛋白阴性，自觉症状明显减轻出院，随访至今Hb 116 g/L,脾大2.5 cm，尿蛋白±.
例4，患者，男，46岁. 患ＳＬＥ并狼疮肾炎20 a. 可能与狼疮复发有关， 200604行APBSCT治疗. 40 d后左下肢行走困难的症状明显好转，尿蛋白阴性，自身抗体： NAN,抗dsDNA抗体均阴性，血沉正常出院，随访至今，病情平稳，蛋白尿±，无需陪同，可自行散步. 以上4例患者APBSCT前血浆置换均采用GCSF 300 μg d1-3皮下注射，进行干细胞动员用COBE血细胞分离机单采干细胞获得MNC中位数为5.2×108/kg, CD34+细胞为4.3×106/kg，干细胞分离液加入细胞保养液CPⅠ, -80℃冰箱冷冻. 移植预处理、CTX 1.5~2.0 g/m2 d1-3，同时给予美司钠，防止出血性膀胱炎，碱化、水化保护肾功及保护肝功. 回输干细胞后静脉滴注ATG（抗胸腺细胞球蛋白）13.5 mg/kg. 给予抗生素,GCSF, EPO，静脉丙种免疫球蛋白及全静脉营养支持治疗.
2讨论
随着干细胞技术的发展，研究人员开始应用干细胞对自身免疫性疾病治疗，从战略上清除错误引导的免疫细胞，并把正常细胞放回身体提供了新的思路［1］. 本文的例1 为MG患者，MG是一种由乙酰胆碱受体抗体介导的自身免疫性疾病，通过在APBSCT治疗中用大剂量CTX摧毁患者病态免疫系统，同时进一步选用对T细胞有选择性杀伤作用的ATG尽可能去除患者体内产生乙酰胆碱受体(ACHR)依赖T淋巴细胞 ,继而重建患者较正常的免疫系统从而达到根本上治疗MG的目的. 其余3例系统性红斑狼疮的患者，其病程均长达十余年，以狼疮肾炎为主要症状. 经采用APBSCT治疗后，自身抗体转阴，尿蛋白有明显的好转和消失，血沉正常. 临床症状：贫血、脾大、关节疼痛、血压增高得到改善，提高了生活质量. 自身免疫性疾病的免疫介导损伤有着器官的特异性，SLE并狼疮肾炎主要是自身免疫复合物显著的损害了肾脏. 3例患者抗dsDNA抗体、ANA均阳性,因此在移植前先进行血浆置换，目的在于减少血浆中的多种自身抗体，再通过APBSCT治疗中使用了大剂量CTX预处理和进一步使用ATG清除依赖辅助的T淋巴细胞对免疫介导器官的损害，从而通过移植治疗对患者免疫功能重建起着重要的作用. SLE是一种免疫性疾病，T细胞凋亡异常是其重要发病机制之一［2］，红斑狼疮造血干细胞治疗的目标是破坏成熟、长寿且自动应答的免疫细胞摧毁病态免疫，使之产生新的适当起作用的免疫系统（重建正常的细胞免疫体系）. 造血干细胞输回患者血液，迁移到骨髓，开始分化为成熟的免疫细胞，促使身体的免疫系统更快地得到恢复. 因此，我们认为对于难治性的SLE采用干细胞治疗是一种安全且有较好疗效的方法.
【参考文献】 ［1］ 达万明，刘源. 造血干细胞移植后免疫功能重建及免疫治疗［A］//达万明，裴雪涛. 外周血干细胞移植［M］. 北京： 人民出版社，2000：275-284.
［2］Tsokos GC, Mitchell JP, Juang YT. T cell abnormalities in human and mouse lupus: Intrinsic and extrinsic ［J］ . Curr Opin Rheumatol, 2003,15:542-547.
