组合型人工肾对慢性肾衰患者血清多胎类毒素清除效果观察

组合型人工肾对慢性肾衰患者血清多胎类毒素清除效果观察作者：孙亦兵    作者单位：河北北方学院附属第一医院血液透析中心，河北 张家口 075000    【摘要】  目的：探讨血液灌流加血液透析对慢性肾衰患者血清中多胎类毒素：β2微球蛋白（β2MG）、全段甲状旁腺素（iPTH）的清除作用，并与单纯血液透析清除β2MG、iPTH的效果比较。方法：在28例慢性肾衰患者常规血液透析中增加一次血液透析加灌流治疗，在透析及透析加灌流前后分别检测其β2MG、iPTH血清水平。结果：血液透析加灌流治疗后较治疗前血清β2MG、iPTH水平明显降低（P<0.01）,单纯血液透析前后血清β2MG、iPTH水平没有明显改变（P>0.05）。结论：血液灌流加透析可以明显降低慢性肾衰患者血清中β2MG、iPTH水平，从而改善透析患者的生活质量，减少血液透析相关并发症的发生。    【关键词】  血液透析；组合型人工肾（血液透析联合血液透析）；β2微球蛋白；全段甲状旁腺素　　Effects of Hemoperfusion Combined with Hemodialysis to β2MG、iPTH   SUN Yibing   The First Affiliated Hospital,Hebei North University,Zhangjiakou,075000,Hebei,China    【ABSTRACT】  Objective:To study the clearing effects about hemoperfusion associated with hemodialysis on parathyroid（iPTH）,β2microglobulin（β2MG）in chronic hemodialysis patients.Methods:28 patients with chronic renal failure（CRF）were received hemoperfusion incobination with hemodialysis（HD+HP）.Results:Plasmaβ2MG、iPTH were measured in plasma in pre and posttreatment by means of radio immunoassay.Conclusion:Blood purification with hemoperfusion plus hemodialysis may decrease plasmaβ2MG、iPTH level more efficiently than hemodialysis performed alone.    【KEY WORDS】  Hemoperfusion；Hemodialysis；β2MG；iPTH　　　　　　瘙痒、不适与血中中、大分子物质增高（如β2MG、iPTH）及皮肤钙质沉着有关[1～3]。现通过血液透析加灌流和单纯血液透析治疗做比较，研究不同血液净化方式对β2MG、iPTH清除效果，并结合临床症状做比较，以此指导临床血液净化治疗方式的选择。减少患者全身瘙痒、坐卧不安、心烦意乱等并发症的发生，使病人更好的回归社会。1  资料与方法    1．1  一般资料    2004.5～2007.4月在我院血液净化中心进行治疗的28例常规血液透析的病人，无严重心脏、肝脏疾病及其它严重慢性疾病，且未合并严重感染的慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者，其中男16例，女12例；平均年龄42.5±23.5岁（29～78岁）；原发病：慢性肾小球肾炎12例，高血压肾病8例，糖尿病肾病6例，梗阻性肾病1例，多囊肾1例。平均肾小球滤过率（GFR）为7.2±5.9mL/min（0.3～20.1mL/min）,平均透析时间42.5±38.6个月（12～82个月）,每周透析2～3次,每次4h。    1.2  标本收集    在病人血液透析前后采集血样标本5mL,并于下次透析时做血液灌流联合血液透析，治疗前后采集相同的血样标本5mL,两次血液标本都置于2%EDTANa抗凝管内,混匀,30min内分离血浆,置于-20℃备检,血清β2MG、iPTH检测于1周内完成。    1.3  研究方法    1.3.1  治疗方法  28例病人,每例先应用全新日本NIPRO 130G三醋酸膜透析器进行普通血液透析治疗，具体操作方法同常规血液透析，治疗前后留取血标本；一周后，再接受血液灌流联合血液透析治疗方式。具体操作方法：丽珠HA130型一次性使用树脂血液灌流器串连在透析器前，每次吸附时间为120min，之后取下灌流器，继续进行血液透析治疗120min。治疗前后流取血标本，联合治疗时也应用与普通血液透析治疗相同的全新透析器。两种治疗血流量均为250mL/min，均应用碳酸氢盐透析液，透析液流速为500mL/min，均用普通肝素抗凝。    1.3.2  对照设置  采用自身对照，将血液灌流联合血液透析治疗组设置为实验组，将常规血液透析治疗组设为对照组。    1.3.3  实验室检测  两种治疗的当天，在治疗前后抽取检测项目血液标本。抽取的标本半小时内低温离心，分离出血浆放置于-20℃备检，一周内检测。测定采用放射免疫法，检测试剂及荧光偏振免疫自动分析仪均为美国Diasorin公司,操作按说明书。    1.3.4  临床症状及体征观察  治疗前,临床试验人员对每位受试者按《HA130型血液灌流器临床试验观察表》进行临床症状和体征观察、评估并填写记录表格。治疗后3d，临床试验人员再次对受试者的症状和体征进行评估，并填写相关表格。同一受试者的临床观察由同一位临床试验人员进行并记录。所有数据资料统计分析由未参与该实验的两名统计工作者实施。    1.3.5  统计方法和评价方法  使用SPSS10.0统计软件处理,其中计量资料用x±s表示,组间比较用t检验,计数资料使用χ2检验,检验水准为а=0.05。2  结果    2.1  两种治疗方式对β2MG的影响  实验组β2MG治疗后下降22%，P＝0.0034,对照组治疗前后下降4.0%,P＝0.3538,说明实验组能显著降低β2MG水平（见表1）。表1  两组患者β2MG清除比较表2  两组患者iPTH清除比较    2.2  两种治疗方式对iPTH的影响  实验组iPTH治疗后下降38.9%,P＝0.0231;对照组治疗后下降16.8%,P＝0.0375,说明两种治疗方法均能降低iPTH水平;但实验组降低iPTH水平的程度明显超过对照组（P＝0.0081）,说明血液灌流联合血液透析治疗对iPTH的清除能力优于普通血液透析疗法（见表2）。    2.3  临床症状及体征  两组治疗前、后的临床综合疗效评定结果（见表3）。表3  两组临床症状及体征综合疗效比较注：有效率＝（显效+进步）/总例数×100%    两组间进行卡方检验，P＝0.0048,两组间有效率有显著差异。3  讨论    尿毒症患者长期进行血液透析治疗出现皮肤瘙痒、淀粉样变、腕管综合征、全身不适等并发症，据研究其发生与血中大、中分子毒素增高有关[1～3]，这些中、大分子毒素长期在尿毒症患者血清中处于高水平，引起各种并发症，对病人的心血管功能及生活质量乃至生存寿命的长短都有着直接的影响，因此研究对这些毒素的清除方法对临床治疗的指导和改善病人的生活质量及生存寿命都有着积极的意义。中分子毒素分子量为500～5000道尔顿，大分子毒素分子量大于5000道尔顿，β2MG为11815道尔顿由99个氨基酸组成的单链多肽的小分子球蛋白，它是引起患者淀粉样变和腕管综合征的主要毒素。PTH为甲状旁腺分泌的由84个氨基酸组成的分子量为9500道尔顿的直链多肽，它是引起患者转移性骨病、异位钙化的毒素。血液透析主要对清除小分子毒素（<500道尔顿）效果好，而对大、中分子物质清除效果差[4]。血液灌流是血液借助体外循环引入装有固态吸附剂的容器中，以吸附清除某些外源性或内源性毒物，达到血液净化的一种治疗方法[5～9]。本实验对β2MG治疗前后的有效清除率为22%；对iPTH治疗前后的有效清除率为38.9%;实验组和对照组有统计学差异(P＜0.001)。结果表明血液透析联合血液灌流对多肽类尿毒症毒素有明显的清除效果。且临床症状如瘙痒、肌肉疼痛减轻或消失和肌力恢复；食欲、睡眠好转；血压降低或正常；自觉精神状态好转等。临床综合疗效评定显示：实验组有效率85.7%（显效率加进步率）；无效率14.3%；对照组有效率10.7%，无效率89.3%；表明血液透析联合血液灌流能有效改善维持性血液透析患者的常见并发症，且优于常规血液透析治疗。血液透析联合血液灌流能有效地清除各种原因导致的慢性肾功能衰竭、维持性血液透析相关并发症患者多肽类尿毒症毒素：β2微球蛋白、全段甲状旁腺素。血液透析联合血液灌流治疗对维持性血液透析相关并发症（瘙痒、肌肉疼痛、睡眠差、主观感觉、淀粉样变）有明显的治疗作用。该方法较单纯常规血液透析治疗具有更好的物质清除和更有效的治疗作用。【参考文献】  1 王恒进.尿毒症毒素的最新认识[J].国外医学·泌尿系统分册,2002,22（2）:136  2 London GM,Marty C,Marchais SJ,et al.Arterial calcifications and bonehistomorphometry in end stage renal disease[J].J Am Soc Nephrol,2004,15:1943  3 Brancaccio D,Cozzolino M,Gallieni M.Hyperparathyroidism and anemia in uremic subjects:a combined the rapeutic approach[J].J Am Soc Nephrol,2004,15(1):21  4 刘俊,刘志强.血液净化对慢性肾功能衰竭患者全段甲状旁腺素的影响[J].第一军医大学学报,2004,24(2):234  5 Foley RN,Parfrey PS,Samak MJ.Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease[J].Am J Kidney Dis,1998,32(3):112  6 Campfield LA,Smith FJ,Guisez Y,et al.Recombinant mouse OB protein:evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks[J].Science,1995,269:546549  7 Young GA,Woodrow G,Kenda US,et al.Increased plasma leptin/fat ratio in patients with chronic renal failure:a cause of malnutrition[J].Nephrol Dial Transplant,1997,12:23182323  8 Haynes WG,Sivitz WI,Morgan D,et al.Sympathetic and cardiorenal actions of leptin[J].Hypertension,1997,30:619623  9 Qureshi AR,Alvestrand A,Danielsson A,et al.Factors predicting malnutrition in hemodialysis patients:a cross sectional study[J].Kidney Int,1998,53:773782