组合型人工肾对慢性肾衰患者血清瘦素、同型半胱氨酸及甲状旁腺素水平的影响
发表时间：2009-12-22 浏览次数：589次
组合型人工肾对慢性肾衰患者血清瘦素、同型半胱氨酸及甲状旁腺素水平的影响作者：孙亦兵 作者单位：（河北北方学院附属第一医院血液透析中心，河北 张家口 075000） 【摘要】 目的： 探讨血液灌流加血液透析对慢性肾衰患者血清中瘦素（Leptin)、同型半胱氨酸（tHcy）及甲状旁腺素（iPTH)的清除作用，并与单纯血液透析清除Leptin、tHcy、iPTH的效果比较。方法： 在25例慢性肾衰患者常规血液透析中增加一次血液透析加灌流治疗，在透析及透析加灌流前后分别检测其Leptin、tHcy、iPTH血清水平，结果表明血透加灌流治疗后较治疗前明显降低（P<0.01），且较单纯血液透析明显降低（P<0.05）,而单纯血液透析前后血清Leptin、tHcy、iPTH水平没有改变（P>0.05）。结论： 血液灌流可以明显降低慢性肾衰患者血清中的Leptin、tHcy、iPTH水平，从而改善透析患者的生活质量，减少营养不良、心血管疾病和肾性骨病和异位钙化并发症的发生。 【关键词】 血液透析；组合型人工肾（血液灌流联合血液透析）；瘦素；同型半胱氨酸；甲状旁腺素 Effects of Hemoperfusion Combined with Hemodialysis to Leptin,tHcy and iPTH SUN Yibing The First Affiliated Hospital,Hebei North University,Zhangjiakou,075000,Hebei,China 【ABSTRACT】 Objective: To study the clearing effects about hemoperfusion associated with hemodialysis on parathyroid hormone (PTH), Leptin and the plasma homocysteine（tHcy） in chronic hemodialysis patients.Methods: 25 patients with chronic renal failure（CRF） were received hemoperfusion in combination with hemodialysis (HD+HP). PlasmaPTH,Leptin and the plasma homocysteine（tHcy） were measured in plasma in pre and posttreatment by means of radio immunoassay. Conclusion: blood purification with hemoperfusion plus hemodialysis may decrease plasma PTH, Leptin and the tHcy level more efficiently than henmodialysis performed alone. 【KEY WORDS】 Hemoperfusion;Hemodialysis;Leptin；tHcy；iPTH 全球每年100万以上慢性肾衰的病人须依赖血液净化维持生命,慢性肾衰患者体内所产生的各种毒素蓄积体内，造成组织、器官病理损害。由于慢性肾衰患者体内蓄积的毒素分为小分子水溶性毒素、与蛋白结合的毒素、中大分子毒素，因此不同的血液净化方式可以清除各种不同大小的毒素，现通过血液透析加灌流和单纯血液透析治疗做比较，研究不同血液净化方式对Leptin、tHcy、iPTH清除效果，以此指导临床血液净化治疗的选择，减少慢性肾衰患者营养不良、心血管疾病及肾性骨病和异位钙化等并发症的发生，使病人更好的回归社会。1 资料和方法 1.1 一般资料 2004.7～2007.2月在我院血液净化中心选择25例常规透析的病人，每周透析２～３次；其中男14例，女11例；年龄32～60岁（平均43.2±9.96岁）；透析时间为1～５年,且无严重的并发症。 1.2 标本收集 在病人血液透析前后采集血样标本５mL，并于下次透析时做血液灌流联合血液透析治疗前后采集相同血样标本５mL，两次血液标本都置于２%EDTANa抗凝管内,混匀,30min内分离血浆,置于-20℃备检,血清Leptin、tHcy、iPTH检测于1周内完成。 1.3 研究方法 1.3.1 治疗方法 每例病人先应用全新日本NIPRO 130G三醋酸膜透析器进行普通血液透析治疗，具体操作方法同常规血液透析，治疗前后留取血标本。一周后，再接受血液灌流联合血液透析治疗方式，具体操作方法：HA130型一次性使用血液灌流器串连在透析器前，每次吸附时间为120min，之后取下灌流器，继续进行血液透析治疗120min。治疗前后留取血标本，联合治疗时也应用与普通血液透析治疗相同的全新透析器。两种治疗血流量均为250mL/min，均应用碳酸氢盐透析液，透析液流速为500mL/min，均用普通肝素抗凝。 1.3.2 对照设置 采用自身对照，将血液灌流联合血液透析治疗组设置为实验组，将常规的血液透析治疗组设为对照组。 1.3.3 实验室检测 两种治疗的当天，在治疗前后抽取检测项目血液标本。抽取的标本半小时内低温离心，分离出血浆放置于-20℃备检，一周内检测。测定采用放射免疫法，检测试剂及荧光偏振免疫自动分析仪均为美国Abbott公司产品。 1.3.4 统计方法和评价方法 使用SPSS10.0统计学软件包处理,其中计量资料用x±s表示,组间比较用t检验,计数资料使用χ检验,检验水准为а=0.05。2 结果 2.1 两组治疗前后血清Leptin检测结果见表1。 2.2 两组治疗前后血清tHcy检测结果见表2。 2.3 两组治疗前后血清iPTH检测结果见表3。2007年8月孙亦兵：组合型人工肾对慢性肾衰患者血清瘦素、同型半胱氨酸及甲状旁腺素水平的影响第4期2007年8月河北北方学院学报（医学版）第4期表1 两组治疗前后血清Leptin浓度变化注：与对照组治疗后比较*P<0.05，与本组治疗前比较△P<0.01表2 两组治疗前后血清tHcy浓度变化注：与对照组治疗后比较*P<0.05，与本组治疗前比较△P<0.01 表3 两组治疗前后血清iPTH浓度变化注：与对照组治疗后比较*P<0.05，与本组治疗前比较△P<0.013 讨论 Leptin、tHcy和iPTH在慢性肾衰患者体内都有较高的含量，它们在体内长期处于较高的水平，是慢性肾衰患者发生营养不良、心血管疾病和肾性骨病的重要因素。因此研究它们的清除方法，对减少慢性肾衰病人的并发症，减少死亡率，使病人很好的回归社会有着重要的意义。Leptin是肥胖基因的蛋白产物，主要存在于啮齿动物及人体内的激素，由167个氨基酸组成，分子量为14～16Kda。肾脏是清除Leptin的主要器官之一,Leptin先以原型形式从肾小球滤过, 然后肾小管摄取原尿中的Leptin并对其降解,降解产物随尿排出。血浆中81%的Leptin 是由肾脏排出的。尿中Leptin含量极微,其生理半衰期为12min。Leptin作用于下丘脑,抑制神经肽Y(Neuropeptid Y, NPY)的分泌,后者有促进食欲,减少能量消耗的作用。当Leptin抑制NPY 的分泌后,食欲被抑制,蛋白摄入减少,能量消耗增加,呈负氮平衡,体重减轻,发生营养不良[6,7]。慢性肾衰竭患者营养不良是普遍存在的问题，既往认为与尿毒症毒素蓄积有关，但充分透析并不能明显改善患者食欲,营养不良仍得不到理想纠正,使人们考虑到尿毒症患者体内可能还存在不能被常规透析清除的物质,即所谓中分子毒素。近来发现，慢性肾衰竭患者血清Leptin水平明显升高，且常规透析不能清除，因此认为Leptin可能是作为一种尿毒症的中分子毒素存在，影响机体能量代谢，导致机体出现营养不良。Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,是一种和蛋白结合的毒素,这种毒素以游离型发挥其生物作用，分子量为12115D。慢性肾衰竭患者合并心脑血管疾病的发生率很高,且为其死亡的主要原因。近年来研究发现慢性肾衰竭患者除有传统的致心脑血管疾病的危险因素:高血压、糖尿病和/或脂质代谢紊乱(低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低,脂蛋白a 升高) 等因素存在外,高同型半胱氨酸血症也是其并发心血管疾病的独立危险因素。甲状旁腺素（iPTH）分子量为9225D，是由甲状旁腺主细胞分泌的一种内分泌激素, 它是由84 个氨基酸组成的直链多肽, 是人体内钙磷代谢重要的调节激素。过高的PTH 在体内蓄积对机体形成毒性作用, 由于PTH 及其相关蛋白受体存在于多个组织中, 人体几乎所有器官均为PTH作用的靶器官, 所以慢性肾衰竭患者PTH 的增高可产生各个系统的临床表现, 可导致肾性骨病、周围神经改变、皮肤瘙痒、异位钙化[2]等一系列临床问题。在我们的研究中，通过对25例慢性肾衰的病例进行组合型人工肾和单纯的透析治疗，结果表明组合型人工肾可以有效的清除这三种毒素，而单纯血液透析却不能，因此组合型人工肾的治疗可以有效预防慢性肾衰各种并发症的发生，改善生活质量，使病人更好的回归社会。【参考文献】 1 王恒进.尿毒症毒素的最新认识[J].国外医学·泌尿系统分册,2002,22（3）:136 2 London GM,Marty C,Marchais SJ,et al.Arterial calcifications and bonehistomorphometry in endstage renal disease[J].J Am Soc Nephrol,2004,15:1943 3 Brancaccio D,Cozzolino M,Gallieni M.Hyperparathyroidism and anemia in ure mic subjects:a combined the rapeutic approach[J]. J Am Soc Nephrol,2004,15(1):21 4 刘俊,刘志强.血液净化对慢性肾功能衰竭患者全段甲状旁腺素的影响[J].第一军医大学学报,2004,24(2):234 5 Foley RN, Parfrey PS, Samak MJ. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease[J]. Am J Kidney Dis,1998,32(13): 112 6 邱玲.高同型半胱氨酸血症与静脉血栓形成[J].国外医学输血与血液学分册,2001, 24(4): 3001 7 余月明,侯凡凡,张训,等.慢性肾功能衰竭患者的高同型半胱氨酸血症[J].中华肾脏病杂志,2002, 18(1): 341 8 Campfield LA,Smith FJ,Guisez Y,et al.Recombinant mouse OB protein：evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks[J].Science,1995,26(9):546549 9 Young GA,Woodrow G,Kenda US,et al.Increased plasma leptin/fat ratio in patients with chronic renal failure:a cause of malnutrition[J]? Nephrol Dial Transplant,1997,12:23182323 10Haynes WG,Sivitz WI,Morgan DA,et al.Sympathetic and cardiorenal actions of leptin[J].Hypertension,1997,30:619623 11Qureshi AR,Alvestrand A,Danielsson A,et al.Factors predicting malnutrition in hemodialysis patients:a cross sectional study[J].Kidney Int,1998,53:773782
