脑卒中后抑郁患者血清β内啡肽水平变化的研究

作者：佟琳 李作孝

【摘要】  探讨脑卒中后抑郁（poststroke depression,PSD）患者血清β内啡肽（betaendorphin，βEP）水平变化，探讨PSD患者神经肽变化。 方法 采用放射免疫法检测51例PSD患者、32例非PSD患者及38例正常人的血清βEP水平,并观察25例PSD患者抗抑郁治疗后血清βEP水平变化。 结果 治疗前，PSD组血清βEP水平显著高于非PSD组(P<0.01)和正常对照组(P<0.01)；治疗后，PSD抗抑郁治疗组与PSD未抗抑郁治疗组相比，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和βEP水平均显著降低(P<0.01)。PSD组治疗前、PSD抗抑郁治疗组治疗后及PSD未抗抑郁治疗组治疗后的HAMD评分均与血清βEP水平呈显著性正相关。 结论 PSD患者血清βEP水平明显升高并且与抑郁程度相关，提示PSD可能引起了患者脑内啡肽功能的变化。

【关键词】  脑卒中 抑郁 β内啡肽

    Study on change of serum betaendorphin level in patients with poststroke depression  TONG Lin.Department of Critical Care Medicine, the Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China;LI  Zuoxiao. Department of Neurology,the Affiliated Hospital  of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, China

    【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  To study the change of serum betaendorphin (βEP) level in patients with poststroke depression(PSD), and to investigate the change of neuropeptide secretion function in the patients with PSD.  Ｍｅｔｈｏｄｓ  The level of βEP was measured by radioimmunoassay in 51 patients with PSD, 32 with nonPSD (NPSD) and 38 normal pepole (NM). The changes of βEP  in 25 cases with PSD were observed before and after treatment.  Ｒｅｓｕｌｔｓ  Before treatment, the level of βEP was significantly higher in PSD group than that  in NPSD group and NM group(P<0.01). After treatment,  both the score of HAMD and the level of βEP in antidepressant therapy (ADT) group were decreased. There were significantly positive correlation between the level of βEP and the score of HAMD in PSD group before or after treatment,as well as PSD patients who did not receive antidepression therapy.  Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ  The levels of βEP in the patients with PSD are obviously increased, which is associated with the degree of depression. It is suggested that PSD may lead to the change of  neuropeptide function.

    【Key　ｗｏｒｄｓ】  stroke； depression； betaendorphin

    抑郁是脑卒中后常见的并发症，其发生率可达18%～78％[1]。作为心理性应激源的一个代表，抑郁情绪通过作用于神经内分泌系统，影响神经肽功能，产生相应病理生理变化[2]。然而，关于脑卒中后抑郁(PSD)患者神经肽功能变化的研究，国内少有报道。本研究通过检测PSD患者血清β内啡肽（βEP）水平，探讨PSD患者是否存在神经肽分泌功能异常，该异常与抑郁程度的关系及抗抑郁治疗对其的影响。

    1  对象和方法

    1.1   研究对象

    1.1.1  PSD组：共51例，为2003年7月至2005年1月在泸州医学院附属医院神经内科住院部和门诊就医患者；其中男26例，女25例，年龄60～73岁，平均（67.25±5.38）岁；脑卒中病程达1～32月，平均（10.03±9.15）月。均符合全国第四届脑血管学术会议制定的脑血管病诊断标准，且符合中国精神障碍分裂与诊断标准（第3版）（CCMD）中的抑郁症诊断标准。排除标准：近半年内使用过免疫抑制剂、抗精神病药物、激素制剂；近期有酒精或药物滥用史；伴有严重的或无法控制的系统或脏器疾病，伴有肿瘤、精神疾病及近期感染、组织损伤等病史者。

    51例PSD患者随机分为抗抑郁治疗组（25例）和非抗抑郁治疗组（26例）。其中抗抑郁治疗组男13例，女12例，年龄60～73岁，平均（66.07±4.23）岁；PSD非抗抑郁治疗组男13例，女13例，年龄61～70岁，平均（68.12±7.22）岁。

    1.1.2  非PSD组：共32例，选自2003年7月至2005年1月泸州医学院附属医院神经内科住院及门诊患者；其中男16例，女16例。年龄60～78岁，平均（65.91±10.80）岁，病程1～35月，平均（9.54±7.51）月。年龄、性别条件与上组相匹配（P>0.05）。除未达到抑郁诊断标准外，余纳入标准同PSD组。

    1.1.3  正常对照组：共38例，选自健康查体者，其中男21例，女17例，年龄62～73岁，平均(66.21±5.77)岁。年龄、性别条件与前2组相匹配（P>0.05）。

    1.2  方法

    1.2.1  24项汉密尔顿抑郁（HAMD）量表评定：在未接受任何抗抑郁治疗前，对PSD组患者的抑郁程度进行评定。评定均由同一名精神科医师完成。

    1.2.2  血清标本的收集：于早晨7时至8时取肘静脉血2 ml，分离的血清标本存放于-70 ℃低温冰箱内，批量测定。

    1.2.3  给药方法：对随机分入PSD抗抑郁治疗组的患者，在进行脑血管病恢复期方案治疗的同时加用抗抑郁药物（盐酸文拉法辛）口服治疗，每日早晚各服用1次，每次25 mg，持续用药3周。对PSD非抗抑郁治疗组，仅接受脑血管病恢复期方案治疗。3周后，对2组患者再次进行HAMD评定和血清标本采集。

    1.2.4  血清βEP 水平测定：采用放射免疫法测定，试剂由上海第二军医大学神经生物学教研室提供，按照说明书操作。

    1.3  统计学方法  计量资料采用±s表示，组间比较采用F检验，指标间作直线相关分析，所有数据用SPSS 11.5软件包统计分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  PSD组治疗前、非PSD组、正常对照组的βEP血清水平比较  PSD组治疗前βEP水平[（31.44±6.89）ng/ml]与非PSD组[（19.12±3.40）ng/ml]、正常对照组[（17.07±2.89）ng/ml]比较均有显著性差异（P<0.01）。

    2.2  PSD组治疗前后HAMD评分与血清βEP水平比较  治疗前， PSD抗郁治疗组和PSD非抗郁治疗组的HAMD评分和βEP水平无显著差异（P>0.05）；治疗后抗郁治疗组的HAMD评分和βEP水平明显低于非抗郁治疗组（P<0.01）,见表1。   表1  PSD亚组治疗前后HAMD评分与βEP水平比较 注：与未抗郁治疗组治疗后比较,**P<0.01;与治疗前比较；△P<0.05，△△P<0.01

    2.3  PSD患者抑郁程度与βEP水平的相关性  PSD组治疗前、PSD抗郁治疗组治疗后及PSD未抗郁治疗组治疗后的HAMD评分与血清βEP水平的相关系数r分别为0.956、0.901和0.818，呈显著正相关（P均<0.01）。

    3  讨论

    卒中发生后，患者经常出现各种情绪变化，其中以抑郁最为常见。目前，认为卒中后发生抑郁的机制是：脑内定位的神经病理学改变引起神经递质活动异常和脑内整合调节功能障碍。PSD可分为2类：一是原发性PSD（一般在卒中后4周内出现，以1～2周最为明显）；二是继发性PSD（常在病后1～24月内逐渐出现）。我们采用卒中后≥1月的病人作为研究对象，以消除脑梗死事件所带来的急性应激的干扰[3]。

    神经肽是一类多肽调节因子，具有神经递质或激素作用，本研究选用的指标βEP是其具有代表性的一种，它的前体阿黑皮素与生物活性明确的非阿片肽物质（如促皮质激素、γ黑色素细胞刺激素等）相同。本研究发现，PSD患者βEP水平增高，且反映PSD患者抑郁程度的HAMD评分与βEP水平呈正相关。导致以上结果出现的可能原因如下：Mason提出抑郁情绪可作为心理性和慢性应激源的代表，因此抑郁情绪应激下，机体下丘脑垂体肾上腺轴功能亢进[4]。由于前体一致，在过量促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）刺激下，βEP随垂体分泌促皮质激素的增多而增多[5]；同时，在此轴下游的肾上腺所分泌的大量皮质醇可反作用于垂体，进一步促使βEP分泌增加[6]；加之对βEP分泌增多有负反馈作用的海马位点被损害，使βEP水平持续增高[7]，从而呈现出抑郁程度越高，βEP水平越高的特点[8]。

    本研究对PSD患者进行了抗抑郁药物的干预，发现在使用抗抑郁药物（盐酸文拉法辛）治疗后，病人的βEP水平和HAMD评分均有明显降低。盐酸文法拉辛是第4类抗抑郁药，PSD患者服用药物后，脑内去甲肾上腺素分泌和5羟色胺再摄取受到双重抑制[910]；抑郁情绪得到缓解，抑郁程度降低，HAMD评分下降。因抑郁情绪得以控制，抑郁情绪的刺激强度下降，CRH神经元细胞分泌功能降低，最终导致βEP的血清浓度下降。可见，抑郁可导致神经肽功能的改变，抗抑郁治疗可使其功能部分恢复稳态。

    综上所述，PSD患者的βEP水平发生了改变，这种改变与抑郁情绪密切相关。因此，检测PSD患者的神经肽指标改变可作为评价PSD患者抑郁程度的一项参考指标。

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