糖尿病肾病与幽门螺杆菌感染的关系研究

作者：吕淼地址：辽宁省抚顺市第三医院检验科，辽宁 抚顺113004

[关键词]糖尿病肾病；Hp；UAER；HCY

糖尿病肾病(diabetic nephropathy DN)是糖尿病的微血管病变之一，其中2型糖尿病肾病患者病情的严重性仅次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化型病变。近年来，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染与胃肠外疾病的关系日益受到重视。进来研究表明，Hp与特发性膜性肾病、皮肤病、自身免疫性疾病、脑血管病、冠心病、高血压等疾病关系密切[1-3]。本文旨在对Hp感染是否参与了糖尿病肾病并发症的发生进行了探讨

1  对象与方法

1.1  研究对象

2004年3月-2008年6月我院门诊及住院的无临床肾病的2型糖尿病患者经HP检测后，筛选出137例纳入本研究。其中男62例，女75例，年龄48-72岁，平均(54±8)岁。糖尿病的诊断按WHO标准，伴Hp感染(Hp阳性)者76例(56%)，未感染者(HP阴性)61例(44%)，既往无消化道疾病及心、脑等血管疾病史，未予任何抗HP治疗。正常对照组51例为HP阴性的健康体检者。

1.2  检测方法

依据中华消化学分会诊断标准[4]，所有T2DM患者均经过14C－尿素呼气试验、深圳海得威HTY 1001，HP液晶闪烁仪，由专人检测，结果以UBT>200dpm判断为Hp感染。清晨取行OGTT试验患者肘静脉血查同型半胱氨酸（HCY），血清总胆固醇(TC)，甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），内皮素（ET），留取24小时尿查尿白蛋白排泄率（UAER）。

TG、HDL- C 、LDL- C用Modular P全自动生化分析仪测定，其中TG采用氧化酶法，HDL-C和LDL-C均采用均相酶比色法，TC采用酶单一试剂法测定，ET测定采用放免法，HCY测定利用荧光偏振免疫分析技术（FPIA），尿白蛋白采用散射比浊法使用Quick---Read101快速检测仪测定。

2  结果

2.1  尿白蛋白排泄率

     无HP感染组：属于早期糖尿病肾病（30mg/d≤UAER<300mg/d）；HP感染组：尿白蛋白排泄进一步加重，UAER≥300mg/d，即临床糖尿病肾病。两组间有显著性差异，P<0.01。

2.2  各组UARE、HCY、TC、TG、HDL-C、LDL-C及ET测定值结果见表2。

表 1 各组受试人员临床基本信息

组别 例数 (男/女） 年龄 (岁） 病程 (年) 吸烟 史(例） 糖尿病家 族史（例） 收缩压 （mmHg） 舒张压 （mmHg） 空腹血糖 （mmol/L） Hp感染组 76(35/41) 57±12 7.6±2.6 17 9 135±3 77±2 8.17±0.56 无Hp感染组 61(36/25) 56±9 8.7±1.6 21 4 137±2 80±1 9.18±0.49 正常对照组 51(30/21) 56±11 0 15 0 121±3 83±1 5.11±0.29

 表 2 各组UARE、HCY、TC、TG、HDL-C、LDL-C及ET测定值（x ±s）

组别 UARE (mg/d) HCY (μmol/L) TC (mmol/L) TG (mmol/L) HDL-C (mmol/L) LDL-C (mmol/L) ET (pg/mL) Hp感染组 798.79±218.69**# 24.98±5.26**# 8.21±0.93**# 3.82±0.88**# 0.61±0.85*# 3.87±0.34* 7.16±0.49**# 无Hp感染组 189.35±45.79** 14.58±5.09** 6.25±0.31* 2.17±0.39* 1.07±0.59* 3.76±0.91* 5.69±0.55** 正常对照组 9.18±7.56 10.17±2.16 5.13±0.81 1.29±0.53 1.59±0.45 2.73±0.56 3.17±0.67

注：糖尿病组与正常对照组比较*P<0.05，**P<0．O1；HP感染组与无HP感染组比较，＃P<0 O1

3  讨论

糖尿病肾病作为糖尿病的最常见并发症，常见于病史超过十年的患者，是1型糖尿病患者的主要死亡原因。在2型糖尿病中，其严重性仅次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化型病变。糖尿病肾病的发病机理不是完全清楚，但与氧化应激、遗传易感因素、肾小球细胞外基质堆积、多种细胞因子表达过多、糖基化末端产物产生过多、血流动力学异常、血液粘度增加、凝血机制异常等诸多因素有关[5]。其中尿白蛋白排泄率的增加是糖尿病肾病的主要特征之一，也是糖尿病肾病的主要诊断依据[6]。

临床尿白蛋白排泄率分三阶段：Ⅰ期为正常白蛋白尿（UAER<30mg/d）；Ⅱ期为微量白蛋白尿组（30mg/d≤UAER<300mg/d，即早期糖尿病肾病）；Ⅲ组为临床白蛋白尿（UAER≥300mg/d，即临床糖尿病肾病）[7]。本组研究结果表明，无Hp感染组患者尿白蛋白排泄率相对于正常对照人群已有较为明显的增加，在糖尿病肾病分期中属于早期糖尿病肾病，说明糖尿病患者并发肾病的可能性高于正常人群，Hp感染后，尿白蛋白排泄率显著增加，病程加重进入临床糖尿病肾病期，经分析Hp感染与2型糖尿病肾病尿白蛋白的形成有关。

进来研究表明，HCY水平与糖尿病微血管并发症的发生有密切相关性，并与糖尿病所特有的糖尿病肾病有关。HCY可刺激细胞因子、增殖因子的表达增加，从不同环节刺激内皮细胞增殖[8]，构成肾脏的病变基础。本文结果显示，Hp感染2型糖尿病患者HCY较其它两组有显著增高，说明Hp通过体内HCY的增加进一步引起肾血管内皮的损伤，导致病情的加剧。其它结果显示，糖尿病患者不论是否伴有HP感染，其TC、TG、ET水平均明显高于对照组，HDL-C水平明显低于对照组，而HP感染组较HP阴性组上述改变更明显。提示糖尿病患者存在并发肾病的高危险性，而Hp感染进一步加重了这种高风险。

综上所述，本研究结果显示Hp感染与糖尿病肾病的发生发展有关，Hp可进一步增加糖尿病患者发生肾病的危险，因此，在2型糖尿病患者中积极有效的预防、治疗Hp感染有可能减少肾病的发生。

参考文献：

[1] 周启生.幽门螺杆菌感染与特发性膜性肾病关系的研究[J].石江医学，2006，34（2）：132-133.

[2] Gasbarrini A，Carloni E，Gasbarrini G，et a1．Helicobacter pylori and extragastric diseases－other helicobacters [J]．Helicobacter，2003，8(Suppl 1)：68-76．

[3] Nilsson HO，Pietroiusti A，Gabrielli M，et a1．Helicobacter pylori and extragastric diseases- other elicobacters[J]．Helicobacter，2005，10(Suppl 1)：54-65．

[4] 黄颂敏，欧三桃．高血压病肾损害诊断及治疗[J]．中华肾脏病杂志，2005，21(10)：566-568．

[5] 付海霞，张桂珍.糖尿病肾病的研究进展[J].中国实验诊断学，205，9（1）：31-33.

[6] 董向让.糖尿病肾病早期诊断的研究进展[J].中国基层医药，2005，12（3）：356-358.

[7] 王田祺，刘幼硕，龙兆丰，屈国云．老年2型糖尿病肾病患者血清C肽与尿白蛋白排泄率的关系[J].中国老年学杂志，2005，2(25)；138-139

[8] American Diabetes Association Diabetic nephropathy．Diabetes Care，2000，23(supple)：69-76．