胸伤Ⅰ方对急性肺挫伤患者炎性因子TNF、IL8的影响

胸伤Ⅰ方对急性肺挫伤患者炎性因子TNF、IL8的影响作者：李惠东， 洪阳春， 黄玫    作者单位：广州中医药大学第一附属医院二外科，广东广州 510405；广州市番禺区中医院外科，广东广州 510400    【摘要】  【目的】观察胸伤I方对急性肺挫伤患者血清肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素8（IL8）的影响。【方法】严格选择30例肺挫伤患者,随机分为对照组和治疗组各15例。两组均给予吸氧、止血、袪痰、常规抗感染、维持水电解质酸碱平衡等常规西医治疗，治疗组在此基础上加用胸伤Ｉ方（主要由柴胡、枳壳、北杏仁、延胡索、赤芍、当归、郁金、丹参、瓜蒌皮、甘草等组成）治疗，对照组则加用芬必得治疗，两组疗程均为2周。另选择同期健康体检者30例作为正常对照组。主要观察肺挫伤后继发性肺损伤情况和患者康复时间，比较各组血清TNF、IL8水平变化情况。【结果】治疗后治疗组患者的血清TNF、IL8水平较对照组有明显的降低（Ｐ＜０.０１），康复时间显著缩短（Ｐ＜０.０１）。在继发性肺损伤方面，治疗组无１例出现肺部感染和急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）；对照组２例出现气胸，２例发生肺部感染，１例出现ＡＲＤＳ。【结论】胸伤I方能显著改善患者TNF、IL8水平，阻断肺损伤的演变进程，缩短康复时间，表明胸伤I方对肺挫伤有明显的治疗作用。    【关键词】  急性肺挫伤/中西医结合疗法 胸伤I方/治疗应用 肿瘤坏死因子/血液 白细胞介素 8/血液　　随着城市化、工业化进程和现代交通的迅速发展，交通事故日益增多，肺挫伤已成为常见的胸部外伤。单纯肺挫伤可导致肺炎、呼吸功能紊乱等，而且肺挫伤通常合并有多发伤，是全身炎症反应综合征（SIRS）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的高危因素。目前，尽管在致伤机制、病理、生理和创伤分子生物学领域进行了深入的研究，但治疗仍然以吸氧、抗炎、止血、祛痰对症治疗为主［1］。对于急性肺挫伤早期诊断、早期治疗，减少ARDS和多脏器功能障碍综合征（MODS）的发生，已经引起了急救医学界的高度重视。自2004年11月至2006年7月我们在常规西医治疗的基础上运用胸伤I方治疗单纯性肺挫伤患者，并与常规西医治疗进行对照观察，现将结果报道如下。1  资料与方法　　1.1  一般资料  纳入研究的３０例患者均为广州中医药大学第一附属医院2004年11月至2006年7月收治的急性单纯性肺挫伤患者，男19例，女11例，年龄22～72岁，病程30min～3d，平均1.2d。临床表现：均有胸部外伤史，胸痛胸闷、气喘、咳嗽时加重，患侧呼吸音低，经胸部X线摄片及胸部CT平扫检查诊断为一侧肺挫伤23例，双侧肺挫伤7例，其中单纯肺挫伤4例，合并肋骨骨折者26例。30例肺挫伤患者中少量血胸者12例，均有不同程度的低氧血症，在吸氧后均有明显改善。根据随机数字表按入院先后顺序将患者随机分为两组，每组各15例。治疗组中，男8例，女7例；平均年龄（45.10±29.08）岁；其中交通伤2例，钝击伤7例，坠落伤3例，挤压伤3例，合并肋骨骨折14例。对照组中，男9例，女6例；平均年龄（49.69±29.69）岁；其中交通伤2例，钝击伤9例，坠落伤1例，挤压伤3例，合并肋骨骨折12例。另外选择同期健康体检者30例设为正常对照组，男21例，女9例；平均年龄（46.24±29.58）岁。3组患者年龄、性别等经统计学处理，差异均无显著性意义（Ｐ＞０.０５），具有可比性。　　1.2  纳入标准  （1）有胸部强暴力外伤史；（2）伤后早期有呼吸窘迫、低氧血症表现；（3）体查患侧肺呼吸音低或消失，闻及湿啰音；（4）伤后12h内胸部X线摄片或CT检查肺内出现局灶性云雾状或斑片状阴影；（5）血气分析检查有低氧血症和低碳酸血症。　　1.3  治疗方法  两组患者入院后均安静卧床，给予吸氧、止血、祛痰、常规抗感染、补液、维持水电解质酸碱平衡等西医常规治疗。治疗组在常规西医治疗基础上加用胸伤I方（由广州中医药大学第一附属医院药剂科提供），药物组成：柴胡、枳壳、北杏仁、延胡索、赤芍、当归、郁金、丹参、瓜蒌皮、甘草等，将药物置夹层提取罐加水提取2次，将所提取的药液过滤去滓，浓缩成每mL含1.0g生药浓度，灭菌、密封备用。用法：100mL/次，2次/d，口服。对照组则加用芬必得600mg，2次/d。两组疗程均为2周。　　1.4  观察指标  主要观察肺挫伤后继发性肺损伤情况、康复时间及血清肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素8(IL8)水平变化情况。TNF、IL8检测采用ELISA法测定：所有患者分别在入院后1、3、5、7、9d取外周静脉血5mL，离心（2 500r/min）１0min后提取血清，置-30℃冰箱保存待测。正常对照组每例取外周静脉血2mL，同法取血清冻存待测。所有试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司（美国GFNZYME产品），严格按照试剂盒说明书程序操作。　　1.5  统计学方法  采用SPSS　10.0软件进行数据统计分析，组间比较采用单因素方差分析。2  结果　　2.1  肺挫伤后继发性肺损伤情况  在观察期间，治疗组15例中无1例出现肺部感染和ARDS，未使用呼吸机治疗，均完全康复。对照组15例中2例伤后24～48h出现气胸，2例7d后发生肺部感染，1例10d后出现ARDS。　　2.2  两组患者治疗前后血清TNF、IL8水平均值变化比较  表1结果表明，两组患者治疗前后TNF、IL8水平均值与正常对照组比较，差异均有显著性意义（Ｐ＜０.０５或Ｐ＜０.０１）；且治疗组与对照组比较，差异也有显著性意义（Ｐ＜０.０1），表明治疗组患者经过治疗后细胞炎性因子水平有显著改善，并且其改善作用优于对照组。　　2.2  两组第1、3、5、7、9天TNF、IL8水平动态变化比较  表2结果表明，治疗组第3天血清TNF、IL8水平与第1天比较，差异有非常显著性意义（Ｐ＜０.０１）。　　2.3  两组患者康复时间比较  治疗组的康复时间为（8.4±3.4）d，对照组为（14.6±3.2）d。两组比较，治疗组的康复时间较对照组显著缩短（Ｐ＜０.０１）。　　表1   两组患者血清TNF、IL8水平均值比较（略）　　Table 1  Comparison of serum TNF and IL8 levels in the two groups　　统计方法：单因素方差分析；①Ｐ＜０.０５，②Ｐ＜０.０１，与正常对照组比较；③ Ｐ＜０.０１，与对照组比较　　表2  两组第1、3、5、7、9天血清TNF、IL8水平变化比较（略）　　Table 2  Comparison of serum TNF and IL8 levels 1,3,5,7 and 9 days after admission in the two groups　　统计方法：单因素方差分析；①Ｐ＜０.０１，与第1天比较3  讨论    正常炎症反应可以防止组织损伤扩大、促进组织修复，是机体修复和生存所必需的。严重创伤和感染因素可以触发初期的炎症反应，但由于机体产生的多种炎症介质所形成的瀑布效应，则可使炎症反应扩大甚至失去控制，最终导致以细胞自身性破坏为特征的全身性炎症反应。肺挫伤后常伴发继发性肺损伤，用单纯的机械性损伤因素不能解释上述病理学变化。大量研究资料表明 ［2-3］，肺挫伤时肺组织能产生大量的炎性介质，并且揭示TNF、IL8是导致SIRS的关键细胞因子，可作为反应机体炎症与疾病严重程度的重要指标，监测其变化对疾病的分期、活动情况及预后的判定均有重要意义。我们的动态观察结果表明,TNF、IL8的变化极为显著，在肺挫伤后TNF、IL8水平确实明显增高，体现了肺组织局部损伤的程度，其中TNF水平在第1～3天显著增高，第3～5天后明显下降，第9天后基本恢复正常；而IL8水平在伤后3～5d明显增高，且持续时间较长，9d后尚未恢复正常。观察结果还显示，两组患者的细胞炎性因子水平的改变有显著性差异，加用中药治疗的治疗组对炎症因子水平的改善作用明显优于对照组，揭示早期予以中药干预治疗，可阻断肺损伤的演变进程，缩短康复时间。    中医学认为，"肢体伤于外，则气血伤于内，外伤皮肉筋骨，内动经络脏腑"，"一旦损伤，气血即阻，欲治其痛，先行其瘀，欲行其肿，必活其血，此伤科用药之所以行瘀活血不二法门也"。胸部损伤多因外界暴力，如跌仆撞击伤、挤压碾轧伤等，导致络脉受损，血溢于外，积于胁下，血瘀气阻，疼痛难忍。"气血不通则痛"，治当活血祛瘀为主，兼以疏肝行气通络。胸伤I方为《外伤科学》经验方，主治瘀血诸证，尤适用于胸部损伤初期，积淤肿痛者。方中当归、赤芍、丹参等均为活血化瘀药物，配以北杏仁宣肺理气止咳，枳壳、柴胡、郁金、瓜蒌皮疏肝理气、开胸顺气，使气行则血行，不仅能行血分瘀滞，又能解气分郁结，活血而不耗血，瘀去又能生新，再予以延胡索等药物理气止痛。诸药合用，具有活血化瘀而不伤血、行气通络止痛而不耗气的特点。现代药理研究亦表明［４］，活血化瘀、行气止痛的中药具有改善血液、淋巴循环，促进损伤组织的营养与代谢，加速其修复的作用。另外，由于胸部血液循环丰富，应用中药活血化瘀，能促进骨折骨痂形成。故应用胸伤I方治疗单纯性肺挫伤能取得较好的疗效，阻断肺挫伤的演变进程，改善预后，缩短康复时间，为肺挫伤的中医治疗提供新的治疗手段。【参考文献】　［1］廖克龙，朱佩芳.肺挫伤的研究与诊治［J］.中华创伤杂志，2000，11：658.　［2］Allen J N，Herzyk D J，Allen E D，et al．Human whole blood interleukin1 B production：kinetics，cell source and comparison to TNFα ［J］.Lad Clin Med，2002，119：534.　［3］Hack C E,Hart M,Strack van Schijadel K J M,et al.IL8 in sepsis: relation to shock and inflammatory mediators［J］.Infection and Immunity，2002，60:2835.　［4］马清均，王淑玲.临床实用中药学［M］.南昌：江西科学技术出版社，2001：488-739.