单纯亚砷酸联合维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病不良反应6年观察及对策
发表时间：2009-06-26 浏览次数：707次
作者:邓春晓,梁桂珍,邓才英 作者单位：广东省湛江中心人民医院
【摘要】 目的 观察单纯亚砷酸（AS2O3）联合维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的不良反应及预防对策。方法 对APL住院患者随机分两组，治疗组38例，单纯AS2O3+ATRA，从诱导治疗，巩固治疗到停药观察6年，对照组36例，AS2O3+ATRA+化疗（DA或MA），观察6年。结果 治疗相关不良反应治疗组比对照组，在骨髓抑制，严重感染或败血症，肝肾功能损害，心肌损害，消化道反应等方面均较轻而少（P<0.01)。3年治疗相关死亡率为0，而对照组为16.7%（6/36）。结论 治疗组相关不良反应等方面均显示令人满意效果。临床观察表明，单纯亚砷酸联合维甲酸治疗APL，具有协同增强作用，疗效高，治疗相关不良反应少，未见耐药性产生。不必加用化疗。
【关键词】 砷剂 维甲酸 白血病 早幼粒细胞 急性 不良反应 对策
自从使用亚砷酸和维甲酸治疗APL以来，国内外对APL的治疗多AS2O3+化疗或ATRA+化疗，或AS2O3+ATRA+化疗等方法。初治CR可达80%~90%［1-2］，但仍有30%~60%左右患者3~5年内复发［2-3］。我科单纯亚砷酸联合维甲酸治疗APL，连续3年观察不良反应较少，获得满意疗效。现报道如下。
1 对策及方法
1.1 病例及分组
我科自2003年1月~2006年1月收治初发APL患者74例，全部符合诊断标准［4］，随机分为治疗组（AS2O3+ATRA）38例，男23例，女15例，年龄16~68岁，中位年龄36岁。对照组（AS2O3+ATRA+化疗）36例，男22例，女14例，年龄17~67岁，中位年龄35岁。
1.2 实验室检查
治疗前检测：外围血及骨髓分析，染色体T（15、17）PML-RARa融合基因，临床生化全项，甲状腺功能5项，性激素6项，胸片，心电图，腹部B超，司法尿常规，脑脊液常规，DIC全套：凝血酶原时间（PT），激活部分凝血活酶时间（APTT），纤维蛋白原（FIB），3P试验，纤维蛋白降解产物（FDP），D一二聚。治疗期间，诱导缓解治疗期，每天查血常规与DIC全套直到病情稳定后改为3~7天1次，每周查生化全项、骨髓分析一次至CR后改为每疗程1次，用药期间每天心电监测6小时，治疗前所查其他检查异常者择期复查。
1.3 治疗方案
治疗组（AS2O3+ATRA）诱导缓解治疗：成人每日AS2O310mg稀释5%G.S500ml中静脉滴注3~4小时，同时加用ATRA 45mg/m2·d分2~3次口服，4周为1个疗程，治疗期间按文献认真观察两药副作用［5-6］。对照组，AS2O3+ATRA+化疗（DA或MA）诱导缓解治疗方案：AS2O3 10mg/天，溶于5%G.S 500ml中静脉滴注3~4小时，ATRA 45mg/m2·d，分为2~3次/d口服，此期间同时常规加用化疗，DA或MA方案，同时观察治疗期间副作用。
1.4 统计学处理
应用美国SAS系统软件分析，建立APL患者俱乐部(M3俱乐部)。每3个月活动1次。设立登记随访手册，随时电话联系随访时间12~72个月。
2 结果
2.1 两组患者治疗一般情况
两组患者治疗前一般资料比较，两组患者例数、年龄、性别、发病时红细胞及血红蛋白数、白细胞数、血小板、骨髓中早幼粒细胞比例、DIC及原发性纤溶合并率、感染合并率、肝肾功能损害率、心肌损害率等均无统计学差异（见表1）。表1 两组患者治疗前一般资料比较（略）
2.2 两组患者治疗过程中不良反应比较
见表2。表2 两组患者治疗过程中不良反应比较（略）
2.3 其他不良反应
治疗组由于使用亚砷酸与维甲酸，故出现皮肤干燥（27例，71.1%）。色素沉着（23例，60.5%），浮肿（8例，21.1%），关节肌肉酸痛（6例，15.8%），手足麻木（5例，13.2%），头痛（8例，21.1%），口腔溃疡（4例，10.5%）。但这些不良反应患者均能耐受，且经及时观察及时对症治疗后不留后遗症。
3 讨论
目前，我们对APL患者随机分为治疗与对照组，经3年临床观察，治疗相关不良反应治疗组比对照组轻而少（P<0.01)，3年治疗相关死亡率治疗组为0，而对照组为16.7%。结果治疗组显示令人满意效果，而对照组因为化疗导致的相关不良反应多，令患者难以忍受。因此，在治疗过程中做好病情观察及预防并发症是至关重要的。
3.1 对策
3.1.1 不良反应观察
在治疗过程中患者如出现恶心、呕吐、胸闷、心悸、浮肿、皮肤色素沉着等症状，即报告医生及时给予及时性有效处理。同时做好患者心理护理，多关心、安慰患者。指导患者多进食高蛋白、高热量、富含维生素易消化清淡饮食。
3.1.2 并发症观察
出血、感染、皮肤粘膜损伤较为常见并发症。每周定期查血象2次。同时注意观察体温口腔粘膜、皮肤、大小便等情况。如有感染时则按医嘱抗感染治疗，WBC<1×109/L时应用升白细胞药，HB<60g输浓缩红血球，如一旦确定弥漫性血管内凝血时，即于予输注血小板，新鲜冰冻血浆，纤维蛋白原，肝素治疗。同时保持病室通风，清洁，床单位整洁，患者口腔、会阴、肛门等清洁，减少或拒绝病人探访。预防感染。严格执行无菌技术操作，进行注射拔针后局部按压时间10~15分钟。
3.1.3 中枢神经系统白血病，是较为严重并发症。如患者突然出现头痛、呕吐、视物模糊、神志不清，瞳孔异常，可能出现严重并发症。难以救治死亡率高。在治疗过程中应予预防为主。如鞘内注入（甲氨喋呤+地塞米松）每巩固治疗一疗程结束时进行1次，指导患者去枕平卧休息6小时。同时协助一切生活所需。
【参考文献】 ［1］Fenauxp,chastangc,chewets,et al,Arandomiged comparison of all transretinoicacid(ATRR)followed by chcmoth erapy and ATRA plus chemotherapy and thd role of mainrenance therapy in newly diagnosed asute promgelocgtic leukemia［J］.Blood，1999，94:1192-1200
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