川崎病患儿内脂素和抵抗素的含量变化

作者                作者单位

王晓岩      100028　北京，煤炭总医院检验科

黄友敏      济宁医学院附属滕州市中心人民医院输血科

张伟丽      济宁医学院附属滕州市中心人民医院输血科

近年来，川崎病(Kawasaki disease，KD)发病率有逐年升高趋势，已超过风湿热，成为儿童后天性心脏病最常见的病因[1]，特别是其所致的冠状动脉损害(CAL)，严重威胁患儿的生活质量甚至生命安全;其发病机制未明，目前多认为 KD 是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病，常导致全身血管内皮细胞乃至血管壁全层炎症性损伤。内脂素(visfatin)和抵抗素(resistin)均是近年发现的由脂肪细胞分泌的细胞因子，与组织损伤后修复。炎症反应等方面关系密切[2-3]。本文通过检测 KD 患儿血清内脂素和抵抗素水平，分析其有关病理生理机制，探讨其在 KD发病过程中的重要作用。

一、资料与方法

1. 一般资料：选择2009年9月至2010年10月在煤炭总医院小儿科明确诊断为KD的90例住院患儿，诊断符合国际KD大会讨论通过的诊断标准[4]。 男60例，女30例;平均(3.17±1.75)岁。 冠状动脉病变表现为扩张、 狭窄和冠状动脉瘤。 冠状动脉扩张诊断标准参照 《诸福棠实用儿科学》[5] 。90 例 KD 住院患儿均有发热，皮疹 62 例，颈部淋巴结肿大 63例，球结膜充血62例，口腔黏膜充血67例，手足硬肿41例，脱皮73例，肛周脱屑47例。 其中超声心动图发现冠状动脉病变32例，但均未发现冠状动脉瘤形成。

随机选择我院体检门诊的30 例健康儿童作为对照组，其中男20例，女10例;平均(3.13±1.49)岁，均排除了心、肺、肝、肾及血液系统疾病，且年龄及性别构成与KD组差异无统计学意义。

2. 试验方法：KD患者均在未用阿司匹林(APS)和(或)静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗前抽取3 ml静脉血，3000 r/min，离心10 min，留取上清置-70 ℃冰箱待测。

采用酶联免疫-双抗体夹心法测定内脂素和抵抗素含量，内脂素试剂购自美国Phoenix Pharmaceutical公司，抵抗素试剂购自美国Market公司。仪器为意大利产ALISEI全自动酶标仪。所有操作均按试剂盒说明书进行，且所有样品均设立复孔并在同一批内检测。

3. 统计学分析：应用 SPSS 11.5系统软件进行数据分析，所有数据均以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，内脂素和抵抗素的相关分析采用直线相关分析。 P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1. KD和对照组血清内脂素和抵抗素水平比较：KD组患儿血清内脂素[(32.35±4.82)μg/L]和抵抗素[(29.31±2.51)μg/L]含量明显高于对照组[内脂素(16.83±4.36)μg/L，抵抗素(14.74±2.12)μg/L]，差异均有统计学意义(t=12.47,13.56，P均<0.01)。

2. KD 组患儿冠状动脉损伤与冠状动脉正常组血清内脂素和抵抗素水平比较：冠状动脉损伤KD组患儿血清内脂素[(36.61±5.22)μg/L]和抵抗素[(30.65±2.62)μg/L]含量明显高于冠状动脉正常组[内脂素(28.16±4.67)μg/L，抵抗素(24.72±2.37)μg/L]，差异均有统计学意义(t=7.16，8.38，P均<0.05)。冠状动脉正常组与对照组比较，血清内脂素和抵抗素含量差异均有统计学意义(t=10.12,10.39，P均<0.01)。

3. KD 组血清内脂素和抵抗素相关性：KD 组患儿血清内脂素和抵抗素含量呈显著正相关(r=0.63，P<0.05)。

三、讨论

KD是一种病因未明的以全身血管炎为主要病理改变的疾病，常导致全身血管内皮细胞乃至血管壁全层炎症性损伤，表现为内皮细胞水肿和炎症细胞浸润等。抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白，属于抵抗素样分子家族成员，与单核和巨噬细胞的功能有关[6]。内皮细胞功能的稳定与否对白细胞在炎症反应中的渗出具有非常重要的作用，人抵抗素可促使血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1等因子分泌[7]，提示抵抗素可作用于血管内皮细胞，导致其功能紊乱。后者又可趋化更多的单核细胞黏附于内皮细胞表面，并进入内膜层分化为巨噬细胞并分泌抵抗素，形成一个恶性循环。而分泌入血液的抵抗素又可导致高抵抗素血症，通过作用于远端组织，在KD及其并发症中发挥作用。本研究中KD组患儿血清抵抗素含量明显高于对照组，也从一方面证明KD患儿血管内存在炎症反应;同时冠状动脉损伤组KD患儿血清抵抗素含量明显高于冠状动脉正常组，提示抵抗素含量变化可作为判断KD患儿有无存在冠状动脉损伤的辅助参考指标。免疫系统的高度活化及免疫损伤性血管炎是 KD 的显著特点，体内各种细胞因子瀑布样生成，通过细胞因子、化学分子等炎症因子介导的以小血管为主的全身炎症反应。内脂素主要在内脏脂肪组织中高表达，白色脂肪组织中的巨噬细胞是内脂素的主要来源[8]。内脂素能够增加细胞间黏附分子-1和血管细胞黏附分子-1的表达，从而诱导白细胞在内皮细胞和主动脉内皮的黏附。内皮细胞中内脂素诱导的NF-κB信号失调将会导致KD各种炎症应答的失衡，内脂素可能作为一种前炎性因子参与多种血管炎症过程[9]。KD时，在各种急性炎症条件下，内脂素可由巨噬细胞等免疫细胞在致炎细胞因子刺激下主动分泌，该分子刺激炎症细胞活化并向炎症部位聚集，促进炎症细胞因子分泌，造成组织损伤，内毒素及多种炎性因子均可诱导内脂素释放介导炎性反应。此作用在KD的发生发展中可能有相当重要的意义。近年来的研究表明，内脂素作为一种敏感性的、非特异性的炎性标记物，其水平的升高与心血管疾病，尤其是冠心病危险度密切相关[10]。本研究中KD患儿冠状动脉损伤组血清内脂素含量明显高于冠状动脉正常组也说明了这一点，同时提示内脂素水平的变化可用于评估 KD的炎变程度及冠状动脉损伤危险度的参考指标。

脂肪组织可分泌多种脂肪因子，通过这些因子广泛地影响和调节机体的能量代谢[11]，并在维持正常机体的能量代谢、炎症反应、血管内皮细胞和平滑肌细胞功能等多方面具有重要影响。同时本研究中还发现内脂素同抵抗素之间存在很高的相关性，故此两种脂肪因子水平变化与KD之间的关系及三者之间的相互联系，尚需进一步研究，为寻求KD的早期诊断、治疗及预后评估新方法提供重要依据。虽然体内感染灶及损伤过程影响内脂素和抵抗素检测的特异性，尤其是无法确认患者原有内脂素和抵抗素的基础水平，单靠一种指标特异性较低，而使用两种以上诊断指标会提高诊断率。内脂素和抵抗素在KD的存在、发生预测及预防治疗中具有重要意义。

【参考文献】

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[4]　赵晓东，杜忠东.川崎病专题讨论会纪要.中华儿科杂志，2007,45(11)：826-829.

[5]　胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学.7版.北京：人民卫生出版社，2002：702-703.

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[7]　Liu F，Fan HQ，Qiu J，et al.A paradox：insulin inhibits expression and secretion of resistin which induces insulin resistance.World J Gastroenterol,2008,14(1)：95-100. 18176969

[8]　Lim SY， Davidson SM， Paramanathan AJ， et al.The novel adipocytokine visfatin exerts direct cardioprotective effects.J Mol Med,2008,12(4)：1395-1403. 18400051

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[11]　赵艳丽，郭秀真，班开斌，等.多囊卵巢综合征患者血清内脂素和高敏C反应蛋白水平的测定与临床意义.中华全科医师杂志，2009,8(10)：718-721.