柴芍承气汤对重症急性胰腺炎临床症状的改善和血清细胞因子的影响

　　作者：何守搞,黄赞松,王超　　作者单位：右江民族医学院附属医院消化内科，广西百色 533000

　　【摘要】目的 探讨柴芍承气汤对重症急性胰腺炎患者临床症状的改善和血清细胞因子的影响。方法 将62例重症急性胰腺炎患者随机分为两组，对照组给予禁食、胃肠减压、补充血容量、纠正水电解质酸碱失衡、生长抑素、奥美拉唑、抗生素治疗;治疗组在对照组的基础上加用柴芍承气汤150 ml经胃管注入或口服，每日2～3次。结果 治疗组患者腹胀、腹痛消失时间，呼吸、心率恢复正常的时间显著低于对照组(P<0.01);治疗后两组血清TNFα和IL6、IL8含量均降低，以治疗组降低最为明显，两组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论 柴芍承气汤能显著降低重症急性胰腺炎患者血清TNFα和IL6、IL8水平，可以减轻胰腺炎症的全身损伤，从而明显改善重症急性胰腺炎患者腹痛、腹胀等临床症状，值得临床推广应用。

　　【关键词】 柴芍承气汤,症急性胰腺炎,临床症状,细胞因子

　　【Abstract】Objective To explore the effect of Chaishaochengqi soup on serum cytokine and inprovement of clinical symptom for the patients with severe acute pancreatitis.Methods 62 patients with severe acute pancreatitis were divided into two groups.The control group treated with fasting,gastrointestinal decompression,supplement bloodvolume,correct imbalance of water,electrolyte and acidbase,somatostatin,omeprazole and antibiotics.And the treatment group applied 150　ml Chaishaochengqi soup which poured into stomach by stomach tubes or mouth base on the former treatment in control group,twice to three times per day.Results Duration of abdominal distention and bellyache and the time for breath rate and heart rate to get normal in treatment group are all shorter than control group(P<0.01). Serrum content of TNFα,IL6 and IL8 all reduced after treatment in two groups, obviously in treatment group.There are significant difference between two groups(P<0.05).Conclusion Chaishaochengqi soup could reduce the serum TNFα,IL6 and IL8 level of patients with severe acute pancreatitis,and relieve the body injury caused by pancreatitis.Thereby,it could improve the clinical symptom of bellyache and abdominal distention for patients with severe acute pancreatitis obviously. It is well worth using widely in clinic.

　　【Key words】Chaishaochengqi soup;severe acute pancreatitis;clinical symptom;cytokine

　　急性胰腺炎是临床常见病，其临床分型与疾病的发展和预后密切相关，轻症急性胰腺炎 (mild acute pancreatitis，MAP)病情常呈自限性，预后良好;重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)病情凶险，病变进展快，并发症多，死亡率高。由于炎症细胞及胰腺组织大量释放炎性介质和细胞因子，形成系统性炎症反应综合征 (systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，引起多器官功能不全综合征(multiple organ syndrome，MODS)，影响着胰腺炎的病程，也是SAP早期死亡的主要原因之一。本文旨在观察柴芍承气汤对重症急性胰腺炎临床症状改善和血清炎性细胞因子的影响。

　　资料和方法

　　1.一般资料

　　全部 62例患者均为本科2003 年1月～2008 年12月住院的急性重症胰腺炎患者，诊断标准参照中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[1]。 按随机数字表分为两组：治疗组32例，其中男20例，女12例，年龄44.3±17.1岁。对照组30例，其中男19例，女11例，年龄41.7±15.4岁;两组一般资料经统计学处理均无显著性差异(P>0.05)。

　　2.治疗方法

　　对照组在严密监护下采用：①禁食、胃肠减压;②补充血容量、纠正水电解质酸碱失衡;③生长抑素，0.25 mg，5 min 内静脉注射，然后0.25 mg /h，静脉泵入，持续7天;④奥美拉唑，40 mg，静脉滴注，1次/12h，7天为一疗程;⑤静脉应用抗生素预防感染;⑥对症治疗：纠正低氧血症、保护肾功能等。治疗组在应用上述治疗方法的同时，予柴芍承气汤150 ml经胃管注入或口服，每日2～3次，保持大便每日 4～6 次为度。柴芍承气汤的制作和组成如下：柴胡10 g，白芍10 g，黄芩10 g，枳实10 g，厚朴10 g，玄明粉(冲)10 g，生大黄(后下)10 g。前5味中药煮沸18 min后熄灭热源，将生大黄加入浸泡2 min，之后倒出汤液，再加入玄明粉，冷却后即可使用。

　　3.观察指标

　　腹胀、腹痛消失的时间，呼吸、心跳恢复正常的时间，血清TNFα和IL6、IL8的变化。

　　4.疗效判定

　　每8小时询问腹胀、腹痛1次，记录患者腹胀、腹痛完全消失时间;每4小时观察呼吸、心率1次，呼吸次数大于20次/分为异常，恢复为16～18次/分为正常。心率次数大于100次/分为异常，恢复为60～100次/分为正常。

　　5.细胞因子检测

　　均于入院24 h内、治疗第7天后空腹抽取静脉血3 ml，待血液凝固后以3000 r/min离心10 min，提取血清于-30℃保存待测。血清TNFα和IL6、IL8测定，采用放射免疫法，严格按相应放免试剂盒说明书操作,放射免疫分析试剂盒为解放军总医院科技开发中心放免研究所产品，FJ2003PS 型γ放射免疫计数计为西安二六二厂产品。

　　6.统计学处理

　　测定值均用(-±s)表示，应用 PEMS 统计软件作统计学处理，两组间比较用t检验，P<0.05为有统计学意义。结 果 1.腹胀、腹痛消失时间比较 所有患者入院时均有腹胀、腹痛，经治疗后两组腹胀、腹痛均消失，但治疗组腹胀、腹痛消失时间明显小于对照组(P<0.01)，见表1。表1 两组患者腹胀、腹痛消失时间比较(略)

　　2.呼吸、心率恢复正常时间比较

　　入院时两组患者呼吸次数均大于20次/分，心率均大于100次/分，经治疗两组患者呼吸、心率均恢复正常，但治疗组呼吸、心率恢复正常时间明显小于对照组(P<0.01)，见表2。表2 两组患者呼吸、心率恢复正常的时间比较(略)

　　3.治疗前后血清细胞因子变化

　　治疗前两组血清 TNFα 和 IL6、IL8 含量无明显差别，治疗后两组血清 TNFα和IL6、IL8含量均降低，以治疗组降低最为明显，两组间比较有统计学差异(P<0.01)，见表 3。表3 两组血清 TNFα、IL6、IL8 含量比较 (略) 注：与治疗前比较，※P<0.01;与对照组治疗后比较，△P<0.01。

　　讨 论

　　近年来国内外对重症急性胰腺炎发病机制的研究重点已从“胰腺消化学说”“自由基损伤学说”转向“胰腺微循环障碍学说”及“细胞因子学说”[2]。现在大量研究证实重症急性胰腺炎是一种全身性炎性反应，是以胰腺弥漫性出血和组织坏死为特征的急性炎症，该病可分为3个阶段[3]，即急性反应期，全身感染期及残余感染期，急性反应期为发病初期，临床表现为突发剧烈腹痛、频繁呕吐、高度腹胀，同时可伴循环障碍或不稳等等，此期由于炎症细胞及胰腺组织大量释放炎性介质和细胞因子，形成系统性炎症反应综合征，引起多器官功能不全综合征，影响着胰腺炎的病程，也是SAP早期死亡的主要原因之一[4]，在大量释放的炎性介质和细胞因子中，以 TNFα、IL1β的作用最为突出，而 TNFα又是产生一系列生物学效应的始动和核心因子，可以促发细胞因子网络的“瀑布效应”。TNFα和 IL1可以诱导 IL6、IL8的产生，IL6是一种重要的急性反应期炎症介质，与急性胰腺炎分型密切相关[5];IL8可能是重症急性胰腺炎血清中最早产生的炎症介质，使中性粒细胞脱颗粒释放大量活性酶导致胰腺炎症[6]。因此，对重症急性胰腺炎的治疗，重点是早期中断或抑制炎性介质和细胞因子的释放，防治系统性炎症反应综合征，达到降低重症急性胰腺炎的病死率。我们的研究结果证实柴芍承气汤能显著降低重症急性胰腺炎患者血清 TNFα和 IL6、IL8水平，可以减轻胰腺炎症的全身损伤，从而明显改善重症急性胰腺炎患者腹痛、腹胀等临床症状，值得临床推广应用。

　　关于柴芍承气汤治疗重症急性胰腺炎的机制，该方剂是在大承气汤(由大黄、厚朴、枳实、玄明4药组成)基础上加柴胡、白芍、黄芩组成，动物试验表明，枳实含新橙酸苷及橙皮素衍生物，能提高胃肠张力及蠕动度，减轻腹痛，大黄素可使病理组织学评分中腺细胞坏死积分显著降低，有效调整血栓素B2、6酮前列腺素F1α和前列腺素E2异常代谢，改善胰缺血和微循环[7];玄明具有清热泻下、清除肠道燥热实积、降低肠管压力、消肿抗炎等功效[8];黄芩含黄芩鞯、黄芩素及谷甾醇，有抗炎及抗变态反应作用，降低毛细血管通透性;枳实与黄芩通过抑制巯基酶，可减少抗原抗体反应化学介质的释放[9];厚朴煎剂有广谱抗菌作用;柴胡具有抗菌、利胆、调节消化道运动等作用;白芍具有解痉、镇痛作用[10]。所以柴芍承气汤能作用于重症急性胰腺炎的多个环节，在恢复胃肠道运动、抗菌和改善胰腺缺血、抑制炎性细胞因子、抑制炎性介质、减轻中性粒细胞浸润均有相互增强作用。

　　【参考文献】

　　[1]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[J].胰腺病学，2004，4(1)：35-38.

　　[2]张红,李水渝.急性胰腺炎的发病机制研究进展[J].中国危重病急救医学,2000,12(2)：121-125.

　　[3]张圣道,雷若庆.重症急性胰腺炎诊治指南[J].中国消化内镜,2007,1(11):34-36.

　　[4]Makhija R, Kingsnorth AN.Cytokine storm in acute pancreatitis[J].J Hepatobiliary Pancreas,2002,9:401-410

　　[5]田玉玲,雷力民.IL1和 IL6与急性胰腺炎相关性的实验研究[J].临床消化病杂志,2006，18(5)：297-298.

　　[6]Baggiolini M，Loetscher P，Moser B.Inter leukin-8 and the chemokine family[J].Int J Immunopharmacol,1995,17(2):103-108.

　　[7]吴建新,徐家裕,袁耀宗.大黄素与施他宁对重症胰腺炎胰缺血的治疗作用及机制[J].中国危重病急救医学, 1997,9(7):405-407.

　　[8]何景贤.中西医结合治疗急性胰腺炎疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志,2003,10(2):113.

　　[9]颜延华.中药学[M].北京:人民卫生出版社,1995,247.

　　[10]徐晓玉.中药药理学[M].北京:人民卫生出版社,2005,52