埃索美拉唑、铋剂两种方案治疗幽门螺杆菌阳性胃十二指肠溃疡疗效 观察
发表时间：2012-03-31 浏览次数：474次
作者：丁美燕 作者单位：浙江省象山县第一人民医院
2005年1月至2006年6月，作者应用埃索美拉唑及雷尼替丁枸橼酸铋钾(RBC)分别联合阿莫西林和克拉霉素治疗HP阳性胃十二指肠溃疡(DU)62例。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
患者均为本院门诊和住院患者，经电子胃镜确诊，随机分为两组，埃索美拉唑组32例，男25例，女7例;年龄41～79岁。枸橼酸铋钾组30例，男22例，女8例;年龄42～76岁。两组在性别、年龄、病程、溃疡大小方面差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法
埃索美拉唑组: 埃索美拉唑20mg口服，阿莫西林1g+克拉霉素0.5g，2次/d;治疗7d后每日单用埃索美拉唑20mg顿服。枸橼酸铋钾组:枸橼酸铋钾0.22g口服，阿莫西林1g+克拉霉素0.5g，2次/d;治疗7d后每日单用枸橼酸铋钾0.22g口服，2次/d。两组疗程均为8周。疗程结束后立即复查胃镜了解溃疡愈合情况，并于8周后行胃黏膜HP检测。
1.3 疗效判定及观察指标
治疗前后记录疼痛、恶心、嗳气、烧心、腹胀等症状，并记录治疗后疼痛消失的时间。治疗前和治疗8周后，行胃镜检查溃疡，愈合标准参照日本学者的溃疡分期法，必须达到愈合或瘢痕期，同时在胃窦距幽门2～3cm小弯侧取一块组织做快速尿素酶试验，胃窦、胃体各取一块黏膜行组织学检查，两者均阳性定为HP阳性，两者均阴性定为HP阴性。
1.4 统计学方法
率的比较采用χ2检验，数据采用(x±s)表示，用t检验。
2 结果
埃索美拉唑治疗后，埃索美拉唑组的疼痛消失时间为(1.5±0.6)d，枸橼酸铋钾组为(2.3±0.9)d，两组比较差异有显著性(P<0.05)。症状(除疼痛外)消失率埃索美拉唑组治疗后1、2周末分别为91.6%(55/60)、100%(60/60);枸橼酸铋钾组则分别为67.2%(39/58)、82.7%(48/58)。两组治疗后1、2周末的症状消失率比较差异有显著性(P<0.05)。埃索美拉唑组的HP根除率为97%(58/60)，DU愈合率95%(57/60);枸橼酸铋钾组则分别为93%(54/58)，DU愈合率91%(53/58)。两组HP根除率、DU愈合率比较差异无显著性(P>0.05)。 埃索美拉唑组出现1例轻度腹泻，1例食欲不振，枸橼酸铋钾组1例皮疹，1例头晕，2例恶心、食欲不振，1例轻度腹泻。两组均坚持完成疗程，治疗前后血、尿常规及肝功能、肾功能检查未见异常。
3 讨论
十二指肠溃疡的患病率高达5%～10%[1]，胃酸过高、HP感染等是产生十二指肠溃疡的最主要因素。因此，治疗上主要是应用抑制胃酸分泌、抗HP药物。PPI是通过抑制胃酸分泌后的最后途径，即抑制质子泵的功能发挥其抑酸作用[2]。但目前应用的PPI仍存在起效慢、作用时间短以及夜间抑酸效果不理想等不足之处。
国外研究已显示，埃索美拉唑作为新一代的PPI，能更快速，更持久地抑制胃酸分泌[3]。埃索美拉唑口服后在小肠迅速吸收，健康人单次口服40mg胶囊血药浓度达峰时间为1～2h，口服含20mg药物的溶液达峰时间为0.5小时，血药浓度峰值随口服剂量呈非线性升高，口服后首过清除率低，生物利用度高，单次口服40mg生物利用度达64%，连续口服可达90%，服药后血药浓度曲线下面积(AUC)明显高于奥美拉唑[4，5]。他的血浆白蛋白结合率与奥美拉唑相同，均为97%，表观分布容积约为0.25L/kg。由于药代动力学的差异，与奥美拉唑相比，埃索美拉唑的生物利用度高更高，有更多药物到达壁细胞泌酸小管，具有更强的抑制质子泵泌酸作用。
虽然抗菌药物具有较高的抗HP作用，但单独使用体内的HP清除率仍较低，不能获得满意的效果。可是当PPI与阿莫西林和克拉霉素联用对HP的清除能产生相加作用。PPI抗HP的作用表现在2个方面[6]:首先，PPI可抑制HP的ATP酶活性，从而发挥直接的抗HP作用;其次，PPI可与抗菌药发挥协同作用，许多抗菌药物在体外有很强的抗HP能力，但不耐酸，在胃酸中易被降解，不能充分发挥作用，使用PPI后，胃内pH值升高，为抗菌药物发挥抗HP作用提供了较好的pH环境，使不耐酸的抗生素能发挥最大的杀菌效应。另外，多项试验证实PPI在体外具有杀菌作用。埃索美拉唑不仅有更显著的抑酸作用。已有很多临床试验将埃索美拉唑应用于抗HP的治疗中结果表明，含埃索美拉唑的1周三联方案疗效明显优于两联方案，对目标治疗人群(ITT)HP的根治率可达85%，与同剂量奥美拉唑1周三联方案的根治率(82%)差异无统计学意义，如果将埃索美拉唑剂量增加到40mg 2次/d，对HP的根除率显著提高，能达96%(ITT)[12]。
作者将作用机制与埃索美拉唑不同的铋剂作为对照，结果两种方案在除疼痛外观察的症状其消失率、溃疡愈合率、HP根除率方面差异无显著性，这两种方案对溃疡的愈合都十分有效，提示根除HP可促进溃疡的愈合;但2种方案在服药后缓解疼痛方面差异有显著性，含埃索美拉唑方案优于含铋剂方案。两组在服药过程中有7例出现不良反应，且无一例停药，均坚持完成疗程，患者对方案耐受性良好。
本研究证实这2种根除HP的三联方案都具有药物剂量小、近期疗效好、不良反应轻等优点，是目前最为有效的根除HP的治疗方法，对于合并HP感染的活动性溃疡病患者，治疗目的不仅在于根除HP，还应该包括有效缓解临床症状不同血药浓度
并促进溃疡愈合。埃索美拉唑联合阿莫西林和克拉霉素治疗HP阳性胃十二指肠溃疡在对HP的根除率，溃疡愈合率，症状缓解率，耐受性及安全性有明显优势，值得临床推广应用。
【参考文献】
1 梁健，盛庆寿，何振华，等.雷贝拉唑治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的近期疗效观察.新医学，2002，33(7):409～411.
2 郭建强，柯美云，王智风.单次口服雷贝拉唑与奥美拉唑对健康人昼夜胃内pH值的影响.中华内科杂志，2002，41(5):342～343.
3 Williams MP，Pounder RE.Review article the pharmacology of rabepra-zole.Aliment Pharmacol Ther，1999，13(Suppl3):3～10.
4 Hassan-Alin M,Andersson T,Bredberg E,et al. Pharmacoki-netics of esomeprazole after oral and intravenous administration of single and repeated doses to health subjects. Eur J Clin Pharmacol,2000,56:665～670.
5 Castell DO,Fennerty MB,Johnson DA, et al.The critical analysis of new PPI esomeprazole. AGA New Drug Review,2001,1:1～19.
6 遇苏宁，张三奇，杨春娥.质子泵抑制剂的研究进展.中国新药与临床杂志，2002，21(11):680～681.
7 Gatta L, Gatta,Perna F,Figura N,et al.Antimicrobial activity of esomeprazole versus omeprazole against Helicobacter pylori.J Antimicrob Chemother,2003,51:439～442.
