急性胰腺炎患者治疗前后T细胞亚群的变化及意义

　　作者：郑翔1, 李胜保2 , 王艳 2, 邓卫平2, 童强2 作者单位：(1. 郧阳医学院附属太和医院 ICU, 湖北 十堰 442000; 2. 郧阳医学院附属太和医院 消化内科, 湖北 十堰 442000)

　　【摘要】 目的：探讨急性胰腺炎(AP)患者治疗前后细胞免疫功能的变化。方法：对我院2007至2009年收治的32例AP患者在治疗前、后(血尿淀粉酶恢复正常后)抽取外周血，同时抽取12例健康成人外周血作对照，流式细胞术测定T淋巴细胞亚群，观察CD+3、CD+4、CD+8百分比以及CD+4/CD+8值的变化。结果：32例AP患者CD+3、CD+4百分比及CD+4/CD+8值与对照组比较明显下降(P<0.01或P<0.05);其中重症组CD+4百分比和CD+4/CD+8值较轻症组明显下降(P<0.01);经内科综合治疗后，重症组治疗前、后比较CD+4百分比及CD+4/CD+8值升高明显(P<0.01);轻症组治疗前、后比较CD+4百分比也有所增加(P<0.05)。结论：AP患者特别是重症AP患者存在细胞免疫功能损害，经过治疗后可恢复正常，提示免疫调节治疗可能有助于重症AP的恢复。

　　【关键词】 胰腺炎,免疫,T淋巴细胞

　　[Abstract] Objective: To discuss the changes of the cellular immunity function in patients with acute pancreatitis before and after treatment. Methods: Determination of CD+3,CD+4 and CD+8 percentage was made by FCM in 32 patients with acute pancreatitis before and after routine treatment (after blood and urine amylase came back normal), and 12 healthy adults were detected as normal control group. Results: Percentage of CD+3 cell was lower in all patients with acute pancreatitis (P<0.05), and percentage of CD+4 cell and CD+4/CD+8 ratio were lower in severe acute pancreatitis (SAP) patients compared with healthy adults (P<0.01). But after treatment, percentage of CD+4 cell and CD+4/CD+8 ratio sharply increased in SAP and mild acute pancreatitis(MAP)(P<0.01).Conclusion: The patients with acuter pancreatitis, especially with SAP, exist some degree cellular immunity function deficiency. And after general treatment, the cellular immunity function came bake normal, so adjustable immunotherapy may bring some effect on SAP.

　　[Key words] pancreatitis; immunity; T lymphocyte subsets

　　急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种常见的急腹症，是胰腺组织或胰腺周围组织被胰酶消化的化学性炎症，AP经典的病因是胰酶激活引起的一系列炎症反应，治疗上主要是抑制胰酶分泌或对抗胰酶活性。目前研究发现胰腺炎时存在微循环障碍[12]，改善微循环逐渐成为胰腺炎治疗的一个重要措施[34]。近年来，研究发现胰腺炎时存在大量炎性细胞因子的释放[56]，如肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素(IL)1、IL6、血小板活化因子(PAF)水平的升高，加速了胰腺炎的炎症进展。目前研究发现这些炎症细胞因子的释放与机体免疫功能异常有关[7]。为了进一步证实AP患者是否存在免疫功能紊乱，本研究设计采用流式细胞术检测AP患者治疗前、后外周血T细胞亚群的变化，判断免疫调节治疗的价值。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象及分组

　　选择2007至2009年本院收治的32例AP患者，按照全国胰腺外科学术会议制定的标准分为轻症急性胰腺炎(MAP)、重症急性胰腺炎(SAP)两组，其中MAP组21例，SAP组11例。另选择12名健康成人作为对照组。32例AP中男22例，女10例，年龄最大者68岁，最小22岁，平均39.37岁。对照组男、女各6例，年龄22～39岁，平均32.7岁。SAP组11例中病因为胆石症者9例，特发性1例，高甘油三酯血症1例;MAP组中病因为胆石症15例，酒精性4例，特发性2例。

　　1.2 检测标本及项目

　　所有患者治疗前(发病后24 h内)、后(内科综合治疗血尿淀粉酶恢复正常后)抽取外周血，同时抽取12名健康成人外周血作对照，流式细胞术测定T淋巴细胞亚群，观察CD+3、CD+4、CD+8百分比以及CD+4/CD+8值的变化。

　　1.3 统计学处理

　　所测数据用x±s表示，组间比较用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 各组T淋巴细胞亚群测定结果

　　MAP组、SAP组CD+3、CD+4百分比及CD+4/CD+8值与对照组比较均明显下降(P<0.01或P<0.05);其中SAP组CD+4百分比和CD+4/CD+8值均较MAP组明显下降(P<0.01)。见表1。

　　2.2 各组治疗前、后T淋巴细胞亚群变化

　　MAP组治疗后与治疗前比较，CD+4百分比明显增加(P<0.05);SAP组治疗后与治疗前比较，CD+4百分比及CD+4/CD+8值明显升高(P<0.01)。见表1。表1 各组T细胞亚群测定结果比较

　　3 讨 论

　　AP是临床常见的急腹症，除有局部的病理损伤表现以外，常伴发有明显的全身炎症反应，甚至发生多器官功能衰竭。AP的发病机制很复杂，初始在胆道梗阻、 酗酒、 暴饮暴食等因素的作用下破坏胰腺的正常保护，引起胰酶异常激活，破坏腺泡细胞，释放的各种消化酶在它的发病机制中占主导地位。近年来发现自身消化导致胰腺损伤后，启动全身免疫系统表现出类似感染状态时的全身免疫的应激反应，大量炎性细胞因子释放导致全身炎症反应综合征，并和AP的休克、缺血再灌流损伤、微循环紊乱和多器官衰竭等病理过程密切相关，而中期以后发生的代偿性抗炎症反应综合征(CRAS)所致的免疫抑制状态，增加了AP后期全身感染的危险性和病死率[7]。有研究发现SAP时IL6、TNF、SIL2R等血清水平均明显升高，不仅说明这些炎症介质的释放参与了AP的病理生理过程，也说明AP患者可能存在细胞免疫障碍。

　　白细胞分化抗原是白细胞在正常分化过程中的不同阶段出现或消失的细胞表面分子，其功能包括参与T淋巴细胞激活和炎症过程及细胞内信号的传递等。其中CD+4分子直接参与T细胞的激活，CD+8分子在某些重症疾病患者血清中增高，其升高的水平与疾病的严重程度、 病情变化、治疗反应以及预后有密切关系。因此，检测CD+4和 CD+8细胞百分比及其比值变化可预测机体免疫功能及疾病状态。当CD+4/CD+8值增大时，表明机体具有较强的免疫功能。本实验检测了AP患者T淋巴细胞亚群，发现SAP组CD+4细胞百分比及CD+4/CD+8值显著低于对照组和MAP组，说明SAP病情发展过程中存在细胞免疫功能障碍，增加了SAP全身感染的机会[7]。

　　经过内科综合治疗后检测MAP组和SAP组T细胞亚群发现，CD+4、CD+4/CD+8值均较治疗前明显增加，说明随着急性炎症的控制，AP的细胞免疫功能得到恢复，提示免疫调节治疗可能促进AP的恢复，尤其是SAP治疗时应该增强免疫治疗，当然早期肠内营养也有利于免疫功能的恢复[8]。

　　【参考文献】

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　　[3] 李春安.复方丹参治疗重症急性胰腺炎26例[J].现代医学,2002,30(3):150.

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　　[8] 许春芳,黄晓曦,陈卫昌,等.肠内与肠外营养对重症急性胰腺炎患者免疫功能的影响[J].苏州大学学报：医学版,2008,28(1):7881.