药物性肝炎124例分析

　　作者：林诚,吴克利 作者单位：海南省人民医院消化内科, 海南 海口 570311

　　【摘要】 目的：为加深对药物性肝炎的病因、临床特点的认识，以提高对药物性肝炎的诊治水平。方法：对1996～2006年初以第1诊断的124例药物性肝炎的临床资料进行回顾性分析。通过原发病、服药史、发病时间、临床表现、实验室检查及停药后的效应，探讨其发病规律及临床特点。结果：引起药物性肝炎的原发病有肺结核、高血压高血脂、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、甲亢等。引起药物性肝炎的药物种类较多。临床表现有恶心、食欲不振、乏力、发热、皮肤瘙痒等。结论：引起药物性肝炎的药物种类繁多，中药并非安全无不良反应，要充分了解所使用药物的成分、性能、适应证、禁忌症。由于药物性肝炎临床表现无特异性，易误诊及漏诊，临床医师应提高对本病的认识，做好鉴别诊断。

　　【关键词】 肝炎 药物毒性 诊断

　　Clinical study on drug-induced hepatitis

　　LIN Cheng, WU Keli

　　(Department of Digestive Medicine, Hainan Provincial People's Hospital Haikou 570311,China)

　　[ABSTRACT] Objective: To determine the causes and clinical features of drug-induced hepatitis, to enhance the levels of diagnosis and treatment. Methods: Clinical datas of 124 patients with drug-induced hepatitis diagnosed from 1996 to early 2006 were reviewed. Underling diseases, medication history, time of onset, clinical manifestations, laboratory examination, response of cessation of drug medication, and so on were studied with a view to find the causes and clinical features. Results: The diseases related to the drug-induced hepatitis of medication were tuberculosis, hypertension, hyperlipidemia, rheumatic arthritis, rheumatoid arthritis, hyperthyroidism, and so on. There were many drugs could cause drug-induced hepatitis. Clinical manifestations including nausea, anorexia, lassitude, fatigue, fever, pruritus and so on. Conclusion: Many drugs may cause drug-induced hepatitis; traditional Chinese medicine is not safe without side effects. The ingredient, mechanisms of function and usage, indications and contraindications of drugs should be understood enough before prescription. Clinicians should raise the awareness and understanding of the drug-induced hepatitis so that to avoid misdiagnosis and missed diagnosis due to the non-specific clinical manifestations.

　　[KEY WORDS] Hepatitis; Drug toxicity; Diagnosis

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　124例为1996～2006年3月以药物性肝炎为第1诊断的住院患者，男性73例，女性51例，年龄最小14岁，最大75岁，平均年龄45岁。20岁以下占4%(5例)，21～40岁占37%(46例)，41～50岁占21%(26例)，51～60岁占14%(17例)，61～70岁以上占24%(30例)。

　　1.2 诊断方法

　　回顾性查阅了住院病例，根据用药病史及临床表现、实验室检查符合下列诊断标准者：①用药3个月以内或更长时间出现肝损害表现;②初发症状有疲乏、纳差、恶心、呕吐、发热、皮疹、瘙痒、黄疸等;③末梢血中嗜酸性粒细胞升高;④有肝内淤胆或肝实质损害的临床表现;⑤各型肝炎病毒标志物(甲庚型肝炎、EB病毒及巨细胞病毒性肝炎)均阴性，并排除酒精性、自身免疫性、遗传性肝病及占位病变;⑥偶尔再次用药后又发生肝损害。上述标准1加2～6中任2项即可考虑药物性肝损害[1]。

　　1.3 临床分型

　　①急性肝细胞损伤型：以肝细胞损害为主，可分为轻、中、重型。轻型：无或有消化道症状，ALT升高<120 U/L，TB<34.2 μmol/L。中型：有消化道症状，ALT>120 U/L，TB 34.2～85 μmol/L。重型：有严重消化道症状，伴有肝性脑病、PT延长，TB>85 μmol/L。②胆汁淤滞型：临床症状轻，TB>85 μmol/L，ALP升高，DB/TB>50%，伴有皮肤瘙痒、大便颜色变浅。③混合型：临床上有肝细胞损伤和胆汁淤滞的表现。

　　2 结果

　　2.1 用药情况

　　同期因急性肝炎住院1 007例，以第1诊断的药物性肝炎124例，占12%。

　　2.2 引起药物性肝炎的原发病

　　有肺结核、高血压、高血脂、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、甲亢、糖尿病、肿瘤、胆石症胆囊炎、泌尿系感染、乙型肝炎、肝硬化、乳腺增生、骨质增生、痛风性关节炎、精神分裂症等。其中基础肝病包括乙肝、肝硬化、脂肪肝共36例，占29%。

　　2.3 引起药物性肝炎的药物种类及百分比

　　本组引起肝损害的药物种类多：中药39例，占31%;抗结核药37例，占30%;抗生素类药物19例，占15%;治疗甲亢药物10例，占8%;抗肿瘤药5例，占4%;其他药物14例，占11%，其中有降压药、降血脂、抗风湿、氟康唑、乳腺增生药等。

　　2.4 出现肝损害的时间

　　本组病例中药物性肝损害发生在用药后最短2～3 d，为抗结核药、喹诺酮类、灭滴灵、中草药、降糖药。1周内6例,占5%;1～3周内24例,占19.4%，1～2个月内26例,占21%;3～6月内24例,占19.4%;7～12月内11例,占9%，1年以上9例,占7%;发病时间不详24例,占19.4%。

　　2.5 临床表现与实验室检查

　　临床上常见症状：恶心62例,占50%;食欲不振100例,占81%;乏力96例,占77%;发热14例,占11%;皮肤瘙痒22例,占18%。体征：黄疸66例,占53%;皮疹11例，占9%;肝大26例，占21%;脾大5例，占4%。实验室检查：肝功能损害：ALT升高者118例，占95%;AST升高者115例，占93%;胆红素异常者107例，占86%;嗜酸性粒细胞大于6%者18例，占15%。

　　2.6 临床分型

　　急性肝细胞损伤型113例，占91%(其中轻型20例，占18%，中型50例，占44%，重型43例，占38%);胆汁淤滞型3例，2%，混合型8例，占6%。

　　2.7 治疗与转归

　　首先停用肝损药物，适当休息，加强营养，一般支持治疗，应用甘利欣、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素、思美泰及补充多种维生素等治疗后，一般1～2个月肝功能可恢复。本组124例中治愈52例，好转55例，未愈及自动出院共17例，治愈好转率为86%。

　　3 讨论

　　近年来药物性肝炎在临床上越来越多见。据文献统计，目前有500～1 000种药物可引起药物性肝炎[2]。引起药物性肝炎的机制因药而异，有些药物具有直接毒性作用，由其引起的肝损害一般是可以预见的，而且引起肝损害的程度与药物剂量有关[3]。其特点是给予药物后很快发病，再次给药后出现临床症状时间并不缩短，症状不会加重。该类药物如：抗肿瘤药、解热镇痛药。有些药物是由于机体对药物的过敏反应或药物特异质反应。这些药物仅偶尔在敏感的个体引起肝损伤，而与剂量无关[3]。当再次给药不仅疾病严重程度增加，潜伏期也缩短。这类药物性肝炎是不可预测的。如抗精神病药、抗癫痫药及很多抗生素类药物引起的肝损害可能与这一机制有关。

　　药物性肝炎的诊断有一定的难度，有相当一部分患者被误诊或漏诊。因为药物性肝炎的临床表现和实验室检查并无特异性，常被误诊为“病毒性肝炎”、“阻塞性黄疸”等肝胆系疾病。其次，药物性肝炎也往往被原有疾病的表现所掩盖，得不到及时的诊断。如原有肝脏疾病患者在服药期间出现症状加重，ALT升高或出现黄疸，往往被认为是原有肝病的加重，而不认为是药物的不良反应。在一些乙肝病毒携带者的人群中，一旦发生药物性肝炎常常被误诊为慢性乙型肝炎，而不去询问用药的病史，患者继续用药，从而导致病情不断恶化。本组病例中基础肝病包括乙肝、肝硬化、脂肪肝发生药物性肝炎共36例，占29%，所以，原有肝脏基础疾病患者应尽量避免使用有肝毒性的药物，如不能避免时应加用护肝药物及密切监测肝功能变化。

　　一般人认为中药安全，无不良反应，因此，传统的中医中药在我国深受广大老百姓欢迎，事实证明这是错误的。本组124例药物性肝炎中中药占32%，居第1位。在大多数情况下，中草药的有效性和安全性是基于几个世纪以来的经验，而不是经过严格的药理及毒理学的研究。而且中草药化学成分复杂，越来越多文献报道中草药引起严重肝损害[4]。其严重性及发病率值得临床医师引起重视。

　　所以，要做好药物性肝炎的诊断，加强对药物性肝炎的防治。首先临床医师要提高对本病的认识和警惕性，做好鉴别诊断。其次要充分了解所使用药物的成分、性能、适应证、禁忌症、对肝损害的情况，用药种类不宜过多，剂量不宜过大，应密切监测肝功能变化情况。医生用药前要详细了解患者既往对药物过敏情况，对特异质患者更应提高警惕性，发生肝损害后应立即停药，并使用护肝药物治疗。

　　【参考文献】

　　1 邱德凯.临床常用药物相关肝损害[J].肝脏，2002，7(4):268.

　　2 陈灏珠.实用内科学[M].第11版.北京：人民卫生出版社，2001.18631865.

　　3 张九妹,张建忠.药物性肝炎130例临床分析[J].中西医结合肝病杂志，2003，13(1)：105106.

　　4 李慧敏,赵叶丽.药物性肝炎65例临床分析[J].浙江中西医结合杂志，2003，13(3)：169170.