加味瓜蒌散对门静脉高压大鼠门静脉压力、胃肠激素的影响

　　作者：李民，顾尔莉，章幼奕，窦志华，罗琳，徐济良，陈鸣鸣，陈淑范，葛春霞 作者单位：1南通大学附属南通第三医院肝病科， 南通226006; 2南通大学医学院

　　【摘要】 目的：观察加味瓜蒌散对门脉高压大鼠门静脉压力及胃肠激素的影响。方法：采用CCl4加乙醇饮料制作大鼠门脉高压模型，用Medlab-Ug4Cs生物信号采集处理系统检测各组门静脉压力、放免法检测各组胃肠激素。结果：模型组门静脉压力较正常组明显升高(P<0.01)，加味瓜蒌散各剂量治疗组、心得安治疗组门脉压力较模型组明显下降(P<0.01)，加味瓜蒌散各剂量治疗组门脉压力与心得安治疗组门脉压力差异无统计学意义(P>0.05)。心得安组胃动素含量与模型组比较无明显改善(P>0.05)，胃泌素、胰高血糖素明显下降(P<0.05)。加味瓜蒌散各剂量治疗组胃泌素、胃动素、胰高血糖素含量与模型组比较明显下降(P<0.01或P<0.05)，与心得安治疗组比较下降明显(P<0.05)。结论：加味瓜蒌散能有效降低门静脉压力、降低胃泌素、胃动素、胰高血糖素含量，疗效优于心得安。

　　【关键词】 门静脉高压症;加味瓜蒌散;门静脉压力;胃动素;胃泌素;胰高血糖素;大鼠

　　近年来南通市第三人民医院根据中医学辨证施治的原则，自拟加味瓜蒌散治疗门脉高压症取得了较为满意的效果。本文利用慢性肝损伤引起的门脉高压大鼠模型，观察该药方对门脉压力、胃肠激素的影响。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料 (1)受试药物：加味瓜蒌散颗粒剂组成：瓜蒌、红花、生牡蛎、三七、白术、郁金、炙甘草等。颗粒剂由江阴市天江药厂提供。本处方成人剂量合生药102 g/d，按体表面积换算大鼠浸膏每日等效剂量。临用前将颗粒剂以1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)稀释成所需浓度，低、中、高剂量分别为1/2、1、2倍等效剂量/ d;(2)心得安(江苏云阳集团药业有限公司生产，批号20041111)成人剂量30 mg/d，按体表面积换算大鼠每日剂量为0.27 g/100 g，临用前用生理盐水配成所需浓度;(3)动物：雄性SD大鼠，体重225±20 g，南通大学医学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(苏)2002-0019。

　　1.2 方法 (1) 取SD大鼠随机分为6组，每组8只：正常组、模型组、加味瓜蒌散低剂量组(简称低剂量组)、加味瓜蒌散中剂量组(简称中剂量组)、加味瓜蒌散高剂量组(简称高剂量组)、心得安治疗组(简称心得安组)。正常组正常饮食，自由饮水。模型组及治疗组用60%CCl4石蜡油溶液0.3 ml/100 g，双侧腹部皮下注射。每周2次，共注射17次。每次注射前均称重，并严格按单鼠体重计算60%石蜡油溶液用量。同时用10%乙醇代替自来水饮用，大鼠颗粒饲料自由摄食。造模4周后，门脉高压模型组予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)10 m1/kg灌胃;中药治疗组10 m1/kg灌胃;心得安组予心得安35 mg/kg灌胃;(2)大鼠门静脉压力检测：禁食24小时，但自由饮水。3%戊巴比妥0.1 ml/100 g腹腔麻醉，并用红外线照射以保持肛温为37.5 ℃。开腹后稳定10分钟后选肠系膜属支穿刺，接Medlab-Ug4Cs生物信号采集处理系统测量门静脉压力;(3)血浆胃动素(MTL)、胃泌素(Gas)、胰高血糖(Glu)测定：颈动脉取血4 ml，注入预先以EDTA、抑肽酶抗凝的试管中，充分混匀后3500 r/min 4 ℃离心,取血浆-20 ℃保存待测。胃动素试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供，试剂盒批号20061230。胃泌素试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供，试剂盒批号20061228。胰高血糖素试剂盒由原子高科股份有限公司提供，批号20061225，按试剂盒方法进行检测。

　　1.6 统计学方法 所有数据采用表示，用Wstata软件进行单因素方差分析和各均数间的两两比较用q检验，P<0.05示差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　各组门静脉压力、Gas、MTL、Glu比较见表1。瓜蒌散各剂量治疗组门脉压力与心得安组差异无统计学意义(P<0.05)。心得安组血浆MTL与模型组比较无明显变化(P>0.05)由表1可见，加味瓜蒌散能有效降低胃泌素、胃动素、胰高血糖素含量。加味瓜蒌散各剂量组之间血浆MTL、Gas、Glu差异无统计学意义，提示加味瓜蒌散低、中、高剂量组之间无明显量效关系。

　　3 讨 论

　　在门脉高压时，血浆胃肠激素在肝脏的灭活减少、门体分流增加、门脉高压侧支循环形成。这些因素使部分胃肠激素不通过肝脏而直接进入血循环，所以肝硬化、门脉高压患者常伴有高胃泌素、高胃动素、高胰高血糖素血症[1]。而高胃泌素血症可导致幽门括约肌功能紊乱、胆汁反流，从而造成胃黏膜糜烂。同时胃泌素又具有扩张内脏血管、增加内脏血流量的作用，从而参与门脉高压的形成，间接促进肝硬化胃黏膜病变的发生。胃动素通过抑制胃排空，促进胆汁反流，刺激胃酸分泌等直接参与胃黏膜病变的形成，增加了食管胃底静脉曲张破裂出血的机会。因此有研究认为血浆胃泌素越高发生消化道出血的危险性也越大[2];胰高血糖素除致门静脉高压的高动力循环、诱发曲张静脉出血外，还会明显增强乙醇等化学毒性物质对胃黏膜的损伤，诱发门脉高压性胃病的发生[3]。

　　以心得安为代表的β受体阻滞剂是临床治疗门脉高压的重要药物。虽使门脉的血流量减少、门脉压力下降、胃黏膜微循环的淤滞状态改善，降低了出血的危险性和病死率，但减少了门脉血流量，致使肝功能恶化。由此可见这类药物还远不是对付门脉高压的最佳武器。作用于后向血流机制，通过降低门静脉阻力而降低门静脉压力的药物对于防治门静脉高压、改善患者预后有重要意义。

　　本实验结果显示加味瓜蒌散、心得安均能有效地降低门脉压力。提示心得安可预防食管静脉破裂出血除与降低门脉压力外，还与降低胃泌素、胰高血糖素含量有关。

　　瓜蒌散出自《医学心悟》，用于治疗因肝气燥急而胁痛。加味瓜蒌散方中瓜蒌甘寒，清热化痰，利气开郁，涤痰散结，红花功擅活血通经，袪瘀止痛，可用于血瘀诸证。现代研究表明瓜蒌、红花、三七[4-8]等药物具有活血化瘀、改善循环、免疫调节等作用，而白术除具有免疫调节作用外，还具有调节胃肠激素、改善肝硬化大鼠肠道动力作用[9，10]。郁金具有抗肝细胞损伤作用[11]。

　　加味瓜蒌散不但能有效调节胃肠激素水平，改善门脉高压大鼠高动力，降低门静脉压力，而且可避免β受体阻滞剂减少门脉血流量而加重肝损害的弊端，是治疗肝硬化门脉高压的良好制剂。

　　【参考文献】

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