埃索美拉唑三联疗法对伴有慢性肝炎的Hp阳性十二指肠球部溃疡疗效观察
发表时间：2010-07-14 浏览次数：423次
作者：王戟锋 作者单位：317500 浙江省温岭市第二人民医院
【关键词】 埃索美拉唑三 联疗法 慢性肝炎 Hp 阳性十二指肠球部 溃疡
幽门螺杆菌(Hp)感染协同胃酸作用导致十二指肠球部溃疡的发生，而慢性肝炎又可合并十二指肠球部溃疡的发生。所以，要治愈溃疡就要进行有效的Hp根除治疗[1]，而对合并肝炎患者的治疗中，又要求用对肝脏毒副作用尽量小的药物。质子泵抑制剂(PPI)加二种抗生素的三联1周或2周疗法是公认的Hp根除治疗方案，且有研究[2]表明，埃索美拉唑在服用者中个体差异小，比奥美拉唑有更好的药物预测性。本科用埃索美拉唑+阿莫西林+替硝唑三联治疗伴有慢性肝炎Hp阳性的十二指肠球部溃疡(DU)，效果较好。现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 在本院2005年10月至2007年8月门诊及住院的DU患者50例，均经胃镜检查诊断十二指肠球部溃疡，溃疡直径3～10mm，并经快速幽门螺杆菌尿素酶试验(RUT)呈Hp阳性，主要症状为上腹痛、反酸。50例均有慢性肝炎病史，伴有不同程度的肝功能损害，其中42例为乙型病毒性肝炎，8例为丙型病毒性肝炎。随机分为A、B两组，每组25例。A组：男17例，女8例，年龄21～58(36.8±7.6)岁，体重46.0～73.5(64.1±6.3)kg;B组：男19例，女6例，年龄19～55(37.3±8.1)岁，体重45.1～73.9(64.1±6.6)kg。所有患者均排除胃溃疡、胃癌、幽门狭窄、出血或穿孔，治疗前1个月未使用根除Hp的药物。
1.2 方法 A组：服用埃索美拉唑20mg+阿莫西林1000mg +替硝唑500mg，2次/d，埃索美拉唑早餐前0.5h服用，其它早餐后0.5h服用，间隔12h服用第2次，连续服药7d; B组：服用奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg +替硝唑500mg，服用方法同A组，连续服药14d。停药4周后行胃镜及RUT试验复查，治疗过程中合并使用护肝药物，每周复查一次血常规、肝功能，治疗前后各查一次病毒DNA定量。
1.3 疗效判定 胃镜：活动期(A期)，A1期溃疡为圆形或椭圆形、中心覆盖白苔、周围出现炎症性水肿、伴少量出血，A2期为溃疡面覆盖黄或白色苔、周围炎症水肿有所减轻、出血消失;治愈期(H期)，H1期显示溃疡周边肿胀消失、黏膜呈红色且伴新生毛细血管，H2期显示溃疡变浅、直径变小、黏膜发生皱褶;瘢痕期(S期)，S1期溃疡白苔消失、同时新生红色黏膜;S2期红色黏膜渐变成白色。患者自觉症状消失，胃镜检查溃疡处于H期、S期，判断为治愈;RUT试验呈阴性可判断Hp根除。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗后的溃疡治愈及Hp根除情况 见表1。两组在溃疡治愈率及Hp根除率差异均无显著性(P>0.05)。大部分患者自觉上腹痛、反酸症状消失，或者有所缓解。
表1 两组溃疡愈合及Hp根除情况比较(略)
2.2 副反应 使用埃索美拉唑的25例患者中，5例出现口苦、恶心症状，6例腹泻或大便稀，使用奥美拉唑患者中4例出现口苦、恶心症状，7例大便不适(稀或干结)，1例有头晕症状。所有患者的不良反应均在治疗后自行消失。治疗过程中，血常规、肝功能均未见异常，治疗后病毒DNA定量与治疗前比较未见显著变化。
3 讨论
在临床上常可以见到，慢性乙型病毒性肝炎患者在肝炎活动期，由于肝脏解毒能力下降致黏膜保护机制和修复能力减低，同时肝病所致的内分泌功能紊乱致胃酸分泌增加，易并发上消化道黏膜病变，其中有相当一部分患者可并发十二指肠球部溃疡，特别是在原有Hp感染的患者中尤是如此。PPI加二种抗生素的三联疗法，已作为Hp阳性消化性溃疡的一线治疗方案[3]。第一代PPI制剂奥美拉唑是苯并咪唑类化合物，是R型和S型两种光学异构体混合物;埃索美拉唑(耐信)是较新的PPI，系奥美拉唑S型光学异构体，结构的改变使埃索美拉唑在药代动力学方面较奥美拉唑优越。早期研究表明，埃索美拉唑40mg和20mg的抑酸强度和对酸的持续抑制能力均强于奥美拉唑20mg[2]。研究还显示，在Hp根除率和溃疡愈合率上，埃索美拉唑为基础的三联1周疗法，至少不逊于奥美拉唑或潘托拉唑为基础的三联疗法[4，5]。对合并有其他慢性疾病的患者，寻求一种快速、有效、安全、副作用小，对肝肾功能无明显损害的药物至关重要。本研究中，在慢性肝炎患者中试用埃索美拉唑，结果显示埃索美拉唑为主的三联1周疗法和奥美拉唑为主的三联2周疗法疗效差异无显著性，且对肝功能无明显影响，故可以认为，埃索美拉唑为主的三联1周疗法较奥美拉唑有疗程短、依从性好、疗效相似的优点。
安全性评估显示，埃索美拉唑为主的三联治疗耐受性良好，其不良反应种类、频度与奥美拉唑组相似，两组无明显差异。最常见的不良反应为腹泻和味觉异常，这在阿莫西林和替硝唑使用者中常见，故提示上述不良反应可能系阿莫西林和替硝唑本身不良反应所致。
【参考文献】
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2 Miner P，Katz PO，Chen Y，et al.Gastric acid control with esomeprazole，lansoprazole，omeprazole，pantoprazole，and rabeprazole：a five-way crossover study.Am J Gastroenterol，2003，98(12)：2616～2620.
3 中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌若干问题的共识意见.中华消化杂志，2000，22(2)：117～118.
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5 Anagnostopoulos GK，Tsiakos S，Margantinis G，et al.Esomeprazole versus Omeprazole for the Eradication of Helicobacter pylori Infection: Results of a Randomized Controlled Study.J Clin Gastroenterol，2004，38(6)：503～506.
