肿瘤标记物CA19-9与肝功能各生化指标的相关性分析
发表时间：2010-05-18 浏览次数：524次
作者：阮水良 毕军 作者单位：314000 浙江省嘉兴市第二医院消化内科
关键字：肿瘤标记物CA19-9与肝功能各生化指标的相关性分析
CA19-9在血清中含量极低，但在胰腺癌患者常明显升高，故目前CA19-9做为诊断胰腺癌最有效的肿瘤标志物已被广泛接受。但也经常出现血清CA19-9的升高而无肿瘤存在的证据，如良性胆道疾病、慢性肝炎、肝硬化等，这些疾病不同程度存在肝功能损害或胆道梗阻。CA19-9是否与肝功能改变之间存在相关性，大样本研究CA19-9与肝功能的相互关系的文献报告较少。本文着重研究不同疾病组中CA19-9与肝功能各生化指标的相关性。从而为正确分析CA19-9的临床意义提供帮助。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2004年1月至2005年3月间诊断明确的住院病人932例，其中男549例，女393例。所有具有完整肿瘤标记物(CA19-9、CEA、AFP)和肝功能各生化指标(总胆红素TBIL、直接胆红素DBIL、间接胆红素IDBIL、丙氨酸氨基转移酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶AST、谷氨酰转肽酶γ- GT、碱性磷酸酶ALP、总胆汁酸TBA、乳酸脱氨酶LDH、羟丁酸脱氢酶HBDH)资料，并排除胰腺癌、胆管癌、其它恶性肿瘤转移至胰腺的患者及良性肿瘤者。两者抽血间隔时间不超过2d。
1.2 方法
932例病人按疾病不同分成6组，分别为肝癌15例;肝病48例;胰、胆良性疾病39例;胃肠道恶性肿瘤107例;非消化系统恶性肿瘤99例;普通住院病人组(同期非上述疾病的住院病人，并除外良性肿瘤)624例。分别比较6组组内CA19-9与肝功能各指标间相互关系。胃肠道恶性肿瘤均以病理结果为诊断依据，肝、胆、胰疾病及非消化道肿瘤病人以病理或完整影像学资料为诊断依据。肿瘤标记物、肝功能以Roche D.P.E 生化免疫分析仪检测。严格按照操作规程检测。
1.3 统计学处理
采用SPSS 12.0统计软件。病例组内Ca19-9与各肝功能指标相关性分析用Bivariate法。
2 结果
结果显示胃肠道恶性肿瘤组CA19-9与LDH(r=0.194 P=0.045)相关性有统计学意义，普通住院病人组CA19-9与ALP(r=0.102 P=0.009)及LDH(r=0.080 P=0.043)相关性有统计学意义。但相关系数小，结果意义不大。其它疾病组内CA19-9与肝功能生化指标间均无明显相关。各组CA19-9与肝功能各生化指标间相互关系分别见表1～6。表1 肝癌组CA19-9与肝功能各生化指标的相关性(略)注：*P<0.05，**P<0.01表2 肝病组CA19-9与肝功能各生化指标的相关性(略)注：*P<0.05，**P<0.01表3 良性胰胆管疾病组CA19-9与肝功能各生化指标的相关性(略)注：*P<0.05，**P<0.01表4 胃肠道恶性肿瘤组CA19-9与肝功能各生化指标的相关性(略)注：*P<0.05，**P<0.01表5 非消化系统恶性肿瘤组CA19-9与肝功能各生化指标的相关性(略)注：*P<0.05，**P<0.01表6 普通住院病人组CA19-9与肝功能各生化指标的相关性(略)
3 讨论
CA19-9是1979年Koprowski等以人SW1116结肠癌细胞系为免疫原制备的单抗19-9所识别的肿瘤相关糖类抗原，又称肿瘤相关19-9抗原。1983年Del-vil-lano等将其做为胰腺癌肿瘤标志物应用于临床。目前CA19-9做为诊断胰腺癌最有效的肿瘤标志物已被广泛接受。CA19-9在血清中含量极低，但在胰腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌等恶性肿瘤患者常明显升高。可能与肿瘤细胞CA19-9高表达有关。有报道正常人胆汁及胰液中含有较高浓度的CA19-9[1]，有学者认为正常人体内CA19-9可能在毛细胆管、胰管上皮细胞内合成后分泌入胆总管和胰管，经胆管由十二指肠排出体外。血循环中的CA19-9由肝脏代谢。有些文献报道在非肿瘤病人中如良性胆道疾病、慢性肝炎、肝硬化等血清CA19-9升高[2，3]，并发现CA19-9含量与肝功能指标(如总胆红素、直接胆红素、丙氨酸氨基转移酶等)存在相关性。这些疾病不同程度存在肝功能损害或胆道梗阻。胰、胆管梗阻和肝功能减退常表现为肝功能生化指标的改变，那么在非胰腺癌和胆管癌的病人中，CA19-9的高低与否与肝功能各生化指标存在相关性?于剑锋等[2]报告53例肝硬化患者血清CA19-9与丙氨酸转移酶、谷氨酰转肽酶、胆汁酸存在正相关性(P<0.05)，与天冬氨酸转移酶、直接胆红素存在明显正相关性(P<0 01)，与血清白蛋白、碱性磷酸酶、总胆红素、间接胆红素、前白蛋白及Child-Pugh评分无相关性。钱建清等[3]报告46例胆总管结石患者总胆红素与CA19-9的相关系数r=0.321(P<0.05)，两者可能存在正相关。
本研究统计了同期932例6组非胰腺癌和胆管癌住院病人(包括肝病和良性胰、胆管疾病)的CA19-9与肝功能各生化指标的相关性。结果显示胃肠道恶性肿瘤组CA19-9与LDH(r=0.194 P=0.045)相关性有统计学意义，普通住院病人组CA19-9与ALP(r=0.102 P=0.009)及LDH(r=0.080 P=0.043)相关性有统计学意义。但相关系数小或P值接近0.05。结果意义不大。其它疾病组内CA19-9与肝功能生化指标间均无明显相关。故可以认为CA19-9与肝功能各生化指标间无相关性。这与文献报告不同[1，2]。谭政良[4]等报告乙肝、肝硬化及肝癌患者血清中CA19-9含量较正常人高，并认为可能的机制是由于患者肝细胞变性坏死，肝组织细胞破坏，使有核细胞内的某些肿瘤标记物释放入血，或因肝细胞基因突变，使抗原表达异常有关。虽然血清CA19-9升高一方面取决于CA19-9的表达增加，并同时取决于胆道、胰管排出受阻或肝脏代谢受阻，但本研究认为血清CA19-9水平主要取决于CA19-9的表达增加，而非取决于胰、胆道梗阻或肝脏代谢功能的降低。文献报告在肝硬化和良性胰、胆管疾病中CA19-9增加主要由于受炎症等各种致病因子刺激后，胰、胆管上皮表达CA19-9增加所致，而非由于排泄受阻或肝脏代谢功能受损。
本文认为在分析CA19-9升高的临床意义时，可以不考虑肝功能的影响。
【参考文献】
1 郭大文,麻树人,孟冬娅等. 胰胆系疾病血清和胆汁糖抗原199的测定. 检验医学，2005，20(1): 6.
2 于剑锋,郝建宇. 肝硬化患者血清CA19-9水平升高的原因探讨. 临床和实验医学杂志， 2002， 1(3): 175～177.
3 钱建清,苏暾,邹晓平等. 胆总管结石患者CA19-9检测的临床意义. 上海医学，2002，25(7): 411～413.
4 谭政良,雷萌. 肝病患者血清糖类抗原CA19-9化学发光法检测的临床意义. 中国现代医学杂志， 2003，13(10):67～68.
