替加色罗治疗便秘型肠易激综合征的临床疗效观察
发表时间：2010-04-27 浏览次数：561次
作者：方毅 蒋顺录 黄小刚 作者单位：324400 浙江省龙游县人民医院消化内科
【关键词】 替加色罗
肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome ，IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变和(或)大便性状异常的功能性肠病,特征是没有感染或炎症的存在, 常呈间歇性反复发作，多见于中青年女性。IBS可分为腹泻为主型(IBS-D)、便秘为主型(IBS-C)和腹泻便秘交替型(I B S - A)。作者自2003年5月至2006年3月用替加色罗治疗便秘型肠易激综合征(irritable bower syndrome, constipation-predominant, 便秘型IBS)患者27例，并与安慰剂对照组比较，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 参照罗马II标准，选择54例门诊或住院的IBS患者，男17例，女37例;年龄(41±12.4)岁。1年内均曾行肠镜或钡灌肠检查并排除了肿瘤、炎症性肠病或其他肠道器质性疾患;无严重缓泻剂依赖史及3周内未用过影响胃肠道动力药物或缓泻剂,肝、胆、胰B超，生化检查和甲状腺功能检查均正常，粪便细菌培养阴性。排除有严重心、肝、肾、呼吸及内分泌代谢等疾病，排除腹部手术史者，排除妊娠及哺乳期妇女。54例患者随机分为治疗组和对照组，每组各27例。
1.2 治疗方法 (1)一般治疗:加强患者对本病的认识,解除患者的顾虑,提高患者战胜疾病的信心,消除患者的紧张情绪,提供调整膳食和生活方式的指导建议。(2)入选病例治疗组患者每日早、晚餐前半小时口服替加色罗(泽马可，××制药有限公司) 6mg/次、2次/d、疗程8周。对照组患者每日早、晚餐前半小时口服安慰剂(谷维素10mg) , 疗程均8周。观察治疗前、后IBS 常见4个症状(腹痛、腹泻、便秘、腹胀) 的情况, 按症状无、轻、中、重分别记录为0、1、2、3分。0分: 无症状; 1分: 轻度, 对日常活动及睡眠无影响;2分: 中度, 日常活动有一定程度受限; 3分: 严重, 不能从事日常活动。每周观察1次,同时记录与服药有关的不良反应。
2 结果
2.1 单项症状缓解情况 替加色罗在每一项主要指标上均优于安慰剂组:(1)便秘严重程度:在4周治疗期间,2组严重程度均有所缓解。治疗组患者便秘严重程度平均得分始终较对照组低(P<0.01)。(2)腹部不适/腹痛的程度和频率:在治疗期的第4、5周,治疗组患者每周有明显腹部不适/腹痛的天数较对照组的下降幅度明显(P<0.01)。(3)腹胀的程度和频率:治疗组患者在治疗期间腹胀程度相应进行性地减轻，且使明显(至少轻度)腹胀的频率减少。
2.2 疗效判断 (1)综合疗效: 显效：治疗后症状明显好转, 积分下降≥1/2; 有效：治疗后症状好转, 积分下降在1/2～1/3之间; 无效：治疗后积分下降<1/3。(2)单项症状疗效: 显效：治疗后症状积分减少≥2分; 有效：治疗后该症状积分减少1分; 无效：治疗后该症状积分减少<1分。
2.3 8周治疗结束后，治疗组显效18例、有效6例、无效3例，总有效率88.89%;对照组显效7例、有效7例、无效13例，总有效率51.85%。总有效率治疗组明显高于对照组(P<0.05)。其中治疗组在治疗过程中，有3例患者出现腹泻、头痛， 但均为轻度，未见其他严重症状。
3 讨论
中华医学会消化病学分会在2003年召开的全国第一届肠易激综合征学术会议上提出IBS诊治的共识意见中指出：“I B S治疗的目的是消除患者顾虑，改善症状，提高生活质量。治疗原则是在建立良好医患关系基础上，根据症状严重程度进行分级治疗和根据症状类型进行对症治疗。注意治疗措施的个体化和综合运用”[1]，5-HT 是胃肠道及中枢的重要递质,人体中95 %的5-HT 分布于胃肠道。近年来,5-HT 和5-HT4 受体在胃肠动力和内脏感觉调节中的重要作用受到重视,它具有促进胃肠动力、降低胃肠敏感性及促进氯离子和水分子分泌的作用,因而成为治疗功能性胃肠病的新靶点。由于新一代5- HT4 受体选择性部分激动剂替加色罗( Tegaserod ,HTF919)，其作用机制可能是能特异性地作用于胃肠道; 包括神经元、肠细胞以及平滑肌细胞等5- HT4受体，通过内部感觉神经通路而刺激蠕动反射，恢复正常的内脏敏感性,增强和提高整个胃肠道的运动指数，提高大肠的自主运动，使正常结肠蠕动加速，改变排便频率，从而缓解IBS 症状。研究表明,替加色罗可缩短正常人全结肠的转运时间,增加大便次数,不仅对全胃肠道有较强的促动力作用,还可有效地降低内脏敏感性,可全面缓解腹痛、腹胀和便秘症状[2]。
替加色罗药代动力学特点: 替加色罗在肠道中吸收迅速, 大约在1h 后达到最大血浆浓度, 当肠中有食物存在时, 会使替加色罗血浆浓度的达峰时间延长至2h, 在摄入中等或高脂膳食时, 替加色罗的吸收频率和程度均有所下降, 这说明其应在饭前服用, 其静脉给药的终末半衰期约11h, 故宜每日2次给药。
本组资料表明，口服替加色罗6mg/次，2次/d,8周为1个疗程，可明显改善患者便秘及腹痛、腹胀，而腹泻症状未改善，个别患者还有加重的趋势，这一结果，符合其药理学特性。该药不良反应少，可较长期使用，停药后症状复发重复使用仍然有效。与文献报道一致[3，4]。
【参考文献】
1 中华医学会消化病学分会.肠易激综合征的共识意见.中华内科杂志，2003，42(9)：669～670.
2 Müller-lissner S ,Holtmann G,Rueegg P. Tegaserod is effective in the initial and retreatment of irritable bowel syndrome with constipation. Aliment Pharmacol Ther ,2005 ,21: 1120.
3 Kellow J， Lee OY， Chang FY， et al. An Asia-Pacific， double blind， placebo controlled ，randomized study to evaluate the efficacy ，safety，and tolerability of tegaserod in patients with irritable bowel syndrome.Gut，2003，52：671～676.
4 替加色罗临床研究协作组.替加色罗治疗便秘型肠易激综合征的多中心临床研究.中华内科杂志，2003，42(2)：88～90.
