生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效观察

作者：李赪,李政,刘竹军【摘要】  目的 观察生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效。方法 将食管胃底静脉曲张破裂出血的病人72例随机分成两组，治疗组36例首次给予生长抑素250 μg静脉注射，继之以250 μg/h微量泵持续输入72 h；对照组36例首次给予垂体后叶素10 u静脉注射，继之以0.4 u/min微量泵持续输入72 h。观察两组的止血率、止血时间和再出血率。结果 治疗组有效率为91.7%（33/36），止血时间为（15.3±5.8）h，再出血率为8.3%（3/36），对照组有效率为58.3%（21/36），止血时间为（40.7±12.1）h，再出血率为33.3%（12/36），两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血疗效优于垂体后叶素。

【关键词】  生长抑素；垂体后叶素；食管静脉曲张

    食管胃底静脉曲张破裂出血是临床的常见急症，病情重，死亡率高［1］，以往常用垂体后叶素、抑酸剂、三腔二囊管压迫治疗，随着消化内镜的发展，可通过胃镜注射硬化剂和套扎进行治疗，前者的治疗效果差且副作用大，后者操作复杂，在基层医院不易推广。近年来笔者采用生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂大出血取得了良好疗效，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选取我院2002～2006年食管胃底静脉曲张破裂出血的病例72例，随机分为治疗组和对照组各36例。患者有呕血、黑便等上消化道出血症状，经彩超、实验室检查诊断为肝硬化，并经胃镜确诊为食管胃底静脉曲张。治疗组36例，男30例，女6例，年龄42～65岁，平均53岁，其中肝功能Child A级3例，Child B级15例，Child C级18例；治疗组36例，男28例，女8例，年龄38～67岁，平均51岁，其中肝功能Child A级5例，Child B级16例，Child C级15例。两组患者在年龄、性别、肝功能、食管静脉曲张程度、门静脉宽度、出血量等方面差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

    1.2  治疗方法  两组基础治疗均为禁食、静滴泮托拉唑、口服凝血酶和患甲肾上腺素、输血、补液等对症治疗。治疗组：生长抑素首次剂量250 μg静脉注射，继之以250 μg/h微量泵持续静脉输入72 h，更换微量泵间隔时间不超过3 min；对照组：垂体后叶素10 u静脉注射，继之以0.4 u/min微量泵持续静脉输入72 h，治疗过程中患者如有心悸、心绞痛、腹痛等不良反应发生时，给硝酸甘油含化或静滴。

    1.3  观察方法  治疗期间观察两组病人的心率、血压、呕血量、黑便量、输血量、止血时间、药物不良反应。治疗前后查血常规、尿常规、大便常规及肝肾功能。如72 h出血未控制用三腔管压迫止血或外科急诊手术治疗。

    1.4  判断标准  止血判断标准：（1）呕血或便血停止，血压和脉搏正常且稳定，血红蛋白稳定且无进行性下降；（2）经胃镜检查证实出血停止。符合其中任一条即为出血停止。疗效判断标准：有效：治疗12～24 h后出血停止，停药后72 h未再发生出血，心率、血压正常；无效：治疗72 h仍有出血或止血后再出血。

    1.5  统计学分析  计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  治疗效果  治疗组止血有效率为91.7%（33/36），对照组为58.3%（21/36），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组平均止血时间（15.3±5.8）h，对照组平均止血时间（40.7±12.1）h，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组再出血率为8.3%（3/36），对照组为33.3%（12/36），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

    2.2  生长抑素止血率与肝功能的关系  Child A、B、C级的止血率分别为100%（3/3）、93.3%（14/15）、88.9%（16/18），A级与B、C级差异无统计学意义（P＞0.05）。

    2.3  不良反应  治疗组有4例在首次负荷剂量时出现胸闷、心悸、恶心，减慢注射速度，症状自行缓解，无其他严重不良反应；对照组有7例出现胸闷、心悸，3例出现腹痛，2例出现心绞痛，1例出现血压明显升高，给予硝酸甘油含化或静滴后症状缓解。

    3  讨论

    食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化的严重并发症和主要死亡原因之一，出血导致肝性脑病则死亡率更高，大量研究表明早期有效控制出血是降低死亡率的关键［2］。现代治疗包括药物治疗、内镜治疗、三腔管压迫治疗、外科手术等，但药物治疗仍然是主要治疗措施。生长抑素是一种脑肠肽，有多种分子形式，其中14肽是最主要的一种生物活性结构。本研究所使用的生长抑素是人工合成的14肽，其生物效应与天然生长抑素相似，其半衰期短，约2～3 min，须静脉持续维持。生长抑素用于治疗门脉高压引起的食管胃底静脉曲张破裂出血，可取得良好疗效［3，4］。生长抑素的药理作用主要包括：（1）肝硬化时胰高血糖素分泌增多，它具有扩血管作用，生长抑素可通过抑制胰高血糖素来收缩内脏血管，降低内脏血流量及奇静脉血流量，从而降低门脉压力，有效止血；（2）生长抑素可降低门静脉去甲肾上腺素水平和减少钠水潴留［5］，从而降低门静脉压力；（3）抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，减少其对食管和胃黏膜的刺激；（4）增加食管下端括约肌的压力，减少食管静脉血流量，从而降低食管静脉压力，同时减少胃酸反流，保护食管黏膜。垂体后叶素是一种全身性血管收缩药，可通过收缩外周小动脉来降低门静脉血流量和门脉压力来治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，但因其对内脏血管的选择性较差，容易出现心悸、腹痛、心绞痛和血压升高等不良反应。本研究结果显示应用生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血有效率明显高于对照组，止血时间明显短于对照组，再出血率明显低于对照组，两组在止血率、止血时间、再出血率差异有统计学意义（P<0.05），这与以往的研究结果相符。本试验还表明生长抑素的止血率与肝功能分级无相关性，但本组病例样本量较少，需进一步扩大样本量以观察它们之间有无相关性。应用生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血疗效确切、不良反应少、并发症少，与其相比，垂体后叶素的副作用大、并发症多，再出血发生率高。综上所述，生长抑素是治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的有效药物，可单独使用，也可为硬化或手术治疗赢得时间。但生长抑素仅能使出血停止，却不能解决门脉高压问题，因此，患者病情好转后，还需手术治疗或胃镜下治疗，以防止反复出血。

【参考文献】1 Comar KM，Sanyal AL.Portal hypertensive bleeding.Gastroenteral Clin North Am，2003，32（4）:1079-1105.

2 杨冬华.消化系统病治疗学.北京：人民卫生出版社，2005，652.

3 D Amico G，De Franchis R，Cooperative Study Group.Upper digestive bleeding in cirrhosis.Post-therapeutic outcome and prognostic indicators.Hepatology，2003，38（3）:599-612.

4 Ferguson JW，Tripathi D，Hayes PC.Review article:the management of acute variceal bleeding.Aliment Pharmacol Ther，2003，18（3）:253-262.

5 杨见权，王平，刘振坚.生长抑素对肝硬化门脉高压血流影响.中国新药与临床杂志，1998，17（5）:315-316.