苗族人群幽门螺旋杆菌CagA因子与胃癌的相关性分析

作者                 作者单位

黄满喜    419400 湖南怀化，麻阳苗族自治县人民医院内一科

张林      419400 湖南怀化，麻阳苗族自治县人民医院内一科

汤千军    湖南长沙,长沙市四医院

陆洪华　　湖南长沙,长沙市四医院

[Abstract] Objective To investigate the relations between HP CageA and gastric carcinoma in Miao people of Mayang Miao Autonomy County in Huaihua Region.Methods There were 100 patients with gastric carcinoma, among which 52 cases were Miao people, means age was (60.12±12.35) years and 48 Han people, means age was (67.75±11.64) years. Hp and Hp CagA were detected in patients with gastric carcinoma. Results The rate of Hp infection in Miao people with gastric carcinoma group was significantly higher than those in Han people group (P<0.05). The rate of Hp CagA infection in Miao people with gastric carcinoma group was significantly higher than those in Han people group (P<0.05). Conclution There is a significant different of Hp CageA in gastric carcinoma between Miao people and Han people. The early on set and high incidence rate of gastric carcinoma in Miao people may be due to their high Hp CagA.

[Key words] gastric carcinoma; Helicobacterpylori; Miao people

大量研究资料表明，幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是胃癌发病过程中的重要因素，世界卫生组织已于1994年将Hp感染列为胃癌的一类致癌原。细胞毒素相关抗原A(CagA)是由Hp相应的CagA基因编码产生的一种外膜蛋白，是Hp的重要致病因子。本研究通过检测苗族人群Hp相关胃癌患者的血清CagA Hp抗体，进一步探讨苗族人群Hp CagA与胃癌的相关性，并且CagA致病性是否与种族有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料 来自本院2001-2008年100例接受胃镜检查的患者，按病变性质分为两组。(1)苗族人群胃癌组：52例，男30例，女22例;平均年龄60.12岁;病理分型为肠型31例，弥散型21例。(2)汉族人群胃癌组：48例，其中男29例，女19例;平均年龄67.75岁。

1.2 方法

1.2.1 Hp的检测 各组胃黏膜组织标本均来自胃镜下胃黏膜活检标本。尿素酶试验(福建三强公司)，组织学Warthin-starry银染色，二者阳性者判定为Hp感染。

1.2.2 Hp CagA基因株的检测 CagA蛋白的检测试剂盒购自上海晶莹生物技术有限公司。其抗体采用基因工程表达CagA抗原并经纯化而成。参照试剂盒说明书，首先将待测及试剂盒平衡至室温，血清样品1：21倍稀释后，将阳性对照液、阴性对照液及血清稀释标本各100μl、依次加入包被小孔中，Al孔作空白对照。37℃保温30min。洗涤后各孔加入酶标应用液100μl，37℃保温30min。洗涤后加入底物A液、底物B液各50μl, 37℃保温15min。各孔加入终止液50μl,在45nm处读取OD值。

1.3 统计学处理 数据处理采用SPSS11.0统计软件。率的检验采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组Hp及Hp CagA+基因组阳性率的比较 52例苗族胃癌患者中,33例(63.5%)感染Hp，48例汉族胃癌患者中，12例(25.0%)感染Hp，苗族人群胃癌组Hp阳性率显著高于汉族人群胃癌组(P<0.05)，见表1。苗族人群胃癌组Hp CagA+基因株阳性率为57.6%(30/52)，汉族人群胃癌组Hp CagA+基因株阳性率为14.6%(7/48)。苗族人群胃癌组Hp CagA+基因株阳性率均显著高于汉族人群胃癌组(P<0.05)，见表2。表1 苗、汉两族胃癌患者Hp阳性率比较表2 苗、汉两族胃癌患者Hp CagA+基因株阳性率

2.2 苗族人群不同组织类型胃癌的Hp CagA+基因株检出率比较 肠型胃癌Hp CagA基因株阳性率61.3%(19/31)，弥散型胃癌Hp CagA+基因株阳性率52.4%(11/21)，两者差异无显著性(P>0.05)，见表3。 表3 苗族人群不同组织类型胃癌Hp CagA+基因株检出率比较

3 讨论

Hp毒力因子包括菌毛、鞭毛、尿素酶、黏液酶和磷脂酶A、CagA、VacA等。根据CagA的有无通常将Hp分为两型：Ⅰ型菌含CagA 基因，表达CagA蛋白，具有空泡毒素活性，与临床疾病关系密切;Ⅱ型菌不含CagA 基因，不表达CagA 蛋白，无空泡毒素活性。不同类型的Hp感染可能导致不同程度的胃黏膜病变，引起不同的临床结果。

从流行病学方面看，Hp感染率与胃癌发生率呈正相关，胃癌患者中有相当一部分感染Hp。陈洁平等[1]研究结果显示CagA+Hp培养滤液可以导致GES-1细胞的生长特性改变，呈现肿瘤细胞的形态学及生长特征。DNA损伤可能是CagA诱导GES-1细胞生长特征改变的机制之一。众多研究表明CagA是Hp的重要毒力因子，与胃癌明确相关[2～4] 。

Hp的致病性与其菌型有关，有CagA 基因的Hp几乎都表达CagA蛋白并产生可测的抗体反应，CagA+基因株，不仅具有一般的Hp的毒力因子，如脲素酶活性、活性氧等，而且能刺激胃黏膜上皮细胞产生白细胞介素-8，从而加重炎症反应，而CagA基因株则不能。且对肠型和弥散性癌均如此，肠型胃癌与Hp导致萎缩、肠化生及异形增生有关，而弥散性胃癌是与Hp造成的炎症与其他因素相互作用未经过肠化生、异形增生的结果。

以往的研究主要集中在胃癌、萎缩性胃炎、浅表性胃炎CagA Hp感染及三者的变迁关系，而对胃癌CagA Hp感染与种族、民族、遗传、环境等研究较少，本研究发现苗族人群胃癌患者Hp感染率明显高于汉族人群胃癌患者，两者之间差异有显著性(P<0.05);苗族人群胃癌患者CagA Hp感染阳性率明显高于汉族人群胃癌患者，两者之间差异有显著性(P<0.05);但苗族人群不同组织类型胃癌的Hp CagA+基因株检出率比较，两者差异无显著性(P>0.05)。

综上所述，Hp CagA因子与胃癌发生明显相关，且CagA Hp感染率增高是否是苗族人群胃癌发病较早且发病率较高的一种原因，Hp CagA因子在苗族人群胃癌患者中的致病机制均有待于进一步研究。

【参考文献】

1 陈洁平，沈鼎明，杨致邦.CagA基因阳性幽门螺杆菌培养滤液对人胃黏膜上皮细胞系GES-1生长的影响.中华微生物学和免疫学杂志，2002,23(3)：284-288.

2 Tamemichi M，Hamada GS，Nishimoto IN，et al.Ethnic difference in serology of helicobacter pylori CagA between Japannese and non-Japanese Brazillians for non-cardigastric cancer.Cancer Sc,2003,94(1):64-69.

3 Degguchi R,Mine T,Miwa T,et al.CagPAI and Gastric carcinogenesis association with p53 gene mutation.Nippon Rinsho,2003,61(1):41-45.

4 Shibata A,Parsonnet J,Longgacre, et al.CagA status of helicobacter pylori infection and p53 gane mutations in gastric adenocarcinoma. Carcinogenesis,2002,23(3):419-424.