血清HE4在卵巢癌早期病情监测诊断中的作用
发表时间:2014-05-16 浏览次数:1209次
由于大部分卵巢癌(ovarianneoplasms,ON)确诊时已为晚期,导致其病死率比较高。早期诊断对ON患者意义重大,可以提高其生存率及生存期。超声检测无创,但检测时受检查者主观意识影响较大,且多用于大的癌灶检测,因此检测存在许多不足。糖类抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)用来诊断ON,假阳性率和漏诊率较高[1-2]。因此有很多学者开始关注人附睾蛋白4(humanepididymisprotein,HE4)在ON检测和诊断中效用[3-4]。本文现就HE4和CA125在ON早期诊断中的作用作一探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院2009~2011年因卵巢疾病接受手术的女性患者207例,年龄36~65岁。其中,ON患者75例(ON 组),均经病理科确诊,包括42例浆液性腺癌,7例黏液性腺癌,15例子宫内膜样癌,9例透明细胞癌,2例恶性畸胎瘤;良性卵巢疾病患者132例(良性组)。另选30例健康女性为对照组,年龄32~68岁。3组一般资料比较差异无统计学意义(p>0.05)。
1.2 方法 清晨抽取入选研究对象空腹静脉血3mL,3000r/min离心分离血清后置于-20℃保存,批量检测。血清HE4检测:选用瑞典CanAg公司的酶联免疫吸附试验试剂盒,用美国Bio-Rad公司酶标仪进行检测,具体操作步骤根据仪器及试剂盒的使用说明书进行,HE4>150pmol/L为阳性。血清CA125检测:选用瑞典Roche公司的全自动免疫分析仪进行电化学发光法检测,试剂盒为瑞典Roche公司产品,按说明书进行操作,CA125>30kU/L为阳性。
1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计学分析,计量资料以x±s表示,组间比较采用单因素方差分析;对灵敏度和特异度绘制ROC曲线;计数资料以率表示,组间比较采用 χ 2检验。以p<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 3组血清HE4、CA125水平比较 ON组HE4、CA125水平明显高于良性组和对照组(p<0.01)。见表1。
2.2 不同类型ON患者HE4表达情况 见表2。
2.3 HE4、CA125检测ON灵敏度和特异度分析 HE4检测ON的灵敏度和特异度均高于CA125,而HE4和CA125联合检测ON的灵敏度和特异度与HE4单独检测比较差异无统计学意义(p<0.05),见表3。
2.4 受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析结果 HE4的ROC曲线下面积是0.966(95%CI:0.965~0.968),CA125的ROC曲线下面积是0.905(95%CI:0.902~0.908)。见图1、2。
3 讨 论ON发病率近年来有增加趋势,而其病死率高居妇科肿瘤首位。由于大多数ON患者确诊时已为晚期,治疗效果差,病死率高。因此早期诊断,早期治疗对ON患者意义重大。B超检测虽然无创,操作方便简单,但其对较小的肿瘤检出率较低,存在很大的局限性。近年来血清标志物被不断用于肿瘤诊断。ON的诊断中,CA125的运用较多见,但其在ON早期表达较低,且易受月经等多种因素影响,因此CA125检测ON,假阳性率较高,漏诊率也较高[5-10]。HE4基因位于染色体20q12.0-13.1,含有高度保守的WAP结构域。HE4在ON、肺癌、鳞状细胞癌、子宫内膜癌等肿瘤中表达明显增高,在乳腺癌、胃肠道肿瘤、肾癌等肿瘤中表达中等程度增高,在正常组织中表达较少。有研究发现,在ON中HE4具有较高的诊断价值,其灵敏度接近90%。本研究发现,ON组HE4、CA125水平明显高于良性组和对照组(p<0.01),与杨红艳[11]、刘亚南等[12]的研究结果相似,提示HE4、CA125对ON有一定诊断价值。HE4在不同类型ON表达情况有所不同,其在浆液性腺癌患者中表达阳性率高达100.00%,子宫内膜样癌患者中表达阳性率为93.3%,与杨红艳[11]的研究相似。这说明HE4除了可以预测ON,其对不同病理类型的ON预测能力也有所不同。本研究发现,HE4检测ON的灵敏度和特异度均高于CA125,而HE4和CA125联合检测ON的灵敏度和特异度与HE4单独检测比较差异无统计学意义(p>0.05),提示HE4对于ON具有较高的诊断价值。但考虑本研究样本量较小,因此仍然需要大规模的研究进一步探讨HE4预测ON的价值。
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(收稿日期:2013-11-25)