亚急性咳嗽经验性治疗效果评估

　　咳嗽是呼吸科最常见的临床症状之一，在呼吸科门诊就诊患者中约80%有咳嗽症状。咳嗽通常按时间分为急性咳嗽(<3周)、亚急性咳嗽3~8)周、慢性咳嗽(>8周)。对亚急性咳嗽临床通常以经验性治疗为主，常用的药物有中枢性镇咳药如可待因、喷托维林，周围性镇咳药如那可汀，以及祛痰剂嗅己新、氨澳索等。近年随着对咳嗽发生机制研究的深人，认为气道非特异性炎症和气道高反应性在咳嗽的发生中有重要的作用H，受体阻滞剂如西替利嚓，白三烯受体调节剂如孟鲁司特，支气管扩张剂茶碱等也被用于咳嗽的治疗。本研究观察了在茶碱舒张张支气管的基础上，传统镇咳药喷托维林与白三烯受体调节剂孟鲁司特治疗亚急性咳嗽的临床疗效和不良反应，现将结果报道如下。　　1临床资料　　1.1一般资料选择2011年3月一2012年3月在本院呼吸科门诊就诊亚急性咳嗽患者236例，治疗方案经研究单位医学伦理委员会批准，人组患者治疗前均签署知情同意书。患者年龄〕18岁，咳嗽时间3一8周，常规体格检查、胸片和血常规检查未见异常。排除有慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺癌等明确肺部疾病者，孕妇，有糖尿病、高血压、甲亢、慢性肝肾功能不全等慢性疾病者，对拟使用药物中任一成分过敏者。5例未完成用药方案，1例失访，共230例纳人研究。　　采用随机数字表分为2组:A组115例，男52例，女63例;咳嗽时间19-52(35.51士9.471)d，日间咳嗽症状评分I-3(2.60士0.604)分，夜间咳嗽症状评分0一3(1.27士0.841)分，总积分1一6(3.87土1.047)分。B组115例，男50例，女65例;咳嗽时间19-52(34.90士9.443)d，日间咳嗽症状评分1-3(2.6610.605)分，夜间咳嗽症状评分0一3(1.2810.833)分，总积分1一6(3.94士1.054)分。2组一般情况具有可比性。　　1.2治疗方法2组均给予茶碱缓释胶囊(杭州民生药业，商品名:时尔平)100mg,2次/d口服。A组加服构稼酸喷托维林片(丹东医创药业，商品名:咳必清)25mg,3次/d_B组加服孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药，商品名:顺尔宁)10mg,l次/d,睡前服用。2组用药疗程均为7d}所有患者观察期间不用抗生素和观察药物以外的镇咳、祛痰、抗过敏、支气管扩张剂等药物。　　1.3疗效评价标准由第三方(非接诊处方医师)采用电活随访疗效，部分效果不佳或出现不良反应患者要求返院面对面随访。随访时间分别为治疗的第1,4,8周结束时。按咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)咳嗽症状积分表进行咳嗽评分，具体评价方法见表1。日间咳嗽症状积分与夜间咳嗽症状积分累计为全日总咳嗽症状积分，以全日总积分为评价标准。　　痊愈:治疗后咳嗽积分为0分;显效:治疗后咳嗽积分减少>2分，咳嗽症状没有消失;进步:治疗后咳嗽积分减少1一2分，咳嗽症状没有消失;无效:治疗后咳嗽积分没有减少或咳嗽症状加重。痊愈和显效合计为有效。　　1.4安全性评价记录随访过程中所有不良事件。不良事件分为严重不良事件和一般不良事件:严重不良事件为需要医疗干预处置的不良事件;一般不良事件为无需处置，不影响继续治疗的不良事件。同时判断不良事件与药物的相关性，分为肯定有关系、很可能有关系、可能有关系、可能无关系、无关系、不能判断。　　1.5统计学处理有效性分析对人组并完成所有治疗和随访病例进行分析。安全性评价对至少使用过一次药物的病例进行分析。使用SPSS18.0软件，用药前后比较使用T检验，组间有效率的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。　　2结果　　2.1 2组患者治疗前后咳嗽评分比较见表2。　　2.2 2组治疗后疗效比较见表3　　2.3安全性评价所有病例未出现严重不良事件。可能与药物相关的一般不良事件A组9例占7.8%，分别为口干4例、轻微腹胀2例、头晕2例、心悸1例、皮肤癌痒1例。B组7例占6.0%，分别为口干3例、疲乏2例、轻度皮疹1例、皮肤瘤痒1例。2组不良反应发生率无显著性差异3讨论咳嗽是人体一种保护性呼吸反射动作，可以达到清除呼吸道分泌物或异物的目的。但咳嗽是影响患者生活主要症状，严重的咳嗽可引起胸痛、咯血等。亚急性咳嗽最常见的病因是感染后咳嗽，其次为嗜酸细胞支气管炎、上气道咳嗽综合征、咳嗽变异性哮喘等。常见病因中均有共同的发病机制，即气道炎症细胞浸润和炎性递质释放、气道高反应性。对亚急性咳嗽经验性治疗除镇咳和化痰外，控制气道炎症和降低气道高反应性很重要。　　茶碱可直接松弛支气管平滑肌，对处于收缩痉挛状态的支气管作用尤为明显，并可抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，具有一定的抗炎作用。喷托维林具有中枢性和外周性镇咳作用，中枢性镇咳主要通过抑制延髓呼吸中枢实现，外周兼有阿托品样作用，松弛痉挛的支气管平滑肌，降低气道阻力。本研究表明两者联用对亚急性咳嗽治疗有效率在1,4,8周分别为67.0%,61.8%,60.8%，且没有严重不良反应发生。茶碱和中枢性镇咳药物联合使用也在许多复方一镇咳药物如复方甲氧那敏(阿斯美)中运用，取得了很好的疗效孟鲁司特是半肌氨酞白三烯受体调节剂，能有效抑制白三烯代谢过程中引起的支气管收缩、勃液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。与茶碱联合运用能有效对抗气道内炎症，舒张支气管平滑肌，达到镇咳的目的。本研究显示茶碱联合孟鲁司特治疗亚急性咳嗽效果稍优于茶碱联合喷托维林，且能有效减少亚急性咳嗽复发和进展为慢性咳嗽。与亚急性咳嗽常见病因为感染后咳嗽、嗜酸粒细胞支气管炎、咳嗽变异性哮喘有关，以上疾病都是气道变态反应性疾病，共同病理机制是气道内炎症细胞和炎性递质增加、气道高反应性。　　孟鲁司特增加了茶碱对气道炎症的控制作用，降低气道高反应性。而喷托维林只有镇咳作用，对气道炎症的控制不佳，停药后复发的几率增加。临床咳嗽治疗中不恰当抗生素运用比较广泛。部分研究显示大环内醋类抗生素对咳嗽控制有效果，可能与大环内醋类的抗炎作用有关，而非得益于抗感染作用6飞本研究对亚急性咳嗽治疗中没有运用抗生素，且均取得较好的临床效果，提示成人亚急性咳嗽不需要运用抗生素治疗。　　综上所述，亚急性咳嗽经验性治疗中不需要使用抗生素，以茶碱、孟鲁司特、喷托维林为代表的解痉、抗炎、止咳药物均有明显的效果，没有严重不良反应，都可以在临床使用。茶碱联合孟鲁司特钠效果稍优于茶碱联合喷托维林。　　〔参考文献〕　　中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)[J].中华结核和呼吸杂志,2009,(06):407-413.doi:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2009.06.004.　　Matsumoto H,Tabuena RP,Niimi A. Cough triggers and their pathophysiology in patients with prolonged or chronic cough[J].Allergology International,2012,(01):123-132.　　林玲. 亚急性咳嗽病因分布及感染后咳嗽调查[D].广州:广州医学院,2010.14-31.　　周新,包婺平,瞿介明. 复方甲氧那明治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究[J].中华哮喘杂志（电子版）,2011,(06):407-411.doi:10.3969/j.issn.1674-3911.2011.06.005.　　杨子妮,朱秀美,于晓燕. 缓释茶碱或孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘[J].实用医药杂志,2012,(03):197-199.　　朱朝霞. 阿奇霉素治疗支气管哮喘80例[J].中国药业,2012,(09):56-56.doi:10.3969/j.issn.1006-4931.2012.09.033.