卡介菌多糖核酸联合特异性脱敏对支气管哮喘缓解期患者气道反应性及血清IgE、IL4的影响

　　作者：陈刚,林允信,闫保华,虎维东　　作者单位：江苏省南京市，南京军区73667部队门诊部(陈刚);甘肃省兰州市，兰州军区兰州总医院(林允信，闫保华，虎维东)

　　【摘要】目的 观察卡介菌多糖核酸(BCGPSN)联合特异性脱敏治疗(SIT)对支气管哮喘缓解期患者气道反应性的影响。 方法 选择支气管哮喘缓解期患者60例，随机分为3组，分别给予BCGPSN、SIT及BCGPSN+SIT(联合治疗组)治疗，并比较3组治疗后气道反应性、血清IgE及IL4水平的变化。 结果 联合治疗组治疗2月后气道反应性改善值△FEV1%由19.3±13.6增加至23.6±18.2,至3月时明显增加至32.7±18.8，此时血清总IgE仅轻度升高(317±363 kU/L),IL4水平显著降低(7.17±9.39 ng/L)，与单用BCGPSN和SIT组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。 结论 卡介菌多糖核酸与特异性脱敏联合治疗，可有效降低哮喘缓解期患者气道反应性，且减少体内炎性细胞因子释放。

　　【关键词】 支气管哮喘; 卡介菌多糖核酸; 特异性脱敏; 气道反应性; 白介素4

　　Influence of bcgpolysaccharide nucleinic acid with specific desensitization on airway reactivity,serum IgE and IL4 of bronchial asthmatic patients during the remission

　　CHEN Gang. Dutpatient Department, 73667 Troops of Nanjing Military, Nanjing 212421, China LIN Yungxin,YAN Baohua,Hu Weidong. General Hospital of Lanzhou Military, Lanzhou 730070，China

　　【Abstract】　Objective To observe the influence of bacillus calmete guerinpolysaccharide nucleinie acid combined specifie desensitization upon airway reactivity，blood serum IgE and IL4 of the bronchial asthmatic patients during the remission stage. Methods 60 cases of the bronchial asthmatic patients during the remission stage were selected and randomly divided into three groups, who were respectively given the treatment of bacilluscalmatte guerinPolyszccharide nucleinic acid,specifie desensitization and bacillus calmette guerinPolyszccharide nucleinic acid combined with specific desensitization (combined treatment group),and the changes in airway reactivity,serum IgE and IL4 were compared among these 3 groups. Results After a twomonth treatment, the airway reactivity improvement (△FEV1%)of the patients in the combined treatment group was increased (from 19.3±13.6 to 23.6±18.2),and this increasing was apparent in the third month (32.7±18.8),The total serum IgE level was slightly increased (317±363kU•L1),IL4 level was significantly reduced (7.17 9.39ng L1); there was a significant difference between the combined group and the other two groups(P<0.05 or P<0.01). Conclusions The combined treatment of bacillus calmette guerinPolyszccharide nucleinic acid and specific desensitization can effectively reduce the airway reactivity of the bronchial asthmatic patients during the remmision stage,and it can reduce the release of the inflammatory cellular genes.

　　【Key　words】 bronchial asthma; bacillus calmette guerinPolyszccharide nucleinic acid; specific desensitization;airway reactivity;IL4

　　免疫治疗已成为现代支气管哮喘疾病治疗的一个重要方面。本研究观察60例哮喘缓解期患者联合应用卡介菌多糖核酸(BCGPSN)和特异性脱敏治疗(SIT)，其气道反应性的变化及体内IgE、IL4水平。

　　1 材料和方法

　　1.1 材料 卡介菌多糖核酸(斯奇康注射液)，长沙九芝堂制药有限公司产品(规格0.5 mg/支，批号3221);脱敏液系北京协和医院变态反应科研制;肺功能测定采用日本美能600型肺功能仪进行测定;血清总IgE检测采用放射免疫方法(药盒DPC出品CACRMA放免试剂盒);IL4浓度检测采用ELISA法(试剂盒由Genezyme公司提供)。从我院变态反应门诊及住院确诊为支气管哮喘的117例患者中，年龄60～68岁，平均(63.7±2.8)岁，按照纳入及排出标准筛选出60例，随机分为3组：A组、B组、C组。A、B组为对照组，分别接受BCGPSN和SIT，C组为观察组(联合治疗组)，给予BCGPSN+SIT。A组17例,其中男12例，女5例，平均年龄(63.4±2.1)岁;B组23例，其中男17例，女6例，平均年龄(64.1±2.3)岁;C组30例，其中男21例，女9例，平均年龄(63.6±2.6)岁纳入标准。①符合1997年中华医学会呼吸学会制定的诊断标准已明确诊断的混合性及过敏性哮喘缓解期患者;②FEV1≥预计值70%，未服常规药物，抗过敏药物及糖皮质激素治疗。排除标准：①有严重肺部感染或合并其它脏器疾病;②严重心肺功能不全，脏器功能衰竭;③因非疾病原因不能坚持全程治疗。

　　1.2 方法 卡介菌多糖核酸注射液(斯奇康注射液)静脉注射0.5 mg,im,隔日1次，30 d为1疗程，连续使用3疗程;脱敏治疗根据皮试结果，选择有关变应原，浓度从1∶109，剂量从0.1 mL开始，以0.1 mL剂量递增，至1.0 mL再增加一个浓度，每周2次，浓度达1∶102时行维持治疗，每周注射1次，至疗程结束，气道反应性测定：组织胺激发试验参照文献[12]，以引起FEV1下降20%的磷酸组织胺的累积量表示PD20(PD20 FEV1)，PD20≤7.8 μmol为组胺支气管激发试验阳性，FEV1%改善值(△FEV1%)作为评价气道反应性降低指标，分别于治疗后1，2，3月各测定气道反应性1次，并同步进行血清总IgE、IL4含量测定。疗效判定标准：①显效：治疗后基本未发病或偶尔感冒，咳嗽，症状轻微，很快痊愈;②有效：哮喘有发作，但发作次数减少，症状减轻，持续时间较前缩短;③无效：治疗前后病情无变化。

　　1.3 统计学处理 各组有效率比较行χ2检验;IgE、IL4水平及气道反应性比较行t检验及直线相关分析。

　　2 结果

　　2.1 各组治疗后疗效比较 C组治疗后2月时有效率达36.4%，3月时有效率达91.7%,与A、B组差异有统计学意义(P<0.01)，A、B 2组相比差异无显著性见表 1。

　　表1 3组哮喘缓解期患者治疗后有效率比较(略)

　　注：与A组、B组比较，*P<0.05, **P<0.01.

　　2.2 气道反应性变化 C组患者治疗2月后气道反应性△FEV1%有所增加，疗程结束时明显增加，与A、B组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01)。3组治疗3月时△FEV1%与治疗1月，2月比较亦有统计学差异(P<0.05)。见表2。

　　表2 3组哮喘缓解期患者△FEV1%比较(略)

　　注：与A组、B组比较，*P<0.05, **P<0.01;与治疗1月、2月比较，△P<0.05.

　　2.3 血清总IgE和IL4水平的动态变化 C组治疗后血清总IgE略有增高，但与A、B 2组差异无显著性。IL4含量于疗程结束时明显下降，与A、B 2组相比有显著差异(P<0.05)。见表3。进一步相关分析显示，各组IL4水平与自身气道反应性呈显著正相关，A，B，C各组相关系数(r)分别为0.48，0.43和0.51(P均<0.05)。

　　表3 3组哮喘缓解期患者血清总IgE、IL4水平变化比较(略)

　　注：与治疗1月、2月比较，*P<0.05;与A组B组比较，△P<0.05.

　　3 讨论

　　BCGPSN+SIT对哮喘缓解期患者病情的影响：表1结果显示联合治疗组(C组)在治疗期间，症状减轻，发作次数和感冒次数均减少，有效率达91.7%。表2～4结果进一步表明C组哮喘患者于治疗后2月时气道反应性开始下降，至3月明显降低，其气道反应性降低的效应出现早，降低的程度也优于单用BCGPSN及单用SIT，C组血清IL4水平也于治疗后2月时较早开始下降，至疗程结束时显著下降(P<0.05)，与该组气道反应性降低的变化相一致。提示联合治疗对稳定哮喘患者病情、降低其气道反应性较其它2组为好。

　　哮喘是以气道高反应性和气道炎症为特征的常见变态反应性疾病。Th1分化不足，Th2过度活化，以及血清IgE升高是反映哮喘免疫学异常的重要指标。目前促进Th1应答，抑制Th2反应，逆转Th1/ Th2功能失衡的免疫治疗是哮喘治疗的重要组成部分[3]。BCGPSN作为非特异性免疫调节剂，能诱导IFNγ、IL12产生，促进Th1分化和巨噬细胞聚集活化，抑制IL4、IL13的产生和Th2分化[45]。动物实验显示，BCGPSN能降低气道反应性和支气管灌洗液中IgE水平[6]。BCGPSN 的作用亦不同与地塞米松对气道炎症的影响。SIT是目前唯一针对哮喘病因的治疗方法，SIT可通过影响某些相关细胞因子分泌而发挥效应[7]。

　　Shirota等[8]报道BCG有效成份之一的CpG免疫活化基序与变应原疫苗相结合能产生协同效应，不仅减少了变应原用量，还可减低过敏反应的风险。将BCGPSN非特异性免疫治疗与SIT联合治疗哮喘，比二者单独应用更能有效逆转Th1 /Th2功能失衡。丁秀萍等[9]进一步临床观察发现，传统的特异性脱敏治疗是从极低浓度开始，逐渐增加浓度和剂量，至产生足量有效的IgG封闭抗体所需要的时间较长，卡介菌多糖核酸则能持续产生抗体IgG与传统的脱敏治疗起到协同作用，这对临床哮喘的治疗具有指导意义[10]。

　　【参考文献】

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　　[8] Shirota H, Sano k,kikuchi T, et al. Regulation of Thelper type 2 cell and airway eosinophilia by trans mucosal coadministration of antigen and oligode oxynucleotides containing C pG motifs [J]. Am J Respir Cell Mol Biol, 2000, 22(2):176182.

　　[9] 丁秀萍，李秀霞，王凤芹.卡介菌多糖核酸在特异性脱敏治疗常年性变应性鼻炎中的应用[J].山东大学基础医学院学报，2005，19(2)：122.

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