依达拉奉和巴曲酶联合治疗急性进展型脑梗死的疗效观察

　　作者：王新强,尹继君,孟范文,许光霞,林峰　　作者单位：泰山医学院附属聊城第二医院神经内科

 　　【摘要】目的 观察依达拉奉和巴曲酶联合治疗急性进展型脑梗死的疗效。方法 将80例急性进展型脑梗死患者随机分为联合治疗组和对照组各40例。联合治疗组使用依达拉奉30 mg静脉滴注，每天2次，连用10 d;同时在第1 d、3 d、5 d静脉滴注巴曲酶，剂量分别是10 BU、5 BU、5 BU。对照组则单用巴曲酶，用法同联合治疗组。两组治疗前后均进行神经功能缺损程度评分(NDS)及凝血指标检查。结果 联合治疗组的总有效率(95%)明显高于对照组(75%)(P<0.05)。治疗后两组的血纤维蛋白原水平均明显降低(均P<0.05)，血小板数、出凝血时间、凝血酶原时间差异无统计学意义。联合治疗组有1例出现皮下出血。结论 依达拉奉联合巴曲酶治疗急性进展型脑梗死效果显著，无明显不良反应。

　　【关键词】 依达拉奉 巴曲酶 急性进展型脑梗死

　　Curative effects of Edaravone combined Batroxobin on treating acute progressive cerebral infarction

　　WANG Xinqiang, YIN Jijun, MENG Fanwen, et al.

　　Department of Neurology, the Second Hospital of Liaocheng City Affillated to Taishan Medical College, Liaocheng 252601, China

　　Abstract：Objective To observe the curative effects of Edaravone combined Batroxobin on treating acute progressive cerebral infarction (APCI). Methods 80 patients with APCI were randomly and equally divided into two groups. United treatment group was treated with Edaravone 30 mg ivdrip bid, for 10 days, also Batroxobin ivdrip on 1st, 3rd, 5th day, dose was 10 BU, 5 BU, 5 BU, respectively. Control group was treated with Batroxobin only, usage was the same as united treatment group. Neurological deficit scores and blood clotting index were examined before and after treatment in both groups. Results The total effective rate (95%) of the unite treatment group was obviously higher than that of the control group (75%) (P<0.05). The levels of plasma fibrinogen were significantly decreased after treatment in both two groups (all P<0.05). No significant differences in platelets, bleeding time, coagulation time and prothrombin time before and after treatment in both groups. One case in united treatment group occurred hypodermic bruise. Conclusion Edaravone combined Batroxobin are remarkable effective in the therapy on APCI without obvious side effect.

　　Key words：Edaravone; Batroxobin;acute progressive cerebral infarction

　　有关依达拉奉或巴曲酶治疗急性脑梗死的疗效已有许多报道。为探讨二者联合治疗急性进展型脑梗死的效果,我院于2005年4月～2006年10月应用依达拉奉联合巴曲酶治疗40例急性进展型脑梗死患者，并与单用巴曲酶治疗的患者对照。现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 系2005年4月～2006年10月收治的80例急性进展型脑梗死患者，病程12～72 h，平均38 h;符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[1],并经头颅CT或MRI确诊,均在发病12 h后局灶性神经功能缺损症状仍进行性加重。随机分为2组:(1)联合治疗组：男23例,女17例;年龄42～76岁,平均57.3岁。(2)巴曲酶组：男24例,女16例;年龄40～75岁,平均54.8岁。对有明显出血倾向、妊娠、过敏体质、严重心、肝、肾功能障碍、近期内用过抗凝剂、血小板抑制剂及有外伤、手术史、血压>180/120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者不予入选。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法 联合治疗组给予依达拉奉注射液(江苏先声药业有限公司，商品名：必存)30 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注,每日2次,共10 d;巴曲酶(DF521，北京托毕西有限公司)首次10 BU加入生理盐水100 ml静脉滴注,以后隔日静脉滴注5 BU,2次。巴曲酶组给予巴曲酶治疗(剂量、疗程同联合治疗组)。两组同时给予对症治疗，对合并的高血压、冠心病、糖尿病予以相应治疗。

　　1.2.2 疗效评定标准 在治疗前、治疗3 d、7 d、14 d及21 d用欧洲脑卒中评分标准进行神经功能缺损程度评分(NDS)。疗效分为：基本治愈:NDS减少91%～100%;显著进步:减少46%～90%;进步:减少18%～45%;无变化:减少或增加17%以下。

　　1.2.3 凝血指标检查 两组患者在治疗前、治疗后10 d测定血纤维蛋白原(Fib)、血小板(Plt)数、出血时间(BT)、凝血时间(CT)及凝血酶原时间(PT)。

　　1.2.4 统计学方法 检测结果用均数±标准差(±s)表示，组间比较用t检验。计数资料用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 联合治疗组与巴曲酶组临床疗效比较 见表1。联合治疗组的总有效率(95.0%)显著高于巴曲酶组(75.0%)(P<0.05)。

　　2.2 两组治疗前后NDS比较 治疗前、治疗3 d时，两组NDS差异无统计学意义。治疗7 d、14 d、21 d时，联合治疗组的NDS(15.2±11.5，14.2±9.3，12.0±8.8)显著低于巴曲酶组(20.1±11.7，19.1±9.2，16.1±8.5)(P<0.05，P<0.01，P<0.05)。

　　表1 联合治疗组与巴曲酶组临床疗效比较(略)

　　注：与巴曲酶组比较*P<0.05

　　2.3 两组治疗前后凝血指标的比较 见表2。两组治疗后血Fib含量比治疗前显著降低(均P<0.05),而PT、Plt、BT及CT与治疗前的差异无统计学意义。

　　2.4 不良反应 联合治疗组有1例出现皮下出血,未经特殊处理自行缓解。两组未出现其他不良反应。

　　表2 联合治疗组与巴曲酶组治疗前后凝血指标比较(略)

　　注：与治疗前比较*P<0.05

　　3 讨论

　　近年来,自由基清除剂用于脑梗死急性期及进展期的治疗,受到广泛关注。药效学研究及动物实验[2,3]证实:依达拉奉是一种强效的自由基清除剂及抗氧化剂,可抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿;也能防止花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物引起的过氧化损害,减少缺血半暗带的面积,抑制迟发性神经元死亡，防止血管内皮细胞损伤,起到抗缺血作用。同时，在治疗中几乎不影响血流动力学、凝血指标、体温、呼吸、自主运动、胃肠运动、电解质平衡、血糖,对正常脑内的单胺类递质水平及能量代谢的影响也不大[4]。临床验证[5]亦表明依达拉奉对急性脑梗死有良好的效果。由于依达拉奉不影响血液凝固、纤维蛋白溶解和血小板聚集,因而不会增加出血的危险性[3]。巴曲酶具有降纤、抗凝、溶栓的作用，可降低血纤维蛋白原水平,抑制血栓形成,对急性脑梗死及急性进展型脑梗死有明显的疗效[6]。但巴曲酶常会造成再灌注损伤,故联合应用依达拉奉发挥其自由基清除作用可减轻再灌注损伤，取得较好的效果。Tanahashin等[7]提出依达拉奉联合溶栓或抗凝治疗是今后急性脑梗死治疗的方向。

　　本研究使用依达拉奉联合巴曲酶治疗40例急性进展型脑梗死患者,取得了显著的效果。联合治疗组总有效率(95%)明显高于巴曲酶组(75%)(P<0.05);治疗7 d、14 d及21 d时NDS明显改善,与巴曲酶组差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。两组血浆Fib水平较治疗前均有明显降低(均P<0.05)。联合治疗组有1例患者出现皮下出血,未经特殊处理自行缓解;无其他不良反应。两组治疗后血浆Fib水平显著降低，而Plt、BT、CT无明显改变,故无明显出血倾向。本研究结果显示依达拉奉联合巴曲酶治疗急性进展型脑梗死安全、有效，值得临床推广。

　　【参考文献】

　　[1]中华医学会神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点及临床功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29:379.

　　[2]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yankuri gaku Zasshi，2002，119:301.

　　[3]Edaravone Acute Infarction Study Group. Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(MCI186),on acute brain infarction.Randomized,placebocontrolled,doubleblind study at multicenters[J]. Cerebrovsc Dis,2003,15:222.

　　[4]Tabrizchi R. Edaravone MitsubishiTokyo [J].Curr Opin Investig Drugs,2000,1:347.

　　[5]狄晴，葛剑青，陈道文，等.依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察[J].临床神经病学杂志，2004，17:184.

　　[6]朱文辉，俞娟，倪秀石.巴曲酶对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的影响[J].临床神经病学杂志，2006，19：330.

　　[7]Tanahashin,Fukuuchiy.Treatment of acute ischemic stroke:recent progress[J].Intem Med,2002,41:337.