慢性阻塞性肺疾病的全身效应与血清瘦素水平的关系

　　作者：周政,胡杰贵　　作者单位：安徽医科大学第一附属医院，安徽 合肥

　　【摘要】目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者营养状态、炎症反应与血清瘦素的关系及其可能机制。方法 选择COPD患者41例,急性加重期21例，缓解期20例，另选正常对照组15例。测定和计算各组营养指标和肺功能指标，并用放射免疫法测血清瘦素和ELISA法测肿瘤坏死因子α(TNFα)水平，分析瘦素与各参数的相关性。结果 COPD患者各营养指标均显著低于正常对照组(P<0.01)。急性加重期COPD患者血清瘦素、TNFα水平显著高于缓解期COPD患者和正常对照组(P<0.01);缓解期COPD患者血清瘦素显著低于正常对照组(P<0.01)，但TNFα高于正常对照组(P<0.05)。结论 血清瘦素是COPD急性发作期的炎症因子，并可能是急性加重和营养不良的危险因素。

　　【关键词】 慢性阻塞性肺疾病,瘦素,肿瘤坏死因子 全身效应 营养不良

　　慢性阻塞性肺病(COPD)除可引起呼吸系统症状之外，还可引起肺外远隔脏器的异常改变，包括全身性的炎症反应，营养代谢异常和体重减轻，骨骼肌功能障碍及其他如心脏、神经系统等方面的变化，称为COPD的全身效应。瘦素是调节能量平衡的激素，在能量代谢、神经内分泌、免疫网络调控中发挥重要作用。研究COPD的全身效应及与血清瘦素水平的关系，对于进一步认识COPD的本质,判断COPD的预后及提供新的治疗措施有着重要意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　选择2007年1月～2007年12月因COPD急性发作而入住本院呼吸内科患者21例为急性加重期组，年龄54～86(平均62.01±6.31)岁，身高(168.46±4.63)cm。缓解期组为既往确诊的COPD住院或门诊就诊的患者20例，年龄49～88(平均63.36±4.21)岁，身高(165.65±8.40)cm。COPD患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准〔1〕，且排除糖尿病、心肾功能不全、肿瘤、结缔组织病等，近期(2 w内)未接受激素及营养支持治疗。正常对照组为同期15例健康者，年龄52～75(平均65.34±5.24)岁，身高(170.19±4.07) cm，排除糖尿病、心脑肺肾及肝脏等器官病变，近2个月内无全身感染史。 因性别是瘦素的影响因素，故入选对象均为男性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 生化指标检测

　　放射免疫法检测瘦素水平(科华原子核所SN695放射免疫测量仪)，ELISA法检测定肿瘤坏死因子α(TNFα)(天津新四方公司提供试剂盒)。

　　1.2.2 常规肺功能测定

　　肺功能测定采用德国耶格MSIOS肺功能测定仪。测定方法按照欧洲呼吸协会(ERS)推荐的FOT测量标准进行，连续记录45～60 s。每位受试者连续测量3次，以所测值相差<10%时为准，取其平均值。测量指标有用力呼气肺活量(FVC)和1 s呼气容积(FEV1)，并计算FEV1/FVC。

　　1.2.3 营养参数测定

　　所有受试者均按体重/身高2(kg/m2)计算体重指数(BMI)和理想体重百分比(IBW%)。IBW%=(实际体重/标准体重×100%)，标准体重=〔身高(cm)105〕;依据营养状况评价标准测定肱三头肌皮褶厚度(TSF)，上臂中点肌肉周径(MAC)、总淋巴细胞计数(LYM)、并采空腹静脉血测定血清白蛋白(ALB)。以BMI<20 kg/m2且伴IBW%<90%、TSF<1 cm、MAC<24 cm、ALB<35 g/L、LYM<1.2×109/L中，两项或以上者为营养不良诊断标准。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS13.0软件进行统计分析，数据以x±s表示，两组间比较采用独立样本t检验;组间计量资料采用配对样本t检验;多组间均数的比较采用单因素方差分析,对于有相关趋势的变量进行直线相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 各组间营养参数比较

　　急性加重期组、缓解期组患者的体重、BMI、IBW%、TSF、MAC、ALB、LYM均较正常对照组显著减低(P<0.01)。急性加重期组、缓解期组的各营养参数差异无显著性(P>0.05)(表1)。表1 各组间营养参数比较(略)

　　2.2 各组间血清瘦素、TNFα及肺功能比较

　　急性加重期组血清瘦素和TNFα显著高于缓解期组和正常对照组(均P<0.01)，缓解期组血清瘦素低于正常对照组，而TNFα高于正常对照组(均P<0.01)。急性加重期组和缓解期组FEV1%和FEV1/FVC显著低于正常对照组(P<0.01)，但缓解期组与急性加重期组无显著差异(P>0.05)(表2)。表2 各组之间血清瘦素、TNFα及肺功能比较(略)

　　2.3 各组血清瘦素与营养指标及TNFα、FEV1%的相关分析

　　缓解期组及正常对照组血清瘦素与BMI呈正相关(r=0.484，0.675，P=0.006，0.031)，与IBW%呈正相关(r=0.703，0.723,P=0.003，0.000);急性加重期组血清瘦素与BMI和IBW%均无显著相关性(r=0.027，0.079，P=0.908，0.734)。急性加重期组、缓解期组和正常对照组血清瘦素和血清TNFα(r=0.292，-0.157，-0.27，P=0.199，0.509，0.328)和FEV1(r=-0.121，-0.081，-0.319，P=0.600，0.733，0.246)均无显著相关性。

　　3 讨 论

　　瘦素是由瘦素基因(ob基因)编码的产物，主要由脂肪组织分泌，其主要生理作用为抑制食欲、调节能量代谢和体重。目前瘦素被认为是一种促炎症因子，一方面可以促进单核/巨噬细胞释放IL6、IL1β和TNFα等炎症因子，另一方面也受到炎症因子的调节。COPD急性加重期，内毒素和TNFα、IL1、IL6等细胞因子可以上调脂肪组织瘦素表达或者使血浆瘦素水平升高 〔2，3〕。在人体试验中，外周使用TNFα或IL1也可以使血浆瘦素水平迅速增高，但短时间内(1～5 d)降至治疗前水平〔4，5〕。因此，瘦素具有内分泌激素和促炎症因子的双重特性，与其他炎症因子相互作用，在免疫系统中具有重要作用。本研究结果亦提示，COPD患者各项营养指标低于正常对照组，血清瘦素与稳定期COPD营养参数呈正相关，且低于正常对照组水平，提示瘦素参与COPD营养不良的生理性调节。而TNFα与稳定期COPD营养参数无明显相关关系。急性发作期COPD患者血瘦素水平均高于稳定期COPD患者及健康对照组。血清瘦素水平与各营养参数无相关性，提示急性发作期血清瘦素的正常反馈调节被干扰，出现暂时性分离，可能与COPD急性期炎症反应有关，并通过抑制饮食摄入和增加能量消耗导致营养不良，甚至恶液质的发生。

　　Calikoglu等〔6〕研究发现，在COPD急性炎症期，瘦素与BMI无显著相关性。这说明瘦素在急性炎症期升高是独立于BMI,是COPD急性炎症期的重要炎性标志物且与患者呼吸功能受损相关。

　　Takabatake等〔7〕研究结果表明，COPD稳定期患者血清瘦素水平明显低于正常对照组。同时COPD患者IBW%、TSF、MAC、LYM、ALB均显著低于正常对照组，存在营养不良， COPD患者血清瘦素水平低于健康人，且瘦素与各营养指标呈明显的正相关，证实了血清瘦素水平与营养状态的密切关系，与本研究结果一致。COPD患者常有营养物质摄入减少，导致脂肪细胞耗竭，每个脂肪细胞瘦素合成率减少，进而使血清瘦素浓度进一步降低。提示缓解期低瘦素水平可能为机体的正常反馈调节机制的表现，有助于降低能耗，刺激摄食，是机体的一种自我保护性反应，从而避免COPD患者体重进一步下降及营养状态进一步恶化。

　　COPD患者经常出现营养不良，营养不良最常见的临床表现是体重下降。国外资料表明，20%～35%的稳定期COPD患者存在不同程度的体重减轻。COPD合并呼吸衰竭的病人中，存在低体重的高达60%〔8〕。并且体重下降对COPD预后有重要意义，体重下降是死亡率的独立危险因素，通过营养治疗增加体重可以部分改善预后〔9〕。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺病诊治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2002;25(8)：45360.

　　2 Grunfeld C,Zhao C,Fuller J,et al.Endotoxin and cytokines induce expression of leptin，the ob gene product,in hamsters.A role for leptin in the anorexia of infection〔J〕.J Clin Invest,1996;97:21527.

　　3 Faggioni R,Feingold KR,Grunfeld C.Leptin regulation of the immune response and the immunodeficiency of malnutrition〔J〕.FASEB J,2001;15(14):256571.

　　4 Janik JE,Curti BD,Considine RV,et al.Interleukin 1 alpha increases serum leptin concentrations in humans〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1997;82(9):30846.

　　5 Zumbach MS,Boehme MW,Wahl P,et al.Tumor necrosis factor increases serum leptin levels in humans〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1997;82(12):40802.

　　6 Calikoglu M,Sahin G,Unlu A,et al.Leptin and TNFalpha levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease and their relationship to nutritional parameters〔J〕.Respiration,2004;71:4550.

　　7 Takabatake N,Nakamura H,Abe S,et al.Circulating leptin in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,1999;159(4Ptl):12159.

　　8 Laaban JP,Kouchakji B,Dore MF,et al.Nutritional status of patients with chronic obstructive pulmonary disease and acute respiratory failure〔J〕.Chest，1993;103(5):13628.