川芎嗪对支气管哮喘患者外周血TGFβ1水平的影响

　　作者：袁晓梅 作者单位：新乡医学院第一附属医院呼吸内科，河南卫辉 453100

　　【摘要】 目的 探讨支气管哮喘患者外周血转化生长因子β1(transforming growth factorβ1, TGFβ1)浓度的变化及中药川芎嗪对其影响。方法 采用酶联免疫吸附试验检测80例正常健康人(对照组)，160例住院患者(中度80例，重度80例)外周血TGFβ1，并对患者分别给予常规治疗、常规治疗+川芎嗪治疗，用药前后分别检测外周血TGFβ1，结合疗效进行对比分析。结果 患者组外周血TGFβ1浓度明显高于对照组(P< 0.05)，而且患者组中度病情组外周血TGFβ1浓度明显低于重度组(P<0.05)。加川芎嗪治疗组支气管哮喘患者治疗后外周血TGFβ1浓度较治疗前有不同程度降低，而且较常规治疗组降低明显，有显著性差异(P<0.05)。加川芎嗪治疗组患者疗效优于常规治疗组(P<0.05)。结论 TGFβ1与哮喘的发病有关。川芎嗪能够抑制外周血TGFβ1的表达，有利于缓解病情。

　　【关键词】 支气管哮喘;转化生长因子β1;川芎嗪

　　Effect of ligustrazine on TGFβ1 of patients with bronchial asthma

　　Yuan Xiaomei

　　(Department of Respiration, the First Affiliated Hospital ofXinxiang Medical College, Weihui 453100, China)

　　ABSTRACT: Objective To investigate the change of transforming growth factorβ1 (TGFβ1) in peripheral blood in patients with bronchial asthma and the effect of traditional Chinese medicine Ligustrazine on it. Methods We recruited 80 normal healthy people as the control group and 160 hospitalized patients, including 80 moderate cases and 80 severe cases of bronchial asthma. TGFβ1 in peripheral blood of the patients was detected by enzyme linked immunosorbent assay. The patients were treated with conventional therapy or conventional therapy added Ligustrazine; TGFβ1 in peripheral blood before and after treatment was detected and compared. Results The level of peripheral blood TGFβ1 was higher in the patient group than in the control group obviously (P<0.05) and TGFβ1 in the moderate group was significantly lower than in the severe group (P<0.05). TGFβ1 was lower after treatment than before treatment in the Ligustrazineadded group (P<0.05). TGFβ1 in the Ligustrazineadded group was lower obviously than that in the conventional therapy group (P<0.05). The curative effect in the Ligustrazineadded group surpassed that in the conventional therapy group (P<0.05). Conclusion TGFβ1 is related to the onset of bronchial asthma. Ligustrazine can inhibit the expression of TGFβ1 in peripheral blood and help relieve pathogenetic condition.

　　KEY WORDS: bronchial asthma; transforming growth factorβ1 (TGFβ1); Ligustrazine

　　转化生长因子β1(transforming growth factorβ1, TGFβ1)是一种多功能细胞因子，哮喘患者TGFβ1主要由气道黏膜层内激活的嗜酸性粒细胞合成，起复杂的生物调节作用。哮喘患者局部(支气管黏膜和肺泡灌洗液)TGFβ1与病情的严重程度呈正相关[1]。本文探讨外周血TGFβ1浓度与支气管哮喘发病及病情程度的相关性，同时研究中药川芎嗪对支气管哮喘的治疗机制及其效果。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　160例支气管哮喘急性发作期患者为2004年1月至2007年1月新乡医学院第一附属医院呼吸内科住院患者，其中男性85例，女性75例，年龄13-78岁，平均年龄(40.2±1.2)岁，均符合中华医学会呼吸病学会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》[2]中支气管哮喘诊断标准及分级标准，临床资料完整，中度患者80例，重度患者80例(由于均为住院患者，轻度患者极少住院治疗，故入选患者均为中、重度)。

　　1.2 实验分组

　　健康对照组：为同期健康志愿者80例，其中男性42例，女性38例，年龄13-75岁，平均年龄(40.8±1.1)岁，均无过敏性疾病病史及家族过敏史。常规治疗组80例，其中中度40例，重度40例;常规治疗+川芎嗪治疗组(简称川芎嗪治疗组)80例，其中中度40例，重度40例。各组年龄、性别经统计学处理无显著性差异，具有可比性。

　　1.3 治疗方法

　　常规治疗组每天采用多索茶碱(黑龙江福和华星制药集团股份有限公司生产)0.2g加50g/L葡萄糖液250mL缓慢静滴，每12h 1次。甲基强的松龙(辉瑞制药有限公司生产)40mg加50g/L葡萄糖液100mL静滴，每日1次。川芎嗪治疗组每天除采用常规治疗措施外，每日用川芎嗪(北京永康制药厂生产)320mg加50g/L葡萄糖液250mL静滴。两组疗程均为10d。

　　1.4 检测方法

　　1.4.1 标本收集

　　各组患者分别于确诊当日和治疗10d后抽取外周静脉血1mL，置于干净试管中，静置凝固后1h内离心1000r/min，离心10min，取血清于-70℃冷冻冻存，供测定TGFβ1用。

　　1.4.2 测定方法

　　TGFβ1测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自武汉博士德公司。按说明书步骤进行测定。

　　1.5 疗效判断

　　根据中华医学会呼吸病学会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》[2]的疗效判断标准判断。

　　1.6 统计学处理

　　数据均用±s表示，采用SPSS12.0统计软件，计量资料组间比较经方差齐性检验方差齐，采用单因素方差分析，两两比较采用成组设计的配对t检验，计数资料采用Ridit分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　治疗前患者组外周血TGFβ1浓度明显高于正常组(P<0.05)，患者组中病情中度组外周血TGFβ1浓度明显低于重度组(P<0.05，表1)。常规治疗组患者在治疗后较治疗前外周血TGFβ1浓度降低;川芎嗪治疗组患者在治疗后较治疗前外周血TGFβ1浓度降低，而且较常规治疗组明显降低(P<0.05，表2)。病情中度组及重度组患者加川芎嗪治疗后疗效优于常规治疗组，有显著性差异(P<0.05，表3、表4)。表1 治疗前各组TGFβ1的水平(略)表2 患者组应用常规治疗及加川芎嗪治疗前后外周血中TGFβ1的水平(略)表3 中度哮喘患者应用常规治疗及加川芎嗪治疗后疗效的分级(略)表4 重度哮喘患者应用常规治疗及加川芎嗪治疗后疗效的分级(略)

　　3 讨论

　　支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，并伴有气道高反应性(AHR)，多种细胞和炎性介质及细胞因子参与了哮喘的发生发展。近年来，TGFβ1在哮喘发病机制中的作用日益受到关注。TGFβ1是一种多功能的调节细胞生长、分化的细胞因子，通过自分泌或旁分泌途径产生后，与分布在细胞上的TGFβ1受体结合发挥生物学作用[3]。在哮喘中可由多种活化的细胞产生，被认为具有促纤维化和抗炎等作用[4]。倪岚等[5]认为，TGFβ1可能作为一个抗炎因子在哮喘的变应性炎症前阶段及炎症过程中起着重要作用。在实验性哮喘模型中，TGFβ1是免疫应答的一种负调控因子。气道中TGFβ1表达增高，能刺激气道平滑肌细胞(ASMC)分裂与增殖，导致平滑肌增生和肥厚。Redington等[1]发现在哮喘病人的支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGFβ1水平较正常组升高。本实验结果表明，支气管哮喘患者哮喘发作时外周血中TGFβ1水平较健康对照组明显升高，而且重度组较中度组高，有随着病情程度加重而增高的趋势，和文献报道一致[6]。提示TGFβ1与哮喘的发病机制有关，并且TGFβ1可以作为病情严重度分级的一个参考指标。

　　预防和逆转气道重塑是干预哮喘，尤其是慢性顽固性哮喘的有效途径，在控制气道炎症的基础上抑制胶原合成和平滑肌增殖，可有效阻止气道重塑的发生和发展。气道重塑的主要调控因子，介于上皮细胞和成纤维细胞之间的活化信号是由异常表达的TGFβ1等致纤维化因子介导的[7]。川芎嗪是活血化瘀中药川芎的提取物，主要成分是四甲基吡嗪，被广泛应用于心、脑血管闭塞性疾病[8]。川芎嗪既降低胶原的合成，减轻网状基底膜层的增厚，也抑制平滑肌层增厚，从而抑制气道壁增厚。因此，川芎嗪具有较强的抗纤维化作用，阻止气道重塑的发生和发展。动物实验[9]用川芎嗪干预哮喘大鼠模型,气道壁平滑肌层增厚较模型组明显变薄，两种剂量干预组平滑肌厚度均已接近正常组，同时气道壁内外径比值增加。本实验通过采用酶联免疫吸附试验，检测支气管哮喘患者在常规治疗及加用川芎嗪治疗前后外周血中TGFβ1水平，发现应用川芎嗪可使外周血中TGFβ1水平显著降低，而且明显改善患者的病情程度。这是一个值得注意的现象。发病早期，支气管哮喘患者的外周血中TGFβ1水平增高，且与病情严重程度有关。常规给予糖皮质激素治疗后，外周血中TGFβ1水平明显降低，与糖皮质激素抗炎、抗纤维化作用关[10]。而本实验中，临床应用川芎嗪治疗支气管哮喘效果优于常规治疗。因此，川芎嗪可能是一类极具前途的治疗支气管哮喘的药物。

　　【参考文献】

　　[1]Redington AE, Madden J, Frew AJ, et al. Transforming growth factorβ1 in asthma measurement in bronchoalveolar lavage fluid [J]. Am J Respir Crit Care Med, 1997, 156(2):642647.

　　[2]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2003, 26(3):132138.

　　[3]卫小红，杜凤兰，王鸿雁，等. 血管内皮生长因子与转化生长因子β在非小细胞肺癌的表达及其相关性 [J]. 西安交通大学学报(医学版), 2003, 24(1):4346.

　　[4]Bartram U, Speer CP. The role of transforming growth Factor β in Lung development and disease [J]. Chest, 2004, 125:754765.

　　[5]倪岚，杨炯，蔡芳芳. TGFβ1及其受体mRNA在哮喘大鼠肺组织中的表达 [J]. 中国现代医学杂志, 2006, 16(5):13171321.

　　[6]范大平，张一梅，霍建民. 支气管哮喘患者血及诱导痰中转化生长因子β1表达的研究 [J]. 中国急救医学, 2006, 26(10):663666.

　　[7]Sagara H, Okada T, Okumura K, et al. Activation of TGFbeta/Smad2 signaling is associated with airway remodeling in asthma [J]. Allergy Clin Immunol, 2002, 110(2):249254.

　　[8]祁存芳，刘勇，田玉梅，等. 川芎嗪对成体大鼠脑缺血再灌注损伤后海马齿状回细胞增殖的影响 [J]. 西安交通大学学报(医学版), 2007 (28):142144.

　　[9]王文建，杨莉，李海浪，等. 川芎嗪对哮喘大鼠气道壁平滑肌增殖及TGFβ1表达的影响 [J].东南大学学报(医学版), 2004, 22(6):387390.

　　[10]朱翠屏，杜江，封志纯. 地塞米松对新生鼠高氧肺损伤的作用机制探讨 [J]. 中国儿童保健杂志, 2006, 14(1):5759.