慢阻肺急性发作期患者血清与痰TNF α、IL 8水平及痰中性粒细胞/白细胞百分比与肺通气功能的关系

作者：廖鸥飞    作者单位：（广东省化州市人民医院内四科，广东化州 525100）　　【摘要】  目的 了解慢阻肺急性发作期患者血清中的TNFα和IL8水平及痰中性粒细胞/白细胞百分比，痰TNFα和IL8水平与肺通气功能的关系。方法 检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)组(n=23)和对照组(n=20)血清与痰TNFα、IL8水平，痰中性粒细胞/白细胞百分比(Neu/Leu%), 并作COPD组第1秒用力呼气量的一秒率(FEV1/FVC%)与痰Neu/Leu%、TNFα、IL8的相关分析。结果 COPD组痰 Neu/Leu%、血清与痰TNFα和IL8水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。COPD组痰Neu/Leu%与FEV1/FVC%呈高度负相关(r=-0.842, P<0.01)；痰TNF-α与FEV1/FVC%无明显相关(r=-0.238, P=0.286)；痰IL-8与FEV1/FVC%无明显相关(r=0.171, P=0.415)。结论 COPD气道炎症与中性粒细胞激活、TNF-α及IL-8释放增多有关。

　　【关键词】  肺疾病，慢性阻塞性；肿瘤坏死因子 α；白细胞介素8；白细胞

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统常见病、多发病，是世界范围内严重威胁公众健康的慢性呼吸道炎症性疾病。目前认为中性粒细胞及IL-8和TNF -α在COPD的发病中起重要作用［1］。为了解慢阻肺急性发作期患者血清中的TNF-α和IL-8水平及痰中性粒细胞/白细胞百分比，痰TNF-α和IL-8水平与肺通气功能的关系，本文对此作了研究，现将结果报道如下。    　　1  资料与方法    　　1.1  病例     　　本组COPD组23例，其中男12例，女11例，年龄(56±15)岁，均符合中华医学会呼吸病学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准［2］；COPD严重分级Ⅱ级5例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例。对照组20例，其中男11例，女10例，年龄(52±11)岁，取自同期门诊健康体检及志愿者。    　　1.2  方法

　　1.2.1  痰液、血标本的采集与处理  按文献［3］采用超声雾化吸入高渗生理盐水的方法进行痰液诱导，诱导完毕后立即抽取含有栓子的痰液，镜检筛选出合格标本(鳞状上皮细胞<10%为标准)。合格的诱导痰标本离心后取上清液置于-20　℃冻存待测。同时采集外周血，静置20　min后经常温1 700 r/min离心后，收集上清液置于-冻存80　℃冰箱中待测。

　　1.2.2  痰、血清中TNFα和IL8水平检测  用酶联免疫吸附法，采用相应的ELASE检测试剂盒( TNFα检测试剂盒购于晶美生物工程有限公司，IL8检测试剂盒购于美国R&D公司)检测，按照试剂盒说明书操作。

　　1.2.3  一秒率测定  一秒率是第1s用力呼吸量占预计值的百分比(FEV1/FVC%)。用LF8高级综合型肺功能仪测定。

　　1.2.4  痰中性粒细胞/白细胞百分比(Neu/Leu%)  光镜下计痰涂片中白细胞及中性粒细胞数，并计算百分比。    　　1.3  统计学处理      　　计量资料数据用x±s表示，采用SPSS12.0 软件包对数据进行统计处理。应用t检验或t′检验；相关分析采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。    　　2  结果    　　COPD组血清与痰TNFα和IL8水平及痰 (Neu／ Leu)%均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01),详见表1。COPD组痰TNFα与FEV1／ FVC%无明显相关(r=-0.238,P=0.286)；痰IL8与FEV1／ FVC%无明显相关(r=0.171,P=0.415)；痰Neu／ Leu%与FEV1／ FVC%呈高度负相关(r=-0.842,P<0.01)。

　　表1  2组血清与痰TNFα和IL8水平及痰中性粒细胞/白细胞百分比比较（略）

　　2组各项指标比较，均P<0.01。

　　3  讨论    　　慢性阻塞性肺疾病是一组以气道阻塞不完全可逆为特征的疾病，发病率及病死率近年来呈增加趋势；其发病机制复杂，其中细胞因子在其发病中的作用是近年来研究的热点之一。    　　TNFα为一种重要的炎症介质，由巨噬细胞、淋巴细胞、肺泡上皮细胞等释放，能激活中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等促进炎症介质释放，还能与香烟烟雾、脂多糖等协同活化炎症细胞的NFκB系统，促使炎性细胞因子的mRNA转录，从而合成炎症细胞因子如IL1、IL8、TNFα等。而这些炎症因子又可以反过来活化炎症细胞，促进炎症细胞的合成并释放炎性介质。这就构成了炎症细胞－细胞因子相互作用的复杂网络，加重气道的炎症。有研究［4］表明：在COPD的发病过程中，TNFα的过度表达导致了炎症反应的慢性化及肺组织损伤加重。   　　IL8是重要的趋化和激活中性粒细胞的细胞因子，主要由肺泡巨噬细胞、气道上皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等分泌。其可使中性粒细胞外形改变，促进其脱颗粒，产生呼吸爆发、释放超氧化物和溶酶体酶，从而损伤肺组织。Biernacki 等［5］发现COPD患者的痰液、肺泡灌洗液中的炎性细胞总数及IL8水平较正常人群明显升高。IL8水平与细胞总数及中性粒细胞、巨噬细胞正相关。    　　本文COPD组诱导痰Neu/Leu%高于对照组，且FEV1/FVC%呈负相关。这表明COPD患者局部气道炎症反应增强，且与气道阻塞程度密切相关；COPD组血清与痰TNF α、IL8水平均高于对照组，表明COPD患者的全身炎症反应与局部气道炎症反应的增强与TNFα及IL8释放增多有关，但具体机制尚未清楚，有待我们进一步探讨。    　　综上所述，COPD气道炎症与中性粒细胞激活、TNFα及IL8释放增多有关，提示调节免疫反应，减少损伤性细胞因子，减少炎症反应的负面效应，可能是今后防治COPD的重要方向。

【参考文献】　　［1］SAKAO S, TATSUMI K, IGARI H, et al. Association of tumor necrosis factor alpha gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Am J Respir Crit Care Med,2001,163(2): 420422.

　　［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志,2002,25 (8):453460.

　　［3］邓火金,孙滨,战兴利.哮喘患者痰液细胞因子和嗜酸细胞阳离子蛋白水平及意义［J］.中华结核和呼吸杂志,1998,21(2):108110.

　　［4］PROFITA M，CHIAPPARA G, MIRABCLLA F, et al. Effect of cilomilast (Ariflo) on TNFalpha, IL8 and GMCSF release by airway cells of patients with COPD［J］. Thorax, 2003, 58(7): 573579.

　　［5］BIERNACKI W A，KHARITONOV S A, BARNES P J, et al. Increased leukotriene B4 and 8isoprostane in exhaled breath condensate of patients with exacerbation of COPD［J］.Thorax,2003,58(4):294298.