脑梗塞患者血浆C-反应蛋白的动态变化及临床意义

　　作者：王凤丽 孔令斌　　作者单位:1528403广东省中山市人民医院神经内科

　　【摘要】 目的 探讨脑梗塞患者血浆C-反应蛋白(CRP)的动态变化与其病情之间的关系。方法 对107例脑梗塞患者发病后72h内，第4～7天和第14天的血CRP进行测定，并测定神经功能缺损评分。结果 脑梗塞后72h血CRP浓度即开始升高，1周左右达高峰，至14天时水平接近对照组水平，并发多脏器功能衰竭者CRP水平最高。结论 血浆CRP是判断脑梗塞病情轻重和预后的特异性指标，适时终止或减轻炎症反应损害，可以降低脑梗塞的死亡率及并发多脏器衰竭的危险。

　　关键词 脑梗塞,炎症反应,C-反应蛋白

　　【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the concentration of the plasma C-reactive proˉtein(CRP)，and the serious of the disease after cerebral infarctionCI).Methods The concentration of CRP in107paˉtients with CI was measured within72hours，4～7days，and14days.All patients were scored by CNDF based on deficit in their clinical neurological function.Results Our results show that the level of CRP was markedly increased after CI.The levels of CRP peaked4～7d after CI，decreased about one week later，and then returned to normal after two weeks or so.Conclusion CRP was an important prognosis marker for CI.If stopping or relieving the inflammatory reaction in time，we could moderately lower CRP and reducing death rate.

　　Key words cerebral infarction inflammatory reaction C-reactive protein

　　近年来，随着对脑梗塞损伤机理研究的深入，疾病早期过程的炎症反应及其损伤作用日益受到关注。C-反应蛋白(CRP)是一种典型的急性期蛋白，CRP的合成与致炎症性细胞因子有着密切的关系 [1，2] ，其水平升高是炎症反应的一个重要生化指标。我们测定107例脑梗塞患者血CRP含量并分析其临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 脑梗塞组:共107例，其中男67例，女40例，平均年龄69岁。包括动脉血栓性脑梗塞48例，脑栓塞35例，腔隙性脑梗塞24例。选择首次发病的患者，均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，全部经头颅CT或MRI证实。1个月内有特殊治疗史(放疗、化疗、手术及生物制剂等)，有感染、创伤、肿瘤或免疫性疾病者均排除在外，研究期间合并继发感染者也删除。对照组80例，选取同期我院健康职工及中老年体检正常者性别、年龄与脑梗塞组具可比性。

　　1.2 方法 脑梗塞组于发病72h内，第4～7天和第14天抽血检测，对照组检测1次。均于清晨空腹抽取肘静脉血4ml作CRP和白细胞、纤维蛋白原的测定。用散射比浊法原理检测血CRP水平，用原装试剂直接在Futur血凝仪上检测血浆纤维蛋白原。

　　1.3 统计学方法 结果用均数±标准差表示，两样本均数比较用t检验，不同指标之间用相关回归分析其相关关系。

　　2结果

　　(1)脑梗塞组:血CRP水平在72h内为(11.8±4.2)mg/L，明显高于对照组(3.3±1.2)mg/L(P<0.05)，1周左右达高峰(31.0±9.7)mg/L，至14天时水平接近对照组水平，差异无显著性。(2)首诊神经功能缺损评分与起病后CRP浓度呈显著正相关(r=0.8561，P<0.01)。(3)并发多脏器功能衰竭者CRP显著增高(P<0.01)。CRP在脑栓塞组、动脉血栓性脑梗塞组之间差异无显著性，两者较腔隙性脑梗塞组血CRP增高(P<0.05)。

　　3 讨论

　　脑卒中已成为人类死亡的第一位危险因素，脑梗塞是脑卒中的常见类型，约占各类脑卒中的30%。研究发现，血管壁的改变涉及到炎症过程的级联反应，炎症与巨噬细胞、细胞因子等的产生，补体的激活以及其他炎症前介质直接参与了脑卒中的许多病理过程 [2] 。大型队列研究证实高水平血浆炎症敏感蛋白可以增加胆固醇相关性脑卒中的发生率 [3] ，卒中存活者持续存在炎症反应与增加复发的危险相关 [4] 。检测血CRP及其他炎症敏感蛋白对许多疾病的诊断、辅助诊断、疗效观察及判断预后均有较好的临床意义 [1，3] 。但针对缺血性脑卒中全病程的动态监测，未见有报道。

　　本研究结果表明，脑梗塞第1天即有血CRP水平的升高，第2～3天持续上升，至1周左右达高峰，此后随病情的好转明显下降，或进一步恶化。从血CRP的动态变化来看，CRP与血浆纤维蛋白原、白细胞计数在有炎症反应时呈现正相关，变化也基本一致，但CRP的检测不但不受贫血的影响，还在炎症发生时先于白细胞出现改变，当病情好转时又先于两者恢复，CRP检测结果的定量化、简单化、微量化、快速化可以进行全病程动态监测，使得CRP在临床中的应用价值远远超过了传统的检查项目。本研究发现CRP对CI的预后判断是既敏感又具有特异性的实验室指标，与文献 [5] 报道一致。

　　我们研究认为，脑梗塞患者CRP水平升高，首先与脑组织的直接损伤有关，直接的创伤足以使细胞膜分离，暴露出胆碱磷酸分子和提供CRP的附着点，通过IL-6将信息传递给肝脏，刺激产生有活性 的CRP。或因水肿广泛破坏正常组织，从而触发CRP的产生。其次，脑梗塞后，血液流变性的改变，血液剪应力的增加，可能通过内皮细胞从病理上提高组织因子的产生，从而导致血管内皮的炎症和机能不良发生的几率增加，血管内皮发生炎症后，可导致包括CRP在内的急性相蛋白升高。脑梗塞患者持续存在CRP水平的增高，多出现多脏器功能衰竭，意识状态进行性恶化。因此，在临床治疗中，应高度警惕CRP的动态变化，做到未雨绸缪。如发病早期视CI病情轻重程度预防性使用小剂量的抗生素及非特异性的抗炎药物等，及时终止或减轻炎症反应损害，可以降低CI的病死率及并发多脏器功能衰竭的危险，为CI的预防和治疗开辟了新的领域。研究中还发现，患者的性别和年龄对CRP结果影响不大，但高龄患者CRP的敏感度和增高程度略高于低龄者，因此CRP对老年人的脑梗塞特别对判断脑梗塞的严重程度，是否更具有较大的判断价值，有待进一步研究。

　　参考文献

　　1 李丽华，李春盛.C-反应蛋白与全身炎症反应综合征和多脏器功能障碍综合征的关系.中华急诊医学杂志，2003，12(1):48-49.

　　2 温红梅.C-反应蛋白与缺血性卒中.国外医学?脑血管疾病分册，2002，10(4):298-300.

　　3 Engstron G，Lind P，Heelblad B，et al.Effects of cholesterol and inflamˉmation-sensitive plasma proteins on incidence of myocardial infarction and stroke in men.Circulation，2002，105(22):3632.

　　4 Takizawa T，Tada T，Takizawa K，et al.Inflammtoey cytokine cascade reˉleased by leukocytes in cerebrospinal fluid after subarachnoid be morˉrhage.Neurol Res，2001，23(7):724-730.

　　5 付文全.CRP在检测动脉粥样硬化类疾病中的应用进展.中国医学文摘内科学，2002，23(1):105.