110例耐多药肺结核病人分析

作者：王颖地址：沈阳市铁西区结核防治所，沈阳 辽宁110021

[摘要] 目的 分析耐多药肺结核(MDR-TB)的成因,并探索有效的防治对策。方法 对2003-2004年我所收治的110例耐多药肺结核病人成因进行回顾性分析。结果  MDR-TB患者45.5%由不规则治疗所致、中途中断治疗41.8%、方案不合理9.1%、原发耐药3.6%,满疗程痰菌阴转率、病灶吸收率、及空洞闭合率分别为65.5%、63.6%、60.9%。结论 合理使用短程化疗,实施标准化疗方案,加强宣教及严格管理是防止MDR-TB的关键。

[关键词] 痰结核菌药敏试验；肺结核；耐多药

Analysis of causes of multidrug-resistance pulmonary tuberculosis on 110 patients

WANG Ying

(Tie xi tuberculosis Hospital of Shenyang, 110021)

[Abstract] Objective To analysis the causes of multi-drug resistance tuberculosis (MDR-TB) and explor effective prevention measure. Methods 110 cases with MDR-TB treated in our hospital from 2003~2004 were analyzed. Results 45.5% of the MDR-TB patients were due to irregular treatment, 41.8% were caused by suspend treatment, 9.1% were caused by reasonless scheme, and 3.6% were caused by original drug resistant. The sputum negative conversion rate, focimarked absorption rate and cavity curative effect rate was 65.5%, 63.6%, 60.9%.Conclusion MDR-TB might be prevented by rational use of short-course chemotherapy, powerful propaganda and education and stringent management.

[Key words] Sputum tuberculosis drug susceptibility tests; Pulmonary tuberculosis; Multidrug-resistant

    结核病是严重危害全球的公共卫生问题之一，近20年来疫情呈现全球性明显上升，耐药结核病，特别是耐多药结核病（MDR-TB）的增多对全球结核病控制造成了严重威胁[1]。我国形势十分严峻，每年MDR-TB发生率占全球的25%，居世界首位[2]。耐药结核病是我国未来结核病控制的一大难题。为此，将我所2003-2004年110例耐多药肺结核患者作回顾性分析，报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

2003年1月-2004年12月我所收治的肺结核患者中，选择痰菌培养阳性，药敏试验中至少耐H（异烟肼）、R（利福平）两种或两种以上药物的耐多药肺结核110例，其中初治病例4例（3.6%），复治病例106例（96.4%），男性89例（80.9%，）女性21例(19.1%),年龄18-82岁，平均年龄43.2岁，病程5个月-20年，伴空洞者98例，合并糖尿病者43例，合并肺外结核者5例，均伴有典型的结核中毒症状。

1.2  方法

采用改良罗氏培养基，并按《结核病诊断细菌学检验规程》制定的标准[3]。

1.3  耐药结果见表1

表1  110例患者耐多药情况

总例数 耐HR 耐HRS/HRE 耐HRSE/HRSP 耐HRSEP/HRSEZ 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 110 59 53.6 16 14.5 13 11.8 18 16.4

注：H-异烟肼；R-利福平；S-链霉素；E-乙胺丁醇；Z-吡嗪酰胺；P-对氨基水杨酸钠

1.4  疗效考核

标准以痰菌阴转为主要指标，结合胸部X线改变，按全国《结核病化学疗法》疗效标准考核[4]。治疗前详细观察发病情况，询问既往用药种类、剂量、疗程、临床表现。治疗前痰涂片3次，培养1次。X线检查1次，三大常规及肝肾功能检查，治疗后每月查上述内容各1次。

1.5  治疗方案

因MDR-TB患者所耐药种类不一，化疗方案各不相同，在获得药敏结果前，应用异烟肼、丁胺卡那、利福平、乙胺丁醇、氧氟沙星或左氧氟沙星，待结果出来后再做调整，疗程至少18个月。

2  结果

2.1  MDR-TB成因分析见表2

表2  耐多药肺结核病人成因

总例数 不规则用药 方案不合理 治疗中断 原发耐药 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 110 50 45.5 10 9.1 46 41.8 4 3.6

2.2  满疗程后病人疗效分析见表3

表3  110例耐多药肺结核病人疗效分析

总例数 痰菌阴转 X线：病灶吸收 X：空洞闭合情况 例数 % 例数 % 例数 % 110 72 65.5 63.6 9.1 67 60.9

2.3  药物副作用

严重胃肠道反应13例，经对症治疗后好转，四肢关节疼痛4例，经对症治疗后好转，肝功能异常23例，对症治疗好转22例，被迫停药1例。

3  讨论

3.1 产生MDR-TB的原因分析

    MDR-TB是目前临床所面临最为棘手的问题，而产生耐药的关键是化疗管理不善造成的“不规则治疗和中断治疗”[5]，结核病患者经济困难及缺乏结核病知识，自觉症状减轻或消失而间断或中断用药，也是造成不规则治疗的一个重要原因。本文表2的统计数据表明，上述两项占病人总数的87.3%。另外，本组资料还显示9.1%的MDR-TB是化疗方案不合理造成的。由于不合理使用抗结核药物（中断，剂量不足配伍不当不规则用药等），病人体内原来敏感未被消灭的结核菌通过变异或适应产生了对药物的耐药性[6]。

3.2  治疗

一旦发现MDR-TB患者，首先应详细了解病人既往的治疗方案、疗程，分析产生的原因，从而为病人制定一个合理的化疗方案。选择有关抗MDR-TB的药物，如氨基糖甙类、喹诺酮类、硫胺类等。左氧氟沙星作为第三代喹诺酮类药，已证实有较强的细胞内外抗结核作用，且与其他抗结核药物之间无交叉耐药性[7]。

3.3  预防

（1）推行直接面视下的短程化疗（DOTS）,它是控制耐药结核病的最佳技术策略和唯一有效的措施。(2)实施标准化疗方案：WHO推荐的标准化疗方案，对新发涂阳患者强化期至少采用4种药物(HRZE或S),直接面视下服药。(3)加强政府对结核病防治工作的领导,健全防痨网络,加强基层防疫人员的管理培训,提高患者的发现率及治愈率。(4)加大对结核病防治的宣传力度,尤其是对农村及城市周边地区的宣传力度。对患者进行全方位多层次的健康教育，使患者充分了解结核病的临床表现、治疗方法及疗程以及不能坚持全程规律治疗的严重后果。

参考文献：

[1] 李拯民，王民.耐药结核病的流行趋势[J].中华结核和呼吸杂志，2000,48（2）：71-72.

[2] 中国防痨协会.中国防痨协会2005年全国学术会议纪要[J].中国防痨杂志，2006，28（1）：1-3.

[3] 中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程[J].中国防痨杂志，1996,18（1）：28-31.

[4] 中华结核和呼吸杂志编辑部.肺结核化疗方法（1982年全国结核病防治学术会议修订）[J].中华结核和呼吸杂志，1982，31（5）：381.

[5] 屠德华.肺结核的直接督导下的短程化疗[J].当代医学，2000，9（6）：35-37.

[6] 谢惠安，阳国太.现代结核病学[M].北京：人民卫生出版社, 2000.541.

[7] 陆宇，朱莉贞，段连山.氟喹诺酮类药物的抗结核作用[J].中华结核和呼吸杂志，1999,47（11）：693-695