阿立哌唑与舒必利治疗老年精神分裂症临床对照观察

　　作者：王兵华 曾德志 钟跃峰 华曙光 作者单位：437100湖北省咸宁市，咸宁学院附属第二医院精神科

　　【摘要】 目的 探讨阿立哌唑治疗老年精神分裂症的疗效与安全性。 方法 将80例老年精神分裂症患者随机分为研究组(阿立哌唑治疗)和对照组(舒必利治疗)，每组40例，观察8周。用阳性和阴性综合征量表(PANSS)和不良反应量表(TESS)分别评定临床疗效和不良反应。 结果 在治疗8周末，2组临床疗效无显著性差异;2组在治疗2周后PANSS评分均较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01)，同期比较， 2组间无显著性差异;研究组TESS评分明显低于对照组(P<0.01)。 结论 阿立哌唑治疗老年精神分裂症疗效较好，与舒必利相当，但不良反应少而轻微，临床使用安全，有利于提高治疗依从性。

　　【关键词】 老年精神分裂症,阿立哌唑,舒必利,疗效,安全性

　　【Abstract】　Objective To explore the efficacy and safety of aripiprazole in treatment of senile schizophrenia. Methods Eighty patients with senile schizophrenia were randomly assigned to two groups treated with aripiprazole(study group) or sulpiride(control group) respectively for 8 weeks.The positive and negative syndrome scale(PANSS) and treatment emergent side effect scale (TESS) were used to evaluate the efficacy and adverse effect respectively. Results The clinical efficacy had no significant difference between the two groups. The scores of PANSS in two groups after treatment were significantly lower than those before treatment. But the scores of PANSS had no significant difference between the two groups. The incidence of adverse effect in the study group was significantly lower than that in the control group. Conclusions Aripiprazole is as effective as sulpiride in treatment of senile schizophrenia. But it is much safer than sulpiride.

　　【Key　words】 senile schizophrenia; aripiprazole; sulpiride; efficacy; safety

　　阿立哌唑是1988年开发出来的非典型抗精神病药，国产阿立哌唑(商品名：博思清)2004年11月在国内开始使用。有研究表明，本品对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显的疗效，还能改善患者的认知功能，而不良反应少且轻微，药物间互相作用少[1]。鉴此，笔者用国产阿立哌唑和舒必利对80例老年精神分裂症患者进行了治疗，并做了对照观察，现报道如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 2005年1月至2007年6月咸宁学院附属第二医院精神科门诊和住院患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准[2];年龄≥60岁，入组时阳性和阴性综合征量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评分总分≥60分[3]，无严重攻击行为和自杀企图;患者及其家属均知情同意并履行了签字手续;排除伴有严重器质性疾病、乙醇和药物依赖者。共收集80例，其中男46例,女34例;有配偶54例,无配偶26例;年龄60～78岁，平均(69.7±7.2)岁，受教育年限平均(7.5±3.6 )年，病程3月～18年，中位数5.9年; 首次发病26例，复发54例;按入院顺序根据随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例，2组上述资料经统计学处理，差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均完成了研究，未发生脱落。

　　1.2 方法 入组前，详细告知患者家属本研究的意义、具体实施办法及相关问题，征得同意后签定知情同意书。入组前已在使用其他抗精神病药物者停药1周作为清洗期，入组后，研究组用阿立哌唑治疗，起始剂量5 mg/d，2周内根据临床反应渐加至20 mg/d，最大剂量30 mg/d，平均剂量(15.5±9.5)mg/d。对照组用舒必利治疗，起始剂量200 mg/d，2周内根据临床反应渐加至800 mg/d，最大剂量1000 mg/d，平均剂量(650.5±202.5) mg/d。2组观察治疗时间均为8周。治疗期间不合用其他抗精神病药物或电休克等治疗，对不良反应不进行预防性用药，出现后如患者不能耐受则酌情对症处理。研究结束根据患者具体情况调整方案继续治疗。

　　1.3 评定工具 在治疗前和治疗后第2、4、8周末，分别由2名主治医师用PANSS和不良反应量表(treatment emergent side effect scale，TESS)评定临床疗效和安全性[4]，量表评定一致性Kappa系数为0.86，同时进行血尿常规、血糖、肝功能、心电图和体质量监测。临床疗效以PANSS总分减分率进行评定，减分率≥75%为临床痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。

　　1.4 统计学方法 计量资料以±s表示，组间分析采用配对和成组 t检验;计数资料以例数和百分比表示，组间分析采用χ2检验。以P<0.05为有统计学差异。

　　2 结果

　　2.1 2组临床疗效以及PANSS评分比较 治疗8周后，研究组临床痊愈10例，显著进步15例，进步12例，无效3例;对照组分别为11、13、13和3例;研究组显效率62.5%，有效率92.5%，对照组分别为60%和92.5%，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组自治疗后第2周末开始，PANSS总分和各因子积分均较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01)，但同期比较，2组间差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。 表1 2组治疗前后PANSS总分及各因子积分比较 注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.012.2 2组不良反应比较 研究组不良反应主要有嗜睡、恶心呕吐、头昏、头痛，大多反应轻微，患者均可耐受，且随着治疗时间延长逐渐消失，未发现心、肝、肾及血液方面的不良反应;对照组主要不良反应为锥体外系反应、恶心、口干、兴奋、失眠、便秘、窦性心动过速和体质量增加。研究组不良反应总发生率(12/40)显著低于对照组(28/40)，各时段TESS评分也显著低于对照组(P<0.01)。见表2。表2 2组治疗后不同时段TESS评分比较 注：与对照组比较，**P<0.01

　　3 讨论

　　老年精神分裂症是指现病年龄≥60岁符合精神分裂症诊断标准的患者，包括老年期首次发病和少年或成年阶段起病一直延续到老年期的患者。它虽然不是精神分裂症的一个特殊类型，但其药物治疗却是个复杂的问题。老年人胃肠道血流减少但不影响脂溶性药物的吸收，老年人脂肪含量增加，使药物分布容积增大，肝肾功能减退导致排泄能力下降，血浆蛋白减少而使血浆游离药物浓度增加。此外，老年人药效学改变，中枢神经系统对药物更加敏感，不良反应明显增加[5]，由于常伴有躯体疾病而服用其他药物，各种药物之间的相互作用问题也应予以重视[6]。舒必利是典型抗精神病药中锥体外系反应较轻的一种，疗效确切，作用温和，曾广泛用于老年精神分裂症的治疗，但其受体的选择性差，在发挥治疗作用的同时，出现较多且较严重的不良反应，加上老年患者常合并多种躯体疾病，对药物的敏感性高，耐受性低[7]，易发生中毒，因此不是治疗老年精神分裂症的理想药物。阿立哌唑属喹啉类衍生物，是“多巴胺(DA)系统稳定剂(DSSS)”，在DA能神经传递水平降低时增强神经传递，而在亢进时降低神经传递水平，在治疗精神分裂症时，它能下调亢进的DA活性，改善阳性症状，上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能，同时维持正常的DA生理功能，不影响运动功能和泌乳素水平[8]。因其不良反应少且轻，尤其是很少有锥体外系反应，药物相互作用少，因此非常适合治疗老年精神分裂症。

　　本研究显示，经过8周治疗，研究组显效率和有效率分别达62.5%和92.5%，与对照组相当，PANSS评分2组均较治疗前显著下降(P均<0.01)，但2组间比较无显著差异，与徐清等[9]、孔永彪等[10]观察结果基本一致。在一定程度上表明阿立哌唑治疗老年精神分裂症疗效好，至少可与舒必利媲美。在不良反应方面，研究组不良反应发生率和 TESS评分显著低于对照组(P<0.01)，表明阿立哌唑治疗老年精神分裂症比舒必利不良反应少且轻微，安全性好，有利于提高患者依从性。但本观察样本较小，观察时间较短，其远期疗效和不良反应有待进一步观察研究。

　　【参考文献】

　　[1] 麦桂英,蔡广惠,黄金满,等.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究[J].中国康复,2005,20(3):184185.

　　[2] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科学技术出版社,2001：7583.

　　[3] 汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册[M].增订版.北京:中国心理卫生杂志社，1999：267276.

　　[4] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,1993:162165.

　　[5] 沈渔邨.精神病学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2001:452452.

　　[6] 曾德志,华曙光,樊学文,等. 西酞普兰合并丁螺环酮治疗老年抑郁症临床观察[J].实用老年医学,2007,21(3):194196.

　　[7] 朱澜,陶建青.西酞普兰联合丁螺环酮治疗老年期抑郁症[J].实用老年医学，2006，20(4):229231.

　　[8] 吴仁容,李乐华.新型抗精神病药:阿立哌唑[J].国外医学精神病学分册,2004，31(3):177179.

　　[9] 徐清,黄寅平,蒋幸衍,等. 阿立哌唑治疗老年期精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志,2007,17(1):59.

　　[10]孔永彪,宋艳萍. 阿立哌唑治疗晚发精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志,2007,17(3):204.