外科手术治疗2型糖尿病机制的研究
发表时间：2014-11-13 浏览次数：1125次
外科手术治疗2型糖尿病的效果已毋庸置疑，但其具体机制仍不明确。本研究通过对比改良胆胰转流术与十二指肠改道术的降糖效果，探讨外科手术治疗2型糖尿病的可能机制。 材料与方法 1.实验动物:8一10周龄雄性Goo-Kakizaki(GK)大鼠24只，购自上海斯莱克研究动物有限公司，实验动物证号[SCXK(沪)2007-0005一，体重300一320州只，饲养于福建医科大学实验动物中心使用许可证号[SYXK闽)2008-0001]}12h明暗变化，适应环境2周，大鼠自[f-I1进饮，喂食5%脂肪的饲料，20一25留do2.手术方式:在12周龄时将GK大鼠随机分为3组，每组8只，A组行十_指肠改道术，于幽门下0.5c,m处切断十二指肠，远端封闭在距Treitz韧带10cn:处切断空肠将远端空肠与近端{一_指肠做端端吻合，近端空肠在距Treitz韧带以远20cm处与空肠做端侧吻合‘R组行改良胆胰转流术，在胆肠汇合点处肠管的近端0.5cm处横断十二指肠，远端封闭;在胆肠汇合点远端0.5can处横断}一指肠，将近端J一二指肠与远端!一二指肠吻合，步干将胆肠汇合点工。m肠管与距Treitz韧带20cm处肠管行端侧吻合2C组行假手术，在幽门下0.5cm处切断十一指肠后原位缝合3.各项指标的检测:分别于术前1周及术后第1,4,8周在大鼠隔夜禁食12一14h后，称量各组大鼠体重，用罗氏微量血糖仪检测空腹血糖、随机而_糖，按2州kg体重予500l}葡萄糖灌胃，检测大鼠灌胃后30,60、工20,180mi。血糖值分别于术前1周及术后第8周，在人鼠隔夜禁食12一14h后经眶静脉采血，用FLISA法检测血浆胰岛素(insulin,1VS)、肠抑胃肤(gastricinhibit<)二polypeptide,GIP)、胰高血糖素样肚1(glucagonlikepeptide-1,GLP-1)含量，使用全自动生化仪检测血清游离脂肪酸(lieetattyacids，FF_4)含量)4.统计学力一法:使用SPSS17.0统训一软件分析数据，采Jfi}t检验、多因索方差分析力一法，P<0.05为差异有统计学意义。 结果 术前3组大鼠之问体乖、血糖,1nS,GIP,GI.P-1相比差异均无统计学意义1.体重:各组大鼠手术前后体重变化洋见表1术后1周，l一_指肠改道术组和改良胆胰转流术组大鼠体重下降，与术前相比差异有统计学意义(P<0.05);假手术组大鼠体重在手术前后基木不变在相同周数时，3组大鼠体币之问相比差异尤统计学意义。 2.空腹血糖:各组大鼠手术前后血糖值变化详见表2术后工周,3组大鼠血糖值均降低，与术前相比十二指肠改道术组差异无统计学意义，其余两组差异具有统计学意义在相同周数时，3组大鼠空腹血糖值之间相比差异无统计学意义。 3.随机血糖:各组大鼠手术前后随机血糖值详见表3;术后1周，十二指肠改道术组和改良胆胰转流术组大鼠的随机血糖下降，较假手术组相比差异具有统计学意义。 4.糖耐量:各组大鼠手术前后糖耐量曲线见图1一3术后8周，十二指肠改道术组和改良胆胰转流术组峰值下降，与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05)。 5.FF:各组大鼠手术前后血清FFA变化洋见表生术后8周，十_指肠改道术组和改良胆胰转流术组血清FF.4水平下降，与术前及假手术组相比差异均有统计学意义(I<0.01)。 6.IS:各组大鼠手术前后血浆I}变化详见表4。术后8周，十二指肠改道术组空腹INS下I洋，与术前相比差异有统计学意义(P<0.01)假手术组大鼠空腹血浆胰岛素水平术后升高，与术前相比差异有统计学意义(P<0.01)} 7.血浆G1P和(}LP-1:各组大鼠手术前后血浆GIP,GLP-1变化详见表5术后8周，十二指肠改道术组和改良胆胰转流术组大鼠空腹血浆GIP,G1.P一工与术前相比差异均无统计学意义(P<0.OS)讨论目前多数学者认为外科手术后血糖恢复是由于肠道激索的变化3，但其解释还不能令人完全信服。胆胰液是重要的消化液，胃旁路术等减肥手术后胆胰液发生转流，这可能是术后血糖恢复的关键因素本研究，改良胆胰转流术和十_指肠改道术后8周，虽然GK大鼠的空腹血糖并无改善，但其随机血糖得到了明显的改善。随机血糖是正常饮食状态卜的血糖，是反应机体糖耐量的指标之一，与食物的消化吸收有关一由此可见，术后GK大鼠糖耐量得到了改舌，我们推测其原因可能是胆胰液转流后导致食物的消化吸收功能改变有关改良胆胰转流术和十二指肠改道术后，胆胰液与食物混合的时间推迟，部位下移胆胰液是重要的消化液，对食物尤其是脂类的消化起着关键的作用，而高脂饮食恰好是糖尿病发病的高危因素~本研究结果显示，术后8周，改良胆胰转流术组和十二指肠改道术组大鼠血清FFA的降低，十一指肠改道术组大鼠空腹血浆I\S水平明显下降，假乎术组大鼠空腹INS水平升高这表明改良胆胰转流术和十二指肠改道术后，GK大鼠的脂类吸收减少巨胰岛素抵抗得到改善这可能是因为胆胰液与食物混合时间的推迟以及混合部位的改变，造成脂类的消化吸收小完全;脂类吸收减少的同时也改善j1NS抵抗，提高了机体对INS的敏感性，从而使糖耐量得到恢复此外，本研究结果显小,3组大鼠手术前后空腹血浆GIP,GLP-1水平相比差异无统计学意义，这说明外科一手术后激素的改变可能主要是餐后食物的刺激而导致的。胆胰液的转流可能对食物的消化吸收造成影响，进而影响激素的分泌，因此消化吸收功能的改变可能是手术治疗糖尿病的关键因素之一。 参考文献 Rubino F,Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes:a new perspective for an old disease[J].Annals of Surgery,2004.1-11. Weng SG. Modified biliopancreatic diversion for GK rats:a proposal for a simpler technique and mechanism research[J].Obesity Surgery,2012.997-998. Patriti A,Aisa MC,Annetti C. How the hindgut can cure type 2 diabetes.Ileal transposition improves glucose metabolism and beta-cell function in Goto-kakizaki rats through an enhanced Proglucagon gene expression and L-cell number[J].Surgery,2007.74-85.
