降酶中药疗效影响因素的研究进展

　　作者：张敏娜 张永华 刘肄辉 蒋海寅 刘文娟 作者单位：浙江中医药大学 浙江省 中西医结合医院 肝病科 杭州市第四人民医院

　　【关键词】 降酶 中药 疗效 影响因素

　　目前很多保肝(降酶)药是一些中药材的有效成分的提取物的药物制剂，具有良好的保肝降酶效果(如五脂片，叶下珠片等)。但往往将这些含有降酶作用有效成分的原药材经辨证施治，加入中药组方中制成中药汤剂，对于降低血清转氨酶效果方面往往没有成药的效果好，甚至于效果并不明显。这极大的限制这些保肝降酶原药材在中医治疗上的使用， 也限制了中医在治疗肝病过程中辨证施治的优势无法发挥。相对于成药，中药汤剂在改善全身症状，稳定病情及副作用方面具有相当的优越性。中医药对参与保肝降酶的多种因素均有影响，比如参与机体的免疫应答，保护肝细胞膜，清除自由基等，通过整体调节来实现对局部病理改变的修复，具有不可替代的优势。 本文就近几年来单味中药降酶疗效相关因素的研究现状概述如下。

　　1 炮制方法

　　中药炮制是根据中医临床用药理论和药物配制的需要，将药材进一步加工的传统工艺。实践证明，通过炮制能消除或降低药物的毒性或副作用;改变药性或提高疗效。郭锡勇等[1]研究证实木瓜经过切制，蒸制和炒制之后,用80%乙醇提取，黄酮含量为炒制>蒸制>生品，这可能是炒制后木瓜总黄酮酶活性遭到破坏,使黄酮类化合物免遭黄酮酶分解，而黄酮类化合物具有抗炎、抗病毒、保肝降酶等多种生物活性，认为不同的炮制方法对于木瓜的保肝降酶活性有一定的影响。葛会奇[2]研究发现，五味子及其炮制品对对乙酰氨基酚急性肝细胞损伤模型具有保护作用，在降低ALT,AST及病理切片观察的比较中，发现其中以醋制的最为明显。马莎利等[3]研究发现五味子及其跑制品对CCL4，APAP，D-Gal诱发的肝损伤有显著的治疗作用，炮制后的五味子保肝降酶作用强于生品，认为其原因是炮制后木脂素类成分含量增加，增强了药效，醋制效果强于其他样品。中医认为，醋制可以引药入肝经， 增加药物在肝脏的分布。张万福等[4]研究发现，以齐墩果酸含量为指标，对女贞子生品，酒蒸品，酒醋拌蒸品，酒醋盐拌蒸品，酒盐拌蒸品，清蒸品进行比较，女贞子生品与五种炮制品的齐墩果酸的含量大小顺序为酒醋拌蒸品>酒蒸品>酒盐拌蒸品>酒盐醋拌蒸品>生品，而齐墩果酸具有保护肝细胞的作用，认为不同炮制方法对女贞子的降酶作用有一定的影响;高月[5]研究发现，酒蒸女贞子的保肝，免疫调节作用最强，降ALT作用最强，其机制可能与酒蒸女贞子齐墩果酸含量升高，提高肝细胞膜稳定性，减轻脂质过氧化反应有关。

　　2 药材采集时间及储存

　　中药的采集时间及储存对于药物的有效成份含量有重要的影响。赵莉等[6]对不同地区不同时间采集的垂盆草进行比较，发现垂盆草中保肝降酶的有效成分垂盆草苷的含量与药材的产地、采收时间等因素相关，在1～12月期间，以8～10月含量较高，因此认为垂盆草采收期影响到其制剂的疗效稳定性。牛晓峰[7]等研究发现叶下珠在生长期中9～10月份总黄酮含量最高,药材贮存期在3年内总黄酮的变化不大，认为叶下珠的采收年限及时间对其含有降酶成分黄酮类有一定的影响，同时叶下珠药材随着贮存时间的增加,总黄酮含量有所降低。贮存4 年期的药材总黄酮损失近一半,所以贮存期应限为1～3年;方胜鼎[8]研究发现垂盆草苷具有保肝降酶作用，但极不稳定，遇热易分解，在储藏的过程中易受潮酶解;魏太明[9]等研究发现垂盆草的不同采收季节对香树脂酮的含量有影响，一般含量高低顺序是9月>8月>7月，而香树脂酮体外给药能显著抑制CCL4损伤肝细胞培养液中的ALT的含量;魏南玉[10]研究发现五味子果实中的保肝降酶成分五味子乙素，不同的发育过程，含量不同，在花后40天左右含量达到最高，也就是说五味子的最好采收时间为8月底至9月，其五味子乙素的含量最高。

　　3 品种与产地

　　中药材品种混乱现象比较突出，由于来源不同，品种混淆，所含有的化学成分、药理作用有很大差异。邵成雷等[11]收集了13个省份的垂盆草药材，通过对药材黄酮含量的测定，发现不同产地的垂盆草药材黄酮含量无明显差异，但以山东济南地区的黄酮含量最高;栗爽[12]研究发现，以五味子甲素为对照品，北五味子含量较南五味子高;魏南玉[10]研究发现陕西柞水地区的华中五味子的五味子醇甲，五味子甲素，五味子乙素含量较其他地区的五味子高，药材质量高;陈压西等[13]应用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型进行了不同产地叶下珠的抗鸭乙型肝炎病毒疗效观察,均为10g/kg,每日早晨空腹灌胃,疗程为1个月。结果广西叶下珠、云南叶下珠能使鸭血清中鸭乙型肝炎动物血清转氨酶明显下降,而重庆叶下珠无此作用。有研究表明[14]经鉴定我国珠子草即为苦味叶下珠,但即使同为苦味叶下珠,云南产优于广西产,广西产优于江西、湖南、广州等地产品，认为气温、湿度、土壤对叶下珠的抗病毒成分黄酮类有影响。

　　4 其 他

　　给药的途径、剂型、剂量、疗程等都会对其降酶作用产生影响。潘金火等[15]以腹腔注射D2氨基半乳糖盐酸盐造成转氨酶升高的小鼠模型，分别给予用Pet、EtOAc、n2BuOH对垂盆草药材的醇浸膏提取液定时灌胃，结果表明垂盆草正丁醇和水部分降酶成分含量较高而具有良好的降ALT,AST的作用。王宏贤[16]应用CCl4制作慢性肝损伤大鼠模型进行不同剂量木瓜乙醇提取物灌胃，发现其中木瓜高剂量组AL T、ALP下降更为显著，而木瓜中剂量组ALT、AST下降显著，木瓜低剂量组仅ALT、ALP有明显下降,AST、GGT的下降不明显。结果表明,木瓜醇提物能够显著降低治疗组大鼠血清由于肝损伤而升高的ALT、AST、GGT和ALP等酶指标,显著改善其一般生活及活动状况,并且高剂量作用较强,呈现出一定的量效关系;范适，易诚等[17]以大鼠原代肝细胞四氯化碳化学性损伤模型,结合四甲基偶氮噻唑蓝比色法的体外药理模型,给予传统中药叶下珠的石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取物，发现叶下珠的不同萃取物均有降酶作用，但以正丁醇萃取物对大鼠四氯化碳损伤原代肝细胞的保护率最高，认为正丁醇萃取部分大多为酚酸类和苷类,提示酚酸类和苷类可能为叶下珠保肝作用的物质基础有关。

　　5 小结及展望

　　综上所述，中药的炮制方法，药材采集时间和储存，品种与产地，给药的途径途径、剂型、剂量、疗程都会对中药的降酶作用产生一定的影响。药材采集时间和储存，品种与产地对于单位中药的降酶作用影响不是特别显著，甚至可以说是影响甚微，但是中药炮制方法和药物剂型对降酶活性成份的含量起着重要的作用，直接决定中药在治疗中的效果。所以降酶中药在汤剂中，由于药材的质量问题(药材采集时间和储存，品种与产地)，汤剂中的煎煮时间与温度(溶剂及有效成份的稳定性)等方面的局限性，造成了降酶效果并不是很理想甚至在治疗过程中反而出现转氨酶反跳的现象，因此如何提高单味中药在肝病治疗中降酶作用，发挥中药对于炎症的缓解，肝纤维化的逆转，全身症状的改善，病情的稳定及副作用方面的优越性，解决中药在肝病治疗过程中的局限性，若从中药炮制方法和给药剂型这两个方面上深入研究，可能对于降酶中药疗效的提高会有很大的帮助。

　　【参考文献】

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　　[3] 马莉莎.五味子炮制品对急性肝损伤的治疗作用研究[J].中国民族民间医药,2009，2 (6):2.

　　[4] 张万福,卢喜珍,等.女贞子不同炮制品中齐墩果酸的含量比较[J].中药材 1999，22，(3):127.

　　[5] 高月.女贞子中女贞子总苷的提取及活性的研究[D].中国人民解放军军事医学科学院,2006.

　　[6] 赵莉,徐燃,等.不同产地与不同采收期垂盆草药材的红外光谱鉴别研究[J].中华中医药杂志(原中国医药学报),2009，24,(3):361.

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　　[8] 方圣鼎,严修泉,李静芳,等.有效成分垂盆草苷的分离与结构[J].药学学报,1997,(9):431.

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　　[11]邵成雷.垂盆草化学成分及其药理临床研究[D].山东大学,2006.

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　　[13]陈压西,郭树华,张定凤,等.不同产地叶下珠及其联合用药抗鸭乙型肝炎病毒的实验研究[J].中国中西医结合杂志,1995,15(4):225.

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　　[15]潘金火，何满堂，等.垂盆草不同提取部位保肝降酶试验[J].时珍国医国药2001，12，(10)：889890.

　　[16]王宏贤.木瓜保肝降酶作用的实验研究[J].世界中西医结合杂志，2007，2 (4): 213214.

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