乙型肝炎、肝硬化、肝癌与毛发微量元素水平关系的研究

　　作者：谢裕达　　作者单位：广东省佛山市南海区黄岐医院检验科,广东 佛山 528248

　　【摘要】 目的：观察乙型肝炎、肝硬化、肝癌毛发中微量元素水平变化情况及其相关性，以找出肝部病变发展与微量元素变化的关系。方法：检测乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者与正常对照组人群中毛发锌、铁、铜、硒、锰等微量元素的含量。结果： 3个检测组的锌、锰、硒含量均显著低于正常对照组(P<0.05),而铁显著升高 (P<0.01);肝癌组的铜含量显著高于正常对照组(P>0.05)。结论：毛发微量元素的变化可能预示肝病变的发展，在临床应用中应检测微量元素。

　　【关键词】 肝炎 乙型 肝硬化 肝肿瘤 毛发 元素

　　Study on relationship of trace elements level of hair to the hepatitis B, cirrhosis and liver carcinoma

　　XIE Yuda

　　(Department of Clinical laboratory, Nanhai District Huangqi Hospital of Fushan City, Guangdong Province, Fushan 528248,China )

　　[ABSTRACT] Objective: To study the changes of hair trace elements in patients with hepatitis B, liver cirrhosis and liver carcinoma and their correlation, to find the relations that the changes of hair trace elements and the evolution of liver lesion. Methods: Casecontrol study was designed. Trace elements of Zn, Fe, Cu,Mn, Se in the hair of patients with hepatitis B, liver cirrhosis and liver carcinoma were determined as study group, the same determination was taken in normal subjects as control group. The results were analyzed statistically. Results： Zn, Mn, Se level in study group were significantly lower than that in control group(P<0.05); Fe level in study group were significantly higher than that in control group(P<0.01); Cu level in the patients with carcinoma in the study group was significantly higher that in the control group(P>0.05). Conclusion： Changes of hair trace elements may predict progress of hepatic lesions; determination of trace elements should be done for patients with such hepatic diseases.

　　[KEY WORDS] Hepatitis, B type; Liver cirrhosis; Liver tumors; Hair; Elements

　　微量元素是人体中各种酶、激素、维生素的重要组成部分，它对人体的代谢和正常功能的维持具有重要作用。其中，肝脏对维持机体微量元素的动态平衡起着重要的作用，但在我国,人群中乙型肝炎病毒感染率很高，而且临床中由乙型肝炎病毒引起的肝硬化及肝细胞癌也较为常见。为了探讨乙型肝炎病毒引致的各种病变与微量元素的关系，我们检测了60例乙型肝炎病毒感染所引起的病变，包括乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者毛发中5种微量元素浓度变化。同时以20例正常人作对照。现报道如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 采样对象

　　所有病例均来源于2003年1月～2007年6月住院的患者，共有60例。其中乙型肝炎组和肝硬化组患者符合西安2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎诊断标准》，肝癌患者均经临床及病理确诊，并有乙型肝炎感染史。对照组为同一时期本市进行体检人群中随机选择的健康人(血检乙肝两对半均阴性，且无生化检测指标的异常)，共20例。各组在性别、年龄等方面无统计学差别。

　　1.2 样品处理

　　取待测者头枕部距头发2 cm处发段约1 g,于40～60 ℃温水浸泡10 min，用5%中性洗涤剂去污,去离子水冲洗3次, 60～80 ℃烘箱干燥，用不锈钢剪刀剪碎，以万分之一天平称取0.2～0.5 g，放入锥形瓶中加纯硝酸5 mL、高氯酸1 mL，置于通风柜中硝化12～14 h后，再次用电热平板硝化，直至发样变成无色液体，将余液移入试管中用双蒸水定容至5 mL。微量元素的检测采用火焰原子吸收法，仪器是上海分析仪器公司的3200型原子吸收仪，检测的微量元素分别是锌、铁、铜、硒及锰。

　　1.3 统计学处理

　　采用统计软件SPSS11.5版本进行运算数据处理，对结果分别进行统计分析。P<0.05时有统计学差异，P<0.01时有极显著性统计学差异。

　　2 结果

　　各项指标的检验结果如表1所示。表1 乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者与对照组毛发中5种微量元素的测定结果 注：与正常对照组比较:*P<0.05; **P<0.01。

　　从表1结果看, 3组患者的发锌、锰、硒均出现显著性下降(P<0.05或P<0.01)，但3组内差异无统计学意义(P>0.05);肝癌组的发铜与正常对照组比较存在显著性差异(P<0.05)，而其他两组则未有显著升高(P>0.05)，3组内比较，肝癌组与其他两组间比较也存在显著性差异(P<0.05);3组的发铁与正常对照组比较显著升高,有极显著性差异(P<0.01) 但3组内差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3 讨论

　　检测微量元素较常用的标本是血液或血清，但它们较易受到多种因素的影响，不同的检测时间、治疗药物的使用甚至日常饮食均可引致结果发生变化。而头发生长较为缓慢，其中的微量元素测定结果会较为稳定，且能反映机体较长时期含量变化的情况;尽管可能存在外源性的微量元素的污染，但只要选择适当的对照组就可以消除。所以，尽管在检测时需要专门仪器,操作步骤又比较繁烦，但毛发还是一种比血液或血清更为理想的检测机体微量元素的含量变化的标本。

　　锌、铜和锰是与机体免疫系统相关的微量元素。锌与免疫细胞，特别是淋巴细胞的活性紧密相关。当其缺乏时，各种含锌酶活性下降，T细胞出现免疫功能缺陷，如T抑制细胞的抑制作用呈现下降，而且胸腺细胞表达激素水平降低。除此之外，还可能与患者存在乙型肝炎病毒感染有关[1]。肝炎患者肝细胞受损伤、锌与蛋白质结合能力降低等均可造成肝内储存锌降低，而且肝炎病毒引起的机体免疫反应增加体内锌的消耗，最终均可导致锌含量的下降。与之相反，体内过高的铜则会减少甚至抵制机体免疫细胞，如淋巴细胞、T细胞及其亚群数的活性[2]。锰是机体产生抗体的先决条件，同时也是很多金属酶的组成部分，对酶的功能有重要影响，慢性乙肝患者体内锰含量降低后，可引起酶活性的改变，进而内分泌失调，肝脏细胞出现内质网破坏的形态学改变[3]。本次研究的结果显示，3个检测组中它们含量均出现变化，发锌和锰的含量出现下降，而发铜的含量则出现增高。这表明患者的免疫状态处于较低水平,由此认为乙肝病毒感染者的肝部病变的发展可能与机体持续性的免疫状态低相关。和其他检测血清微量元素的报道结果[4]稍有不同的是，我们的研究结果发现，只有肝癌组的发铜出现增高，而其他各组与对照相比无统计学意义。

　　与此同时，本次研究结果揭示，3种肝损害性病变均发生发铁含量显著升高。肝脏处于铁贮存和代谢的中枢位置,因而肝的损害对血清铁水平具有重要影响。当患者存在乙肝病毒感染时，高血清铁水平不但损伤肝细胞，还有利于病毒的复制[5];而且体内过量的铁还会降低甚至抑制免疫细胞的抑菌能力，增加感染的发生率和严重性。

　　近年来硒是研究人员的重要关注点。尽管它在人体内含量极少,但却发挥着重要作用。它是谷胱甘肽过氧化酶的重要成份，具有抗氧化，清除自由基和修复生物膜损伤的作用;此外,它还具有提高机体免疫功能、防止细胞畸变，有防癌、抑癌的作用[6],本次研究结果显示，乙肝病毒引起的肝部病变与发硒水平呈负相关，与其他文献检测结果显示的血硒明显降低是一致的[7，8]。这可能与患者机体摄入减少吸收障碍、丢失增多有关。肝硒储备量下降对过氧化物的清除力下降,导致肝细胞膜脂质过氧化损害,引起肝细胞坏死、变异,并最终形成一个恶性循环[9]。为了防止病情的发展及恶化,有必要及早补充硒,以起到保护肝脏及防止癌变的作用。

　　【参考文献】

　　1 孙昕.乙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群及血清Zn、Se含量变化[J].临床肝胆病杂志，2003，19(5)：283284.

　　2 陈碧,王芳,李英勇.妊娠滋养细胞疾病患者肿瘤组织中微量元素的含量变化[J].广东医学院学报，2002,20(1):3536.

　　3 于瑞珍,戴冬梅,杜京娟.肝癌患者化疗前后微量元素含量变化的研究[J].现代检验医学杂志,2004,19(5):3839.

　　4 党俊,马秀爱,黄书亮,等.乙型肝炎、肝硬化和肝癌与血清微量元素的关系. 河南医药信息,1997,5(7):2728.

　　5 徐秀云,刘桂青.207例乙型肝炎患者血清锌铁水平分析[J].微量元素与健康研究,2003,20(2):3738.

　　6 李文广，诸亚君，张启南，等.高危人群补硒预防肝癌的作用[J].广东微量元素与科学，1999,6(10):2325.

　　7 孙丽萍.g、Cu、Fe、Zn、Se对乙肝病毒的影响[J].中国公共卫生,2004,20(11):1381.

　　8 李玲.肝癌患者血清中微量元素的测定研究[J].实用癌症杂志，2006，21(2):203204.