普恩复对缺血性脑卒中病人LPA及神经功能转归影响

　　作者：许廷斌 作者单位：青岛市第八人民医院神经内科，山东 青岛 266100

　　【摘要】 　　目的 观察普恩复对缺血性脑卒中病人血清溶血磷脂酸(LPA)含量及神经功能转归的影响。方法选择缺血性脑卒中病人78例，随机分为治疗组(38例)和对照组(40例)。治疗组在对照组治疗的基础上，加用普恩复口服治疗，每次60万单位，每天3次，连用 20 d。分别于治疗前和治疗后取静脉血测定LPA水平，并于治疗后应用欧洲卒中量表(ESS)进行神经功能转归评价。结果 对照组与治疗组治疗20 d后LPA水平均较治疗前显著降低(t=17.00、34.62，P<0.01)，ESS评分亦显著改善(t=-5.57、-8.85，P<0.05);与对照组相比，治疗组上述指标改善更明显(t=-13.71、3.21，P<0.01)。结论 普恩复能降低血清LPA的含量,改善缺血性脑卒中病人的预后。

　　【关键词】 普恩复,脑血管意外,溶血磷脂素类

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the effects of Panford on serum lysophosphatidic acid (LPA) level and functional recovery in patients with ischemic stroke (IS).MethodsSeventyeight IS patients were randomly assigned to Panford group (38) and control group (40). Panford 600 000 U, t.i.d. for 20 days, were given to patients in Panford group in addition to routine therapy. LPA was measured before and after treatment, and the European stroke scale (ESS) used for evaluation.ResultsAfter therapy, the LPA levels in both groups decreased (t=17.00,34.62;P<0.01), and the ESS scores improved (t=-5.57,-8.85,P<0.05). More significant improvement of the above parameters was observed in Panford group compared with that of the control (t=-13.71,3.21;P<0.01).ConclusionPanford can decline serum LPA in IS, thus improve the prognosis of the disease.

　　[KEY WORDS]Panford; Cerebrovascular accident; Lysophospholipids

　　近年来的研究表明，磷脂代谢的中间产物溶血磷脂酸(LPA)和磷脂酸(PA)在缺血性心脑血管病的发生中起重要作用[1]。缺血性脑卒中后，病人血清LPA水平均显著增高，且与疾病严重程度和脑梗死体积呈正相关[2]。血清LPA水平增高标志着血小板活化[3]。2007年6月～2008年7月,我们对我院8例缺血性脑卒中病人应用普恩复治疗前后血清LPA水平变化及对神经功能改善情况进行了观察,现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　78例缺血性脑卒中病人，男34例，女44例，年龄45～78岁，平均62～74岁。诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议《各类脑血管病诊断要点》标准，并经CT检查除外脑出血，起病均在24 h内。随机分为对照组40例，治疗组38例。对照组与治疗组年龄、性别、梗死面积、神经功能评分及并高血压、糖尿病例数差异不显著，具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　对照组给予丹参、肠溶阿司匹林等常规基础治疗，而治疗组在对照组常规治疗基础上，每次给予普恩复(蚓激酶肠溶胶囊，青岛国大药业有限公司生产)60万单位口服，每日3次，20 d为1疗程。

　　1.3 观察指标及测定方法

　　观察血清LPA水平，测定试剂购自北京泰福仕科技开发公司，分别于治疗前及治疗后20 d取全血约4 mL置于抗凝管中，离心30 min后，吸取上清液，抽提磷脂成分浓缩、分离、过滤，加入显色剂于90 ℃水浴放置5 min，取出至室温放置35 min，然后应用比色法测定血清LPA水平。在治疗前和治疗后20 d采用欧洲卒中量表(ESS)评价神经功能，观察神经功能缺损程度。

　　1.4 统计学方法

　　所有数据均以±s表示，采用SPSS 10.0软件包处理。LPA水平及ESS评分组间比较采用t检验;两组间疗效比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 普恩复对血清LPA的影响

　　对照组与治疗组在治疗20 d后血清LPA分别为(2.46±0.19)、(1.92±0.16)μmol/L，较治疗前(3.24±0.26)、(3.25±0.18)μmol/L显著降低(t=17.00、34.62，P<0.01);与对照组治疗后相比，治疗组LPA水平的下降更为明显(t=-13.71,P<0.01)。

　　2.2 两组病人ESS评分比较

　　治疗组病人治疗20 d后ESS评分为(74.3±9.1)，比治疗前(53.1±11.6)明显改善(t=-8.85,P<0.05)，对照组在治疗20 d后ESS评分为(67.4±9.8)，与治疗前(55.2±9.8)相比较也有明显改善(t=-5.57,P<0.05);治疗组与对照组在治疗20 d后ESS评分比较差异有显著性(t=3.21,P<0.01)。

　　2.3 两组病人临床疗效比较

　　治疗20 d后，治疗组与对照组的显效率分别为50.0%和27.5%,两组比较差异有显著意义(χ2=4.17,P<0.05),总有效率分别为71.1%和55.0%，两组比较差异有显著性(χ2=3.45,P<0.05)。

　　3 讨论

　　缺血性卒中是临床常见病、多发病，其病理生理改变均以脑血流堵塞及脑缺血为主[4]。缺血性卒中发生后细胞内AMP浓度增高导致磷酸酶激活，从而分解磷脂膜，生成脂质第二信使，如三磷酸肌酶、二酰甘油、LPA和PA等[5]。目前研究表明，LPA在动脉粥样硬化和缺血性心脑血管病的发生过程中起关键作用。在血栓栓塞情况下，人体血小板受到刺激后迅速产生并释放LPA，后者作为一种细胞间“磷脂信使”对进一步促进血小板聚集，具有级联放大效应[3]。LPA在血管动脉粥样硬化斑块的脂质核心区含量最高，致血栓形成作用最强，也最易脱落[1]。但在正常人体血液中，LPA含量很低，几乎检测不到[6]。LPA的意义在于提示缺血性卒中后局部脑血流降低导致的缺血和低氧，是缺血性脑损伤及其严重程度的敏感性指标。本文结果显示，对照组与治疗组在治疗20 d后较治疗前LPA水平均显著降低;并且与对照组相比，治疗组LPA水平的下降更为明显。说明普恩复可改善缺血性脑卒中病人的预后。

　　普恩复作为一种蛋白水解酶，主要通过对内源性凝血途径的抑制、降低纤维蛋白原、抑制纤维蛋白原生成纤维蛋白、激活纤溶系统、抑制血小板聚集等途径发挥作用。本研究显示，治疗组治疗20 d后其ESS评分比治疗前明显改善，对照组在治疗后ESS评分较治疗前也明显改善，但治疗组与对照组在治疗后ESS评分比较有显著差异;临床疗效方面，治疗20 d后治疗组的显效率和总有效率较对照组显著提高。提示普恩复能降低缺血性卒中溶血磷脂酸的含量，有效地改善缺血性卒中的神经功能缺失及日常生活能力。

　　总之，普恩复能降低血清LPA的含量,改善缺血性脑卒中病人的预后，可以在临床上推广应用。

　　【参考文献】

　　[1]ROTHER E, BRANDL R, BABER D L, et al. Subtypeselective antagonists of lysophosphatidic acid receptors inhabit platelet activation triggered by the lipid core of atherosclerotic plaques [J]. Circulation, 2003,108(6):741747.

　　[2]李月春,刘国荣,张晖. 溶血磷脂酸的信号转导及其神经系统作用[J]. 基础医学与临床， 2003,23:1015.

　　[3]GUEGUEN G, GAIGE B, GREVY J M, et al. Structureactivity analysis of the effects of lysophosphatidic acid on platelet aggregation [J]. Biochemistry, 1999,38:84408450.

　　[4]陈灏珠. 实用内科学[M]. 第10版.北京：人民卫生出版社, 1997:22082209.

　　[5]何兰杰. 溶血磷脂酸：一种具有多种生物学功能的磷脂信号分子[J]. 细胞生物学杂志, 2000,22:121126.

　　[6]孙玉衡,伍期,姚存珊,等. 缺血性脑卒中病人血浆溶血磷脂酸水平的初步研究[J]. 中华医学杂志, 2002，22：121126.