加味大柴胡汤联合L精氨酸对阻塞性黄疸大鼠肾功能的影响

　　作者：包仕廷，邱志东，缪辉来，李明意 作者单位：(广东医学院附属医院肝胆外科，广东湛江524001)

　　【摘要】 目的 研究阻塞性黄疸时，加味大柴胡汤联合L精氨酸(LArg)对肾功能的保护作用。方法 SD大鼠40只随机分为假手术组、单纯胆总管结扎组、胆总管结扎+LArg组 (LArg组)和胆总管结扎+大柴胡汤+LArg组(中西医结合组)，每组l0只。造模成功后第2天起，假手术组及单纯胆总管结扎组每天分别腹腔注射生理盐水，LArg组腹腔注射LArg，中西医结合组既注射LArg又喂加味大柴胡汤，连用9 d，观察各组肾功能的变化，同时测定血和肾组织内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平。结果 中西医结合组肾功能明显得到改善，且血和肾组织ET下降，NO升高。结论 精氨酸和加味大柴胡汤联合使用较单用精氨酸更能减轻阻塞性黄疸时的肾功能损伤，其机制可能与降低体内ET水平、升高NO水平有关。

　　【关键词】 加味大柴胡汤;L精氨酸;阻塞性黄疸;内皮素; 一氧化氮

　　Effect of Larginine and modified major decoction of bupleurum on renal function in the rat with obstructive jaundice

　　BAO Shiting，QIU Zhidong, MIAO Huilai, LI Mingyi (Department of Hepatobiliary Surgery, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China)

　　Abstract: Objective To observe the effect of Larginine (LArg)and modified major decoction of bupleurum (MDB)on the renal function of rats with obstructive jaundice. Methods Forty SD rats were randomly divided into four groups: sham operation group, bile duct ligation (BDL)group, BDL+LArg group and BDL+LArg+MDB group. After the establishment of obstructive jaundice model, sham operation group and BDL group received intraperitoneal injection of normal saline, while BDL+LArg group and BDL+LArg+MDB group were injected intraperitoneally with LArg and LArg plus modified MDB, respectively. Renal function, and serum and renal levels of endothelin (ET)and nitric oxide (NO)were measured after 9 days. Results Renal function was improved, serum and renal levels of ET decreased, and NO contents increased in BDL+LArg+MDB group compared with other groups. Conclusion The protective role of LArg plus modified MDB in renal injury is superior to that of LArg in obstructive jaundice, which could be related to the downregulation of ET and upregulation of NO.

　　Key words: modified major decoction of bupleurum; Larginine; obstructive jaundice; endothelin; nitric oxide

　　阻塞性黄疸是肝胆外科的常见疾病，由阻塞性黄疸引起的肾脏功能衰竭已经越来越引起人们的重视[12]。我们的前期研究发现，L精氨酸(LArg)与加味大柴胡汤联合使用对阻塞性黄疸大鼠的肝功能改善有较好的效果[3]。但两者联合应用是否可以改善阻塞性黄疸机体肾功能的损害目前尚少见报道。本文以阻塞性黄疸大鼠为模型，观察加味大柴胡汤联合LArg对阻塞性黄疸大鼠肾功能的影响。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验动物与分组

　　健康SD大鼠40只，体质量250g以上，雌雄不拘，手术造模后随机分为假手术组、单纯胆总管结扎组、胆总管结扎+LArg 组(LArg组)和胆总管结扎+大柴胡汤+LArg组(中西医结合组)，每组l0只。

　　1.2 方法

　　单纯胆总管结扎组、LArg组和中西医结合组经乙醚吸入麻醉后，上腹正中切口进腹，游离胆总管，双重结扎并切断胆总管后关腹，建立阻塞性黄疸模型;假手术组仅行胆总管游离。造模成功后第2天起，假手术组及单纯胆总管结扎组每天分别腹腔注射l mL生理盐水，LArg组腹腔注射LArg(300mg/kg，1次/d)、中西医结合组既注射LArg(300mg/kg，1次/d)又喂加味大柴胡汤(10mL/次，3次/d)，连用9 d。

　　1.3 监测指标

　　(1)肾功能测定：尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)用日立7150型自动生化仪检测。(2)血浆和肾组织匀浆内皮素(ET)的测定：用放射免疫法测定ET的含量，ET放免试剂盒由北京东亚免疫技术研究所生产。(3)血清及肾组织NO2-/NO3-测定：用硝酸还原酶法测定NO2-/NO3-含量，NO试剂盒由南京建成生物工程研究所生产。

　　1.4 统计学处理

　　实验数据用均数±标准差表示。采用SPSS16.0统计软件行单因素方差分析,各组间两两比较采用LSD检验进行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 肾功能变化

　　中西医结合组Cr和BUN低于单纯胆总管结扎组和LArg组，差异有统计学意义(P<0.01)，LArg组也低于单纯胆总管结扎组，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表1。

　　2.2 血清、肾组织NO含量

　　中西医结合组的血和肾组织NO含量高于其他3组，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表2。

　　2.3 血浆、肾组织ET含量

　　中西医结合组血浆、肾组织中ET含量低于单纯胆总管结扎组、LArg组，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表2。

　　2.4 血和肾组织ET/NO比值

　　血和肾组织ET/NO比值为单纯胆总管结扎组(5.808±0.938、25.398+6.188)> LArg组(4.044±0.847、12.203±2.436)>假手术组(3.186±0.776、6.361±1.011)>中西医结合组(2.515±0.242、4.628±1.163)。表1 各组肾功能指标的比较各组Cr(BUN)两两比较，均P<0.01。

　　3 讨论

　　发生阻塞性黄疸时，机体常出现多个器官功能受 广 东 医 学 院 学 报 2009年第27卷 表2 各组血清、肾组织中NO及ET含量的比较 损，其中以肾功能损害最明显和常见[2]。有研究发现阻塞性黄疸时肾功能的损害可能与ET/NO比值改变有关，在生理条件下，肾血管内皮细胞及其他细胞生成和释放的舒血管因子NO与缩血管因子ET等处于相对平衡状态，共同参与了肾血流量及肾功能的调节，阻塞性黄疸时肾脏产生ET增多，ET/NO比值提高使得收缩一舒张失去平衡，导致肾功能受损[4]。本实验发现给予LArg后，LArg组血和肾组织中NO水平与单纯胆总管结扎组的差异无统计学意义(P>0.05)，这可能与NO半衰期短有关。而ET水平低于单纯胆总管结扎组，差异有统计学意义(P<0.01)，ET/NO比值下降，肾功能的改善也有统计学意义(P<0.01)。因此我们可以推断L精氨酸可促使体内ET合成减少、ET/NO比值下降，从而起到保护肾功能的作用，但是否可以促使体内NO合成增多尚需进一步研究。

　　加味大柴胡汤的基础方是大柴胡汤，而大柴胡汤具有镇静、镇痛、抑菌抗炎、抗病毒、增强免疫功能等功效。其中柴胡、积实又能促进肠蠕动，使胆囊收缩增强，促进胆汁排泄。故大柴胡汤常用于急性胰腺炎、急性胆囊炎、胆石症、胃及十二指肠溃疡、胆道感染、胆道蛔虫病[5]。但加味大柴胡汤是否能改善阻塞性黄疸时的肾功能目前尚少见报道。本实验结果表明， L精氨酸联和加味大柴胡汤的方法较单纯使用精氨酸肾功能改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，而NO升高及ET下降的水平亦更加明显，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。由此我们可以推断中西医结合的方法较单纯运用精氨酸对改善阻塞性黄疸大鼠肾功能更有帮助，而且可以认为L精氨酸联和加味大柴胡汤亦可通过升高NO和降低ET水平来达到保护肾功能的作用，加味大柴胡汤与精氨酸这方面的作用可能有协同效应。

　　【参考文献】

　　[1]白向东,张燕忠,冯变喜.阻塞性黄疸术后肾功能衰竭的原因分析[J].山西职工医学院学报，2008,18(1):2224.

　　[2]Uslu A, Cayci M, Nart A, et al.Renal failure in obstructive jaundice [J]. Hepatogastroenterology, 2005, 52(61):5254.

　　[3]林木生，王三明，包仕廷. 加味大柴胡汤加用L精氨酸对阻黄大鼠血浆内毒素的影响[J]. 中华实验外科杂志，2004，21(10): 12021203.

　　[4]王坚，施维锦，董莹，等.内毒素引起阻塞性黄疸大鼠肾功能障碍的机制[J]. 肝胆胰外科杂志，2007, 19(3): 141145.

　　[5]王家兴.解析大柴胡汤[J].中华中西医学杂志，2008，6(11)：3637.