急性脑梗死患者血超敏C反应蛋白和D二聚体含量的改变及其临床意义

　　作者：陈兵,孟祥红,耿晓非,陈娟,王卫,魏东宁　　作者单位：北京，解放军总医院附属第二医院神经内科

　　【摘要】目的 探讨颈内动脉系统急性脑梗死患者血超敏C反应蛋白(hsCRP)和D二聚体(DDimer)含量的变化及其意义。方法 测定69例急性脑梗死患者血清hsCRP和血浆DDimer含量，并与正常对照组进行比较;分析血清hsCRP与血浆DDimer含量及其与神经功能缺损程度评分(NIHSS)、脑梗死面积的关系。结果 急性脑梗死组血hsCRP和DDimer含量明显高于正常对照组(均P<0.05)，脑梗死中重度组明显高于轻度组(均P<0.05); 脑梗死患者血清hsCRP和血浆D二聚体含量分别与脑梗死面积、NIHSS评分呈正相关(r=0.323和0.440;r=0.415和0.586，均P<0.05)。结论 急性脑梗死患者血hsCRP及DDimer含量明显增高。观察血hsCRP及DDimer水平的改变对于判断脑梗死病情轻重具有重要的意义。

　　【关键词】 脑梗死,超敏,C反应蛋白,D 二聚体

　　Abstract：Objective To explore the change and its significance of blood concentrations of high sensitive Creactive protein(hsCRP) and DDimer in patients with acute cerebral infarction caused by internal carotid artery. Methods The blood levels of DDimer and hsCRP in 69 patients with acute cerebral infarction were measured, and compared with the normal controls. The relationships between the levels of hsCRP and DDimer and NIHSS or the areas of infarction were analyzed. Results Compared with those in normal control group, the blood levels of DDimer and hsCRP in patients with acute cerebral infarction increased significantly (all P<0.05), and those in patients with heavy severity were significantly higher than those in patients with less severity (all P<0.05). The levels of hsCRP and DDimer were positive relation between the areas of infarction and the NIHSS scores respectively(r=0.323 and 0.440;r=0.415 and 0.586，all P<0.05). Conclusions The blood concentrations of hsCRP and DDimer in patients with acute cerebral infarction increased significantly. To observe the changes of blood levels of DDimer and hsCRP are very valuable to estimate the severity of acute cerebral infarction.

　　Key words：cerebral infarction; high sensitive Creactive protein; DDimer

　　动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的病因之一。超敏C反应蛋白(hsCRP)作为炎症反应的生物学标志，不仅是反映机体炎症十分敏感的指标, 而且也是参与动脉粥样硬化的重要炎性因子[1,2]。D二聚体(DDimer)是交联纤维蛋白的特异降解产物，可作为反映高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一[3]。近年研究[46]认为血hsCRP和DDimer含量均可用来判断脑梗死的病情。本研究测定69例脑梗死患者血清hsCRP和血浆DDimer含量，以探讨其在急性脑梗死中的临床意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 (1)脑梗死组：系2004年3月～2006年12月首次发病的颈内动脉系统急性脑梗死患者69例，男36例，女33例;年龄41～76岁，平均(59.8±8.7)岁;根据临床症状、体征，以及头颅CT 或MRI检查确诊;梗死灶面积1.5～38.5 cm2，平均(14.70±10.05)cm2;美国卫生研究院卒中评分(NHISS)2～29分，平均(12.26±7.70)分，其中轻度组(0～15分)42例，中重度组(>15分)27例;均不伴有急性或慢性炎症。(2)正常对照组：门诊健康体检者50人，男28人，女22人;年龄40～78岁，平均( 59.2±7.6)岁。经体检无心脑血管病、高血压及糖尿病。

　　1.2 方法

　　1.2.1 hsCRP与DDimer含量的检测 脑梗死组患者入院次日、正常对照组于体检日清晨空腹抽取静脉血3 ml，3000 r/min离心10 min，分离血清。hsCRP测定采用散射比浊法，使用德国DADEBehring公司BNⅡ特种蛋白分析仪及配套试剂测定。DDimer测定采用双抗体夹心法测定，试剂盒由福建太阳生物技术公司提供。

　　1.2.2 统计学方法 数据用均数±标准差(±s)表示。采用SPSS 10.0统计软件进行分析。组间比较采用t检验，DDimer与hsCRP及其与梗死面积、NIHSS的关系用双变量相关分析。

　　2 结果

　　2.1 脑梗死组和正常对照组血清hsCRP、血浆DDimer含量比较 见表1。脑梗死组血hsCRP和DDimer含量显著高于正常对照组(均P<0.05)。脑梗死中重度组血hsCRP和DDimer含量显著高于轻度组(均P<0.05)。

　　表1 脑梗死组和正常对照组血hsCRP、DDimer含量比较(略)

　　注：与正常对照组比较*P<0.05;与轻度组比较△P<0.05

　　2.2 脑梗死患者血hsCRP与DDimer含量及与NHISS、梗死面积的相关性 脑梗死患者血hsCRP与DDimer含量呈正相关(r=0.816, P<0.05);血hsCRP和DDimer含量与梗死面积呈正相关(r=0.323，r=0.440;均P<0.05)，与NIHSS亦呈正相关(r=0.415，r=0.586;均P<0.05)。

　　3 讨论

　　本研究显示急性脑梗死患者血hsCRP含量较正常对照组明显增高，并且中重度组显著高于轻度组，显示hsCRP可作为评估脑梗死病情的指标。既往研究[1 ]认为动脉粥样硬化是导致脑梗死的主要病理基础之一，动脉粥样硬化不是简单的脂质沉积性疾病，而是一种慢性炎症性疾病。CRP是由活化巨细胞分泌的细胞因子刺激肝细胞产生的急性时相反应蛋白，血清CRP水平与脑动脉粥样硬化有明显相关性。CRP通过经典途径激活补体系统产生大量终末蛋白及复合物，引起血管内膜损伤。Muri等[5，7]研究证实血清hsCRP水平能反映脑梗死病情的严重程度，并与脑梗死的面积大小有关。

　　本研究结果亦显示，急性脑梗死患者血DDimer含量明显高于正常对照组，提示脑梗死患者纤溶功能反应性增强。脑梗死中重度组患者血DDimer水平显著高于轻度组，血DDimer水平与梗死面积、NIHSS呈正相关(r=0.415，r=0.586;均P<0.05)。所以，DDimer亦可作为评估脑梗死病情的检测指标。脑梗死患者急性期体内存在血液凝固性增强倾向，又存在继发性纤溶活性亢进。DDimer是交联纤维蛋白在纤溶酶的作用下产生的一种特异降解产物，其水平升高提示体内继发性纤溶的提高，可作为高凝状态和继发纤溶亢进的分子标记物[4]。Sato等[8]在临床研究中发现，当患者血浆DDimer水平升高时，预示血管内血栓形成与继发性纤溶出现。

　　既往有研究[9]表明，CRP可使主动脉内皮细胞产生较高的纤溶酶原抑制物(PA1)，引起血管内皮损伤。Tohgi等[10]亦在其研究中指出，血清CRP水平高的脑梗死患者的凝血纤溶系统活性要比CRP水平正常的患者和健康对照组明显增加，认为凝血纤溶系统的激活与CRP水平的升高存在相关性。本研究将血DDimer和CRP的水平进行相关性分析，结果也发现二者之间呈正相关的关系。

　　总之，本研究结果提示检测脑梗死患者血hsCRP、DDimer含量对于判断脑梗死的病情具有重要的临床意义。

　　【参考文献】

　　[1]Hernrich J, Schulte H, Schonfeld R,et al. Association of variables of coagulation, fibrinolysis and acutephase with atherosclerosis in coronary and peripheral atteries and those arteries supplying the brain[J]. Thromb Haemosias,1995,73:374.

　　[2]朱惠萍， 刘永珍，刘力.超敏C反应蛋白与急性脑梗死患者颈动脉斑块的关系[J].临床神经病学杂志,2007,20:298.

　　[3]Wilde JT, Kitchen S, Kinsey S, et al.Plasma DDimer levels and their relation in serum fibrinogen /fibrin degradation products in hypercoagulable state[J].BRJ Haemost,1987,71:65.

　　[4]郭毅,姜昕.C反应蛋白——缺血性脑卒中预后的重要标致物[J].中华预防医学杂志,2003,37:102.

　　[5]Muri KW,Weri CJ,Alwann W,et al.Creactive protein and out come after ischemic stroke[J]. Strok,1999,30:981.

　　[6]王秀艳，袁建新，王轶瑾,等.血清超敏C反应蛋白与急性脑梗死的相关性研究[J].临床神经病学杂志,2006,19:210.

　　[7]Montaner J, Fernandez Cadenas I, Molina CA,et al. Poststroke Creactive protein is a powerful prognostic tool among candidates for thrombolysis[J]. Stroke,2006,37:1205.

　　[8]Sato W, Takahashi H, Shibate A. Fibrinogen/fibrin degradation products and DDimer in clinical practice of discrepant results[J]. AM J Hematol,1995,48:168.

　　[9]Yasojima K, Schwab C, McGeer EG. Generation of Creactive protein and complement components in atherosclerotic plaques[J]. Am J Pathol, 2001,158:1039.

　　[10]Tohgi H, Konno S, Takahashi S. Activated coagulation/fibrinolysis system and platelet function in acute thrombotic stroke patients with increased Creactive protein levels[J]. Thromb Res,2000,100: 373.