老年轻度认知功能障碍的相关因素研究

　　作者：戈改真,汤哲,马丽娜　　作者单位：首都医科大学宣武医院流行病学和社会医学部,教育部神经变性病学重点实验室,北京 100053

　　【关键词】 轻度认知功能障碍,老年人,相关因素

　　老年痴呆因其智力致残,会给家庭和社会造成沉重负担，而且中晚期治疗效果不佳,因此,对老年痴呆的早期防治已经成为社会发展的需要。老年人轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知损伤状态，是一种不稳定的过渡状态，具有转化为痴呆的高风险。此外，MCI也可以使老年人进入医疗机构的风险增高，严重干扰老年人的正常生活并增加家庭和照料者的压力，降低了老年人及其家庭成员和照料者的生活质量。因此积极研究MCI的相关因素以及MCI进展为痴呆的危险因素，寻找可干预的治疗因素，不仅可能为老年期痴呆的防治提供切实可行的有效途径，且有助于改善老年人的生活质量，减轻家庭及社会的巨大压力。本文综述MCI的危险因素如下。

　　1 社会学因素

　　1.1 增龄 多数研究〔1～3〕显示增龄是MCI的独立危险因素。Frisoni等〔2〕对1 435名75岁以上非痴呆老人调查显示，75岁组MCI的患病率为13.8%，80岁组为14.2%，≥85岁组则高达20%。国内也有研究〔3〕提示，60岁组MCI的患病率为4.3%，65岁组为6.3%，70岁组为11.0%，75岁组12.5%，≥80岁组为18.2%。

　　1.2 受教育程度 受教育程度是影响MCI发生发展的重要因素。Tervo等〔1〕的研究显示受教育程度低者比受教育程度高者较易发展为MCI。国内社区调研〔3〕显示，文盲组的MCI患病率为16.8%，小学组为11.7%，中学组为11.6%，大学及以上组为1.8%。提示受教育程度高可能是MCI患病的保护因素。可能与受教育多者神经元储备充足，而受教育少者，缺少知识的刺激，使神经元丧失多有关。

　　1.3 性别 性别与MCI的关系多有争论，一些研究〔3，4〕显示，老年人MCI患病在性别间未见显著差异。也有研究〔5〕显示男性MCI患病率高于女性。

　　1.4 吸烟与饮酒 多数学者认为吸烟和过量饮酒导致认知下降,老年吸烟者的认知功能障碍危险性增加,以前吸烟但已戒烟者认知功能障碍相对危险为0.74，而一直吸烟者为2.3〔6〕。吸烟可导致动脉斑块增厚，加重动脉硬化，进而影响认知功能。

　　适量饮酒可能对认知有保护作用。Anttila等〔7〕对1 464名65～79岁老人追踪23年显示,不饮酒和经常较大量饮酒者发生MCI的危险性是小量饮酒者的2倍。Giuseppe等〔8〕研究发现,过量饮酒增加认知功能的损害,但女性每天饮酒少于40 g,男性每天饮酒少于80 g可降低患MCI的危险。

　　吸烟与饮酒之间可能存在交互作用,但现有研究对吸烟、饮酒界定不明(如吸烟饮酒的频率、种类等),对认知功能的影响有待进一步研究。

　　1.5 睡眠 Ohayon等〔9〕报道白天过度睡眠(EDS)亦是引起认知功能减退的重要因素之一,这可能存在其他疾病如精神或器质性疾病所致。如睡眠呼吸暂停综合征(SAS)等，可使患者夜间睡眠结构紊乱导致白天嗜睡而影响认知功能。也有人认为夜间低氧血症是导致SAS的认知功能损害的重要机制，或EDS本身是认知功能减退的表现之一。

　　1.6 生活方式 有研究〔10〕认为独居、居住农村、丧偶或未婚、居住条件差、喜欢甜食者，其认知功能水平也显著降低。居住条件好、与配偶同住是认知功能的保护性因素，而长时间独身与认知功能的下降有关。

　　1.7 营养素缺乏 营养素的缺乏可能是导致认知功能下降的危险因素之一。Vit E的摄入可以降低老年人认知功能的减退〔11〕。也有报道VitC具有保护认知功能的作用，VitB12可以改善认知功能减退者的语言功能。

　　1.8 心理健康水平 研究表明,心理健康水平如抑郁情绪对认知功能产生影响。霍东红等〔12〕对农村488名老年人的调查发现,分居、离婚、丧偶等对老年人的认知功能下降有促进作用,提示老年人情感不足可以加速衰老。Kimura等〔13〕研究表明,脑卒中后严重抑郁可导致抑郁性痴呆,其影响认知功能的作用远大于脑卒中后无抑郁者,而有效地治疗和改善脑卒中后的抑郁状况可促进认知功能的恢复。

　　2 健康相关因素

　　2.1 高脂血症 有研究〔14，15〕显示，MCI组胆固醇明显高于对照组。脂质代谢与心脑血管疾病关系密切，血管性因素能够增加痴呆的危险，对正常老年人的认知功能也会造成影响，这种损伤往往由缺血所致。

　　2.2 高血压 高血压是MCI重要和独立的危险因素。Meyer等〔15〕的研究表明，认知功能下降的人群中高血压的患病率是78%，而正常对照组为35.5%。Tervo等〔1〕通过对认知正常的747人3年的随访研究，发现高血压是MCI独立的危险因素(OR 1.86，95%CI 1.05～3.29)。高血压可以引起脑动脉硬化和毛细血管病变，损害脑灌注和脑代谢，最终导致神经元变性、细胞死亡和认知下降。

　　2.3 心脏病 最近的研究〔15〕表明，心脏病也是MCI重要的危险因素之一。在认知衰退的人群中，心脏病的患病率为56.1%，正常对照组为24.5%，具有显著差异。血流动力学因素、脑的低灌注和低代谢是心脏病患者认知损害的原因〔1〕。

　　2.4 糖尿病 糖尿病也是MCI的危险因素。在Meyer等〔15〕研究的认知衰退的人群中糖尿病的患病率为17.1%，而正常对照组为4.4%。最近有文献指出〔16〕，分布于海马和大脑皮质的胰岛素和胰岛素受体，与脑的认知功能有关。胰岛素受体的减少与增龄脑变性及2型糖尿病老年人的认知功能损害有关。糖尿病促进微小血管病变，包括通过糖基化导致的损伤，使皮质灌注降低，导致认知功能减退。

　　2.5 短暂性脑缺血发作 短暂性脑缺血发作是MCI的危险因素。短暂性脑缺血发作是加速低灌注、脑萎缩、脑髓质和白质缺血，导致血管性痴呆的危险因素之一，也与痴呆前轻度认知衰退有关。在Meyer等〔15〕研究的认知衰退的人群中短暂性脑缺血发作的患病率(26.8%)较正常对照组(10.3%)显著增高。

　　2.6 颈动脉疾病 有研究认为认知障碍和减退与无症状左侧颈内动脉高度狭窄有关，而且这种联系不是潜在的血管病危险因素或动脉粥样硬化所致〔17〕。另有一项研究提示，注意力、持久注意力和精神运动速度与无症状颈动脉狭窄密切相关〔18〕。

　　2.7 脑血管疾病或脑卒中 脑卒中病史是75岁以上老年人MCI的危险因素,Rasquin等〔19〕根据Petersen诊断标准的随访结果显示，脑卒中发生1、6、12个月后MCI的患病率分别为71.1%、61.3%、51.5%。多中心队列研究结果显示，MCI与MRI证实的脑梗死有关〔20〕。

　　2.8 药物因素 药物对老年人认知功能的影响往往比对年轻人大的多,过量的应用药物会损害认知功能,而且不同的药物对老年人认知功能的影响是不同的。Paterniti等〔21〕研究提示,长期使用苯二氮卓类可导致老年人痴呆恶化。麻醉药使用是引起术后认知功能障碍的原因之一。有文献报道〔22〕大剂量的应用非甾体类消炎药(NSAID)会可逆地引起老年人认知功能损害。所有抗癫痫药物都对认知功能有潜在的不利作用。以外，H2受体阻滞剂(H2RA)、地高辛、β受体阻滞剂、皮质醇、抗生素均可对认知功能产生影响。

　　2.9 ApoEε4多态性等位基因 文献〔1，20〕报告，ApoEε4多态性等位基因是MCI的独立危险因素。具有ApoEε4多态性等位基因的MCI发展为散发性AD的可能性大。Fleisher等〔23〕认为ApoEε4基因对认知功能的影响存在性别差异，携带ApoEε4基因的女性MCI患者较男性认知力减退更明显，海马体积萎缩更明显。

　　综上所述MCI受诸多因素影响，高龄、高血压病、ApoEε4多态性等位基因是MCI的独立危险因素。

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