血清hs-CRP和外周血单个核细胞CX3CR1在急性进展性脑梗死中的表达及意义

　　作者：米娜瓦尔·霍加,木尼拉·安尼瓦尔　　作者单位：新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐市

　　【摘要】目的：探讨脂蛋白a[Lp(a)]与高血压并糖耐量减低(IGT)患者颈动脉粥样硬化的关系。方法：选择单纯高血压患者82例，单纯糖耐量减低患者84例，高血压合并糖耐量减低患者86例，采用彩色超声仪检测颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中Lp(a)。结果：高血压并IGT的患者 的Lp(a)值[(179.5±23.4)mg/L]，颈动脉IMT[(1.24±0.11)mm]，明显高于单纯高血压组[(138.8±17.8)mg/L, (0.94±0.14)mm]及单纯糖耐量减低组[(142.3±18.0)mg/L, (1.02±0.12)mm], P均<0.05。高血压合并糖耐量减低的患者Lp(a)与IMT值呈正相关(r=0.654，P<0.05)。结论：Lp(a)在高血压合并糖耐量减低患者颈动脉粥样硬化发生发展过程中可能起重要作用。

　　【关键词】 高血压,颈动脉疾病,脂蛋白(A)

　　Abstract：Objective:To observe the correlation between carotid atherosclerosis and Lipoprotein(a) [Lp(a)] in hypertensive patients complicated with impair glucose tolerance (IGT).Methods: The carotid artery intima media thickness (IMT)and carotid plaques were measured by ultrasonography and Lp(a)were determined by ELISA in 82 hypertensive patients (EH) alone, 84 patients with impair glucose tolerance alone and in 86 patients with EH and IGT.Results: The Lp(a) [(179.5±23.4)mg/L]carotid artery IMT[(1.24±0.11)mm] in patients with EH and IGT were more than those of patients with EH group [(138.8±17.8)mg/L, (0.94±0.14)mm], and with IGT group [(142.3±18.0)mg/L, (1.02±0.12)mm], P<0.05 all. Serum Lp(a) was positively related with IMT (r=0.654, P<0.05).Conclusion: Lp(a) may play a role in the development and progression of carotid atherosclerosis in hypertensive patients complicated with impair glucose tolerance.

　　Key words： Hypertension; Carotid artery disease; Lipoprotein (a)

　　近年来许多基础和临床以及流行病学研究均显示：脂蛋白a[Lp(a)]与心血管疾病临床事件的发生密切相关，有学者认为Lp(a)可作为心血管疾病的独立危险因素[1]。高分辨率彩色多普勒超声能准确检测颈动脉内膜-中层厚度(IMT)及颈动脉斑块和动脉管腔狭窄程度，及时了解颈动脉粥样硬化情况。颈动脉粥样硬化与多种危险因素有关，糖耐量减低(IGT)作为糖尿病的前期状态，可加重其发展。本研究以彩色多普勒超声显像探测颈动脉粥样硬化病变并检测Lp(a)，探讨二者之间的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2008年3月至2009年1月我心血管专科医院住院患者共252例，男136例，女116例。(1)单纯原发性高血压组82例，男45例，女37例，年龄35～65岁;(2)单纯糖耐量减低组84例，男46例，女38例，年龄38～67岁。(3)糖耐量减低的原发性高血压病患者86例，男46例，女40例，年龄35～89岁。诊断符合1996年WHO“国际高血压学会”(ISA)制定的“高血压诊断标准”及1999年WHO糖耐量减低诊断标准：所有受试者排除：继发性高血压，糖尿病，空腹葡萄糖受损，使用糖皮质激素、β-受体阻滞剂及噻嗪类利尿剂等药物者、药物源性高脂血症、严重创伤、甲状腺疾病、急慢性胰腺炎，肝肾疾病、严重消化道疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等。三组患者的性别和年龄差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 颈动脉超声检测：采用美国PHILIPS公司IE33彩色多普勒超声诊断仪，超宽频探头，频率为7.5MHz。患者在静息状态下取平卧位，由同一医生操作，检测IMT即管腔内膜面到中层与外膜交界的垂直距离。检测部位包括两侧颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉起始部及颈外动脉。以两侧颈动脉IMT的最大值(IMTmax)作为评价颈动脉硬化程度的指标。正常颈动脉内膜：表面光整，IMT<0.9mm。超过者为颈动脉硬化超声表现。在分叉部冻结图像，避开有动脉粥样斑块部位，分别测量分叉部，分叉部近心端1～1.5cm和远心端1～1.5 cm 3个位点的心室舒张末期的IMT，取双侧颈动脉6个位点的平均值作为IMT。

　　1.2.2 Lp(a)的检测：受试者晨起空腹抽取肘静脉血4ml，常规分离血清，用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中Lp(a)。

　　1.2.3 血脂检测及口服葡萄糖耐量试验：所有受检者在抽血前的最后一餐忌进高脂饮食及饮酒，并空腹12h以后于入院第2 d清晨，采周围静脉血液进行生化检查(采用美国BECKMAN全自动生化分析仪)。所有对象于正常饮食3d后禁食12h，于第2d清晨将83g葡萄糖粉溶解于温水300ml中口服，采5次静脉血送检。空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后血糖≥7.8 mmol/L，但<11.1mmol/L者为IGT。

　　1.3 统计学方法

　　计量资料用均数±标准差(±s)表示，所有数据用SPSS 13.0软件处理。组间比较用方差分析，部分变量采用直线相关分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　高血压合并IGT组患者IMT值、血清Lp(a)浓度均高于单纯高血压组及单纯IGT组(P<0.05)，而单纯高血压组与IGT组间无明显差异(P>0.05)。直线相关分析显示Lp(a)与颈动脉IMT呈正相关(r=0.654，P<0.05)。见表1、图1、图2。表1 三组颈动脉粥样硬化指标及生化指标比较注：与高血压合并糖耐量减低组比较△P<0.05。

　　3 讨 论

　　自1963年Berg发现Lp(a)，且在1972年研究发现Lp(a)与动脉粥样硬化(AS)有关以来，许多前瞻性研究认为Lp(a)与AS高度相关，是AS的重要危险因子[2]。也有学者研究认为Lp(a)与AS的进展无相关性[3]。人群血浆Lp(a)浓度差异极大(范围在0～1000mg/L)，与其遗传背景有关;而个体血浆Lp(a)浓度相对稳定，几乎不受年龄、性别、吸烟、饮食、脂代谢、药物、环境等因素影响[4]。目前，多数文献认为血浆 Lp(a)浓度对心脑血管疾病和炎症的临床诊断具有重要参考价值;血浆Lp(a)水平增高是AS和血栓形成的独立危险因素，对冠心病(CHD)预测、诊断、病变评估及预后判断具有重要意义[5-8]。Hartmann等[9]研究证实，血浆Lp(a)水平与冠脉内粥样斑块的面积大小相关，与斑块逐步消退的患者相比，粥样斑块呈进行性发展的患者其血浆 Lp(a)水平显著升高[(14±9)mg/dl∶(30±26)mg/dl]。随访期间发生严重新血管事件的患者，其血浆Lp(a)水平更高[(16±12)mg/dl∶(44±30)mg/dl]。IMT增厚是AS的早期表现，而斑块形成则是AS的明显特征。在IGT阶段，早期AS的发生与葡萄糖对血管内皮细胞的毒性作用及其他代谢紊乱有关。IGT患者除血糖升高外常同时合并高血压、肥胖、血脂异常、高胰岛素血症等代谢综合征表现，而代谢综合征可直接导致严重心血管疾病的发生，并造成死亡。本研究显示，高血压合并IGT的患者IMT值、 Lp(a)均明显高于单纯高血压及单纯IGT患者，且Lp(a)与IMT值呈正相关。

　　综上所述，高血压合并IGT患者的血清Lp(a)浓度明显升高，这将对高血压合并IGT患者颈动脉粥样硬化的早期发现和早期防治有积极意义。但影响Lp(a)的因素较多，有必要在进一步控制其他因素的情况下独立研究其在动脉硬化过程中的作用，为临床提供更可靠的依据。

　　【参考文献】

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