密固达治疗绝经后骨质疏松模型大鼠的观察

　　作者：李炜虹1, 李煜明2, 崔维顶3, 吴斌2 作者单位：(1. 南京市市级机关医院 妇科,江苏 南京 210018; 2. 南京市市级机关医院 骨科, 江苏 南京 210018;3. 南京医科大学第一附属医院 骨科, 江苏 南京 210029)

　　【摘要】 目的:探讨密固达对去势后绝经骨质疏松模型大鼠的治疗作用。方法:建立雌性SD大鼠去势后绝经骨质疏松模型16 只,随机分为A、B两组,每组8 只，A组大鼠给予密固达治疗，B组大鼠去势手术后未行治疗。另选8只正常雌性大鼠作为空白对照组(C组)。喂养12周后测定大鼠骨密度,同时检测血清中骨钙素、骨保护素和骨保护素配体的水平。结果：与B组比较，A组大鼠的骨密度显著增加(P<0.01),血清中骨钙素含量和骨保护素配体/骨保护素值显著降低(P<0.01)。结论: 密固达对去势大鼠的骨质疏松有良好的治疗作用，其作用可能与降低血清中骨钙素含量和骨保护素配体/骨保护素值有关。

　　【关键词】 密固达,骨质疏松,大鼠

　　[Abstract] Objective: To study the treating effect of Aclasta on rat postmenopausal osteoporosis. Methods: Sixteen rats models of postmenopausal osteoporosis were established by removing two ovaries of the rats. They were randomly divided into group A and B, with 8 rats each. The rats in group A were administrated with Aclasta, and the rats in group B were not treated. Eight normal female rats were chosen as the controls(group C). Bone density, serum osteocalcin, osteprotegerin and osteprotegerin ligand were assessed after 12 weeks. Results: The bone density in group A was significantly higher than that in group B (P<0.01), while the serum osteocalcin level and the ratio of osteprotegerin ligand/osteprotegerin were significantly decreased in group A (P<0.01). Conclusion: Application of Aclasta has a good therapeutic effect on rat postmenopausal osteoporosis, which may be related to decreasing serum osteocalcin level and the ratio of osteprotegerin ligand/osteprotegerin.

　　[Key words] Aclasta; postmenopausal osteoporosis; rats

　　绝经后骨质疏松为全球性健康问题之一。骨质疏松症的严重性仅次于心脑血管疾病，其发病率在我国老年人群中已有日渐攀升之势。创新药物密固达能全面提升骨密度，抑制破骨细胞的骨吸收，降低骨转换率，降低骨折风险。本研究探讨密固达对去势后绝经骨质疏松模型大鼠的影响。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　将24只雌性SD大鼠(由南京医科大学实验动物中心提供)随机分成3组，每组8 只。密固达(北京诺华公司)，骨保护素、骨保护素配体的试剂盒(ADL公司),骨钙素试剂盒(Sigma公司)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 模型建立 18周雌性SD大鼠麻醉后背部双切口，剪断卵巢组织，置输卵管于腹腔，胃和肠管回位，缝合切口。建立去势绝经后骨质疏松大鼠模型16只,随机分为A、B两组, 每组8只。A组大鼠给予密固达治疗，经皮下注射给予密固达0.5 mg·kg·d-1;B组大鼠去势手术后未行治疗。另选8只正常雌性大鼠作为空白对照组(C组)。

　　1.2.2 骨保护素(OPG)、骨保护素配体(OPGL)、骨钙素测定 大鼠喂养12 周后处死,ELISA法测定各组血清中OPG、OPGL及骨钙素的含量，比较差异。

　　1.2.3 骨密度(BMD)测定 大鼠喂养12周后，截肢同侧股骨低温保存,用进口双能X线骨密度仪检测BMD。

　　1.3 统计学处理

　　使用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，数据采用x±s表示,组间差异的比较采用方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　与C组比较，B组大鼠BMD显著下降(P<0.05)，骨钙素含量显著升高(P<0.05)，OPGL/OPG值显著升高(P<0.05)。与C组比较，A组大鼠骨钙素的水平显著下降，BMD显著提高(P<0.05)。与B组比较,A组大鼠给予密固达后,BMD明显升高，骨钙素水平明显降低，OPGL/OPG值显著降低(均P<0.01)。见表1。表1 密固达对去势大鼠BMD、骨钙素、OPG、OPGL 含量的影响

　　3 讨 论

　　绝经后骨质疏松症是绝经后老年妇女中最常见的全身性骨病。主要是绝经后雌激素水平迅速下降，骨代谢加快，造成骨形成与骨吸收之间的失平衡[1]，体内的骨量低下和骨的微细结构破坏，骨组织的矿物质和骨基质减少，导致骨的脆性增加,容易发生骨折,可导致患者生活质量严重下降，严重威胁绝经后老年妇女的健康。OPG和OPGL是骨代谢中的主要成分,OPG可抑制破骨细胞活性。本研究证实在去势大鼠血清中OPG含量降低而OPGL水平高，这样大鼠骨质丢失加快引起骨质疏松。目前对于骨质疏松患者血清OPG含量的测定还有一些矛盾。Fahrleitner 等[2]证实绝经后妇女OPG含量升高,和骨转化率呈正相关,但在有骨折史(椎体骨折)的病人中OPG含量降低。Miyazaki等[3]证实去势大鼠中,OPG含量先高后低。所以在围绝经期,OPGL/OPG值有差别,OPG含量升高可能是对骨质丢失的反馈性反应。

　　【参考文献】

　　[1] 张兆川,鹿均先,熊传芝.锶盐在治疗骨质疏松症中的应用[J].现代医学,2007,35(1):6466.

　　[2] FAHRLEITNERPAMMER A, DOBNING H , PISWANGERSOELKNER C, et al. Osteoprotegerin serum levels in women: correlation with age, bone mass, bone turnover and fracture status [J]. Wien Klin Wochenschr, 2003, 115(9): 291297.

　　[3] MIYAZAKI T, MATSUNAGA T, MIYAZAKI S, et al. Changes in receptor activator of nuclear factorkappa B, and its ligand, osteoprotegerin, bonetype alkaline phosphatase, and tartrateresistant acid phosphatase in ovariectomized rats [J]. J Cell Biochem, 2004, 93(3): 503512.

　　[4] VIERECK V, EMONS G, LAUCK V, et al. Bisphosphonates pamidronate and zoledronic acid stimulate osteoprotegerin production by primary human osteoblasts[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2002, 291(3): 680686.

　　[5] MYOUNG H, PARK J Y, CHOUNG P H. Effects of a bisphosphonate on the expression of bone specific genes after autogenous freebone grafting in rats [J]. J Periodontal Res, 2001, 36(4): 244251.