急性脑梗死患者的血清瘦素与IL6水平变化的临床意义

　　作者：董怀平,李庆敏　　作者单位：聊城市人民医院，山东 聊城 252000

　　【摘要】目的：探讨急性脑梗死患者血清瘦素、IL6水平变化的发生机制及其与预后的关系。方法：本院经CT或MRI确诊的急性脑梗死患者40例，男24例，女16例;年龄41岁～79岁;入院后于48 h内(急性期)、第7天(亚急性期)、第21天(恢复期)分别抽取空腹静脉血，用酶联免疫分析法(ELISA)检测血清瘦素、IL6的水平，同时检测对照组30例健康成年人血清瘦素、 IL6水平。结果：急性脑梗死患者组急性期、亚急性期、瘦素、 IL6水平均与对照组差异有显著性，而恢复期瘦素、IL6水平与对照组差异无显著性。结论：急性脑梗死患者存在高瘦素，其水平随着患者的康复而逐渐恢复正常。

　　【关键词】 瘦素;IL6;发生机制;预后

　　Abstract: Objective To study the occurrence mechanism of the changes of serum leptin and IL6 levels in acute cerebral infarction patients and it's relation with prognosis. Methods 40 patients(24 males，16 females)confirmed by CT were studied with their ages ranging from 41 to 79. Fasting venous blood was withdrawn within first 48hs(acute stage)，and on the 7th day(subacute stage)， and on the 21st day(recovery stage)after admission. Both blood serum leptin and IL6 were detected with ELISA.30 healthy adults were detected Simultaneously as control group.Resutls The level of serum leptin and IL6 of acute cerebral infarction group in acute stage and subacute stage have significance difference with the control group(P<0.01),but it has no significance difference between the patients in recovery stage and the control group(P>0.05). Conclution There are hyperleptinemis in acute cerebral infarction patients，and the level of them restoreto the normal along with the recovery of patients.

　　Key words: Leptin;IL6;Occurrence mechanism;Prognosis

　　近年来，瘦素因其多方面的生物学效应广泛引起人们关注，己成为医疗工作者研究的热点，IL6是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子，在免疫和炎症反应中发挥重要作用。本文对40例急性脑梗死患者进行了血清瘦素、 IL6水平的检测，并与健康对照组比较，现报道如下。

　　1 对象和材料

　　1.1 对象 急性脑梗死组选择2005年6月至12月，急性脑梗死住院患者40例，男24例，女16例;年龄41岁～79岁，平均年龄(61.2±11.5)岁。根据中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，结合临床表现及影象学检查(头颅CT或MRI)明确诊断，排除糖尿病及肥胖。对照组30例，男17例，女13例;年龄37岁～80岁;查体均为健康正常人，排除糖尿病及肥胖。

　　1.2 方法 急性脑梗死组标本采集时间为发病48 h内(急性期)、第7天(亚急性期)、第21天(恢复期)，抽取患者空腹静脉血;对照组选某一天采集空腹静脉血即可。用酶联免疫吸附法(ELISA)，瘦素试剂盒由美国ACTIVE公司提供，IL6试剂盒由上海森雄实业有限公司提供进口分装产品，严格按照试剂盒说明书操作。

　　1.3 统计方法 检验结果以±s表示，组间对比用t检验。

　　2 结果

　　脑梗死急性期瘦素与IL6水平分别为(22.17±19.72)ng/ml、(130.94±38.90)pg/ml;脑梗死亚急性期瘦素与IL6水平分别为(18.20±16.7)ng/ml、(117.82±31.4)pg/ml;脑梗死恢复期瘦素与IL6水平分别为(6.20±1.98)ng/ml、(89.34±38.12)pg/ml;对照组瘦素与IL6血清水平差异均无显著性，脑梗死急性期(A)与恢复期(B)进行t检验瘦素与IL6水平均有显著意义;脑梗死恢复期与对照组进行t检验，瘦素与IL6水平均无显著性意义。脑梗死急性期与亚急性期和对照组分别进行t检验，瘦素、IL6差异均有显著性。

　　3 讨论

　　瘦素是由OB基因编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白，在分泌过程中，N末端由21个氨基酸组成的信号肽被剪切，形成含146个氨基酸的成熟瘦素，相对分子量14×103～16×103。它由主要白色脂肪组织产生，棕色脂肪组织、骨骼肌、胃黏膜、骨组织、胎盘等多个组织也能分泌瘦素，进入血循环后，以游离或与瘦素蛋白结合的形式存在，主要经肾脏清除。IL6是由212个氨基酸组成，相对分子量为26×103的糖蛋白[1]，是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子。人IL6基因位于第6号染色体上，主要由T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、内皮细胞产生，血管内皮细胞和血管平滑肌细胞也可产生IL6。IL6是一种具有多种生物学功能的细胞因子，参与机体多种组织细胞的生长、分化和功能调节。在免疫和炎症反应中发挥重要作用，是机体免疫—神经—内分泌网络调节的主要因子。瘦素与IL6具有相同的信号转导机制，OBR与IL6R属于同一细胞因子受体家族。OBR主要通过Janus激酶(JAK)—转录子的单转导体和活化体(STAT)途径[2，3]，也可通过分裂素活化蛋白激酶(MAPK)和脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路传递信号，其中前者是研究的热点。目前认为，JAKSTAT途径是瘦素与IL6信号转导的主要途径，其受体本身不具备氨酸蛋白激酶，而实现信号转导。 JAK在激活STAT通路过程中发挥中枢作用。Stefan等[4]研究发现，血清高瘦素水平是第一次脑出血患者的危险因素之一，并与其他危险因素如高血压、血糖、胰岛素、血脂水平有关。国内也有研究报道[5]，急性脑血管病患者血清瘦素水平高于对照组，与我们的研究结果相符。Loffreda等[6]报道在体内或体外瘦素可使鼠的巨噬细胞吞噬功能增强，其作用依赖于瘦素长型受体(obRL)的表达。在离体巨噬细胞对糖脂复合物发生反应时，瘦素选择性地增加IL6、IL12、 INFα等炎性介质的水平，这提示瘦素可能在炎性反应中起作用[7]。Dicou等[8]研究发现瘦素能减轻NMDA对大鼠皮质神经元的兴奋毒性作用，具有神经保护作用。急性脑梗死后脑组织受损，瘦素对下丘脑受体作用被竞争性拮抗，瘦素的作用不能发挥，形成瘦素抵抗，导致了反射性瘦素分泌增多，这可能是脑梗死后瘦素水平增高的重要原因。本研究可见脑梗死后瘦素呈高水平状态，且随着患者的康复，血清瘦素水平逐渐降低，至恢复期其水平与对照组已差异无显著性。IL6可见瘦素竞争STAT结合位点，从而导致瘦素不能发挥作用，形成瘦素抵抗，使瘦素对脑神经元的保护作用降低。IL6是一种重要的促炎性细胞因子，IL6水平与血糖、纤维蛋白原和脑梗死体积密切相关，是脑梗死的独立危害因子，随着脑梗死状态的逐渐恢复，其水平逐渐降低。综上所述，脑梗死后，瘦素水平升高、IL6过度表达，引起胰岛素分泌减少，血压、血脂、血糖升高，纤维蛋白原增加和血黏度增高，增加了脑血管病发生的危险性，对瘦素、IL6水平的检测可以起到一定的预防作用，且对脑梗死恢复程度的评估有重要临床意义。

　　【参考文献】

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　　[5] 何静，袁秀珠，尹宁，等.脑卒中急性期患者血清瘦素水平及其相关性研究[J].卒中与神经疾病，2003，10(5)：301.

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　　[7] 张丽.瘦素与脂肪肝[J].国外医学内分泌分册，2004，24(1)：6567.

　　[8] Dicon E,Attoub S,Gressens P.Neuroprotective effects of leptin in vivo and in vitro[J].Neurorreport，2001,12(18):39473951.