低分子肝素钠对原发性肾病综合征患者血清IL-8的影响

　　作者：王洁,卢冬,林栩　　作者单位：右江民族医学院附属医院，广西百色533000

 　　【摘要】目的 观察低分子肝素钠对原发性肾病综合征(PNS)患者血浆白介素-8(IL-8)的影响。方法 PNS患者56例，其中低分子肝素钠治疗组(肝素组)30例，基础治疗组(基础组)26例，两组治疗前及治疗后第7天、第14天采用酶联免疫法测定血浆IL-8水平。设38例健康对照组作比较。结果 PNS患者血浆IL-8水平明显高于健康对照组(P<0.01);肝素组治疗7天后血浆IL-8开始下降，但与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)，治疗14天后下降明显(P<0.01) ;基础组治疗前后血浆IL-8差异无显著性(P>0.05)。结论 细胞因子异常参与PNS的发病过程，予低分子肝素钠治疗可以影响患者血浆中IL-8的水平，减轻PNS的肾损伤。

　　【关键词】 低分子肝素钠;肾病综合征;白细胞介素-8

　　Effects of low molecular weight heparin on serum interleukin-8 in primary nephrotic syndrome　WANG Jie, LU Dong, LIN Xu　(Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities, Baise, Guangxi 533000, China)

　　Abstract: Objective To evaluate the effects of low molecular weight heparin (LMWH) on serum interleukin-8 (IL-8) in patients with primary nephrotic syndrome(PNS). Methods Of 56 patients with PNS, 30 cases received conventional therapy plus LMWH (heparin group), 26 cases received conventional therapy alone (conventional group). An ELISA technique was used to measure the plasma levels of IL-8 before and on days 7 and 14 after drug administration. 38 healthy individuals were chosen as control group. Results Plasma levels of IL-8 in patients with PNS were significantly higher than those in healthy group (P<0.01). Plasma level of IL-8 in heparin group began to decrease on day 7 after treatment, but it did not differ from pre-drug administration (P>0.05), it decreased significantly on day 14 after treatment (P<0.01). There was no statistical difference in plasma level for conventional group before and after drug administration (P>0.05). Conclusion Abnormal cytokine may be involved in the development of PNS. LMWH may down-regulate plasma levels of IL-8 and lessen PNS-induced nephritic injury.

　　Key words: low molecular weight heparin; primary nephritic syndrome; interleukin-8

　　原发性肾病综合征(Primary nephrotic syndrome，PNS)是常见的肾脏疾病之一，其发病机制尚未完全明确。目前认为,多种炎症细胞因子介导的细胞免疫功能紊乱起着重要的作用[1]，白细胞介素8(IL-8)是关注较多的细胞因子，近年来的研究表明[2,3]，肝素可降低感染及非感染性疾病时免疫异常的细胞因子水平，但肝素对PNS患者IL-8的影响如何报道较少，笔者通过对56例PNS患者血浆IL-8水平进行检测及用低分子肝素钠干预治疗后的动态变化进行研究，以了解PNS患者血浆IL-8的改变及低分子肝素钠对其血浆水平的影响，探讨低分子肝素钠在治疗PNS中的价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2004年10月～2007年4月本院肾内科收治的PNS患者56例，其中男32例，女24例，年龄18～42岁，为初发患者，均符合PNS诊断标准[4]。健康对照组为同期健康体检者38例，其中男22例，女16例，年龄20～41岁，两组年龄、性别差异均无显著性(P均>0.05)。PNS患者56例随机分为低分子肝素钠治疗组(肝素组)30例，基础治疗组(基础组)26例，两组主要症状、年龄、性别差异均无显著性(P均>0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法 两组基本治疗方案为：足量泼尼松1mg/(kg•d)，最大剂量60mg/d。肝素组在基础治疗的基础上加用低分子剂量肝素钠(苏可诺)5000u，皮下注射，每天1次，疗程14天。基础组每天下午给予0.9%氯化钠注射液2ml皮下注射1次，疗程14天，同时给予双嘧达莫片(潘生丁)口服抗凝。

　　1.2.2 检测方法 标本采集：健康对照组清晨采空腹静脉血1.8ml，PNS两组患者治疗前及治疗后第7天、第14天清晨分别采空腹静脉血1.8ml，置3.8%枸橼酸钠0.2ml试管中，以2 500r/min离心30min，取血浆于-20℃冰箱冻存备检。标本检测： IL-8测定采用双抗体夹心(ELISA)法，试剂盒由海南华美生化有限公司提供，操作步骤严格按说明书进行。

　　1.3 统计学处理 计量数据以±s表示，所有数据均采用统计学软件SPSS 11.0处理，治疗前后比较用配对资料t检验，两组比较用独立样本t检验。

　　2 结果

　　2.1 PNS组治疗前与对照组血浆IL-8水平比较 见表1。两组血浆IL-8水平比较差异有高度显著性(P<0.01)。

　　2.2 PNS基础组与肝素组治疗前后血浆IL-8动态比较 见表2。

　　2.3 副作用 低分子肝素钠治疗期间未见出血、皮疹、肝功能受损及血小板减少等副作用。

　　表1 PNS组治疗前与对照组血浆IL-8水平比较(略)

　　表2 PNS基础组与肝素组治疗前后血浆IL-8比较(略)

　　3 讨论

　　3.1 PNS的发病机制 细胞因子在肾小球疾病发生、发展中的作用日益受到重视。现已发现一些炎性细胞、内皮细胞及肾小球系膜细胞均能产生多种细胞因子如白介素-6(IL-6)，IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等，具有高度的生物活性。这些细胞因子均参与了肾小球疾病的不同病理过程，使肾小球病变不断加重，如系膜细胞肥大、增殖及细胞合成代谢加强等，最终导致肾小球硬化的改变[5]。IL-8是20世纪80年代后期发现的一种新的细胞因子，IL-8通过趋化淋巴细胞、中性粒细胞等浸润至肾组织而启动并维持肾小球免疫炎症，在肾损害过程中具有重要意义，可由肾系膜细胞、肾小管上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等产生。近年来较多文献报道[6,7]，在PNS患者急性期血清IL-8水平升高，且在整个病变过程中起重要作用。本组研究表明，在PNS患者中，IL-8水平(89.36±22.64)pg/L较健康对照组的(36.23±19.36)pg/L明显增高(P<0.01)，与有关文献[7]报道一致。本组资料中还表明PNS肝素组患者经低分子肝素钠干预治疗7天后， IL-8即开始下降，但较治疗前差异无显著性(P>0.05)，治疗14天后下降明显，与治疗前相比差异有高度显著性(P<0.01);而PNS基础组治疗前后IL-8变化差异无显著性(P均>0.05)，提示低分子肝素钠治疗可明显降低PNS病变过程中的IL-8水平，有可能在一定程度上减轻PNS患者的肾损伤，改善其预后。

　　3.2 肝素能降低IL-8的过表达 肝素应用于临床已有多年历史，具有多种生物学活性和药理作用，近年来的研究表明[2,7]，肝素可降低感染及非感染性疾病时免疫异常的细胞因子水平。低分子肝素钠是通过化学解聚或酶解聚生成肝素片段，其分子量大小约相当于普通肝素的1/3，平均分子量为4000～6500道尔顿，与普通肝素相比，低分子肝素钠与ATⅡ结合成复合物对Fxa的选择抑制作用较强，对其它凝血因子抑制及血小板影响小，使得出血等副作用大大减轻。笔者认为低分子肝素钠降低PNS肝素组患者IL-8水平可能的作用机制为低分子肝素钠含有大量阴电荷，可补充肾小球基底膜外层板阴电荷的丢失，从而减少尿蛋白丢失，使血清蛋白上升，提高激素的蛋白结合率，延长其半衰期，增强激素对免疫炎症的抑制作用所致。

　　本研究结果提示，PNS患者早期予低分子肝素钠治疗可以影响患者血清中IL-8的水平，有可能在一定程度上减轻PNS患者的肾损伤，改善其预后。低分子肝素钠可避免常规剂量肝素的诸多缺点，副作用少，便于临床应用，值得推广，但其作用机制、与病理类型关系以及长期疗效如何还有待进一步追踪观察。

　　【参考文献】

　　[1] 常月琴,周成林.肾病综合征患者血和尿IL-8测定的临床意义[J].江苏大学学报：医学版,2006,16(3):251-252.

　　[2] 史宏,李晓静,徐鸣,等.过敏性紫癜患儿血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8变化及低分子肝素干预治疗的影响[J].实用儿科临床杂志,2006,21(20):1394-1395.

　　[3] Ozawa T, Yoshihara K, Koyama N, et al. Clinical efficacy of heparin-bonded bypass circuits related to cytokine responses in children [J]. Ann Thorac Surg,2000,69(2):584-590.

　　[4] 叶任高,陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：508-516.

　　[5] 王海燕.肾脏病学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1996:43-644.

　　[6] Garin EH, Laflam P, Chandler L, et al. Anti-interleukin 8 antibody abolishes effects of lipoid nephrosis cytokine [J]. Pediatr Nephrol,1998,12(5):381-385.

　　[7] 温博贤,翟艳晖,邝小华,等.原发性肾病综合征患儿血清白介素-8的变化[J].临床和实验医学杂志,2006,5(6):710-711.