再次肾移植患者术后PRA与血肌酐的研究

　　作者：贾保祥,徐秀红,田野　　作者单位：北京友谊医院科研启动基金资助项目(编号：200924) 100050 北京市，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科

　　【摘要】 目的 研究再次肾移植患者移植术后群体反应性抗体(PRA)与肾功能之间的关系。方法 对35例目前能够追踪到的再次肾移植患者进行PRA和血肌酐的分析。PRA检测采用美国莱姆德公司抗原筛选板和美国GTI公司提供的ELISA筛选HLAⅠ类、Ⅱ类混合抗原板，鉴定抗体类型采用采用美国One lanmbda公司鉴定抗原板(LAT1240)。血肌酐检测数据由检验科提供。结果 35例再次肾移植术后患者中，PRA阴性/血肌酐水平正常17例(48.57%);PRA阴性/血肌酐水平≥130 μmol/L 4例(11.44%)。PRA阳性/血肌酐正常8例(22.86%)，其中抗HLAⅠ类抗体阳性患者1例，其余为抗HLAⅡ类抗体。PRA阳性/血肌酐水平≥130 μmol/L 6例(17.14%)，其中抗HLAⅠ+Ⅱ类抗体阳性3例，抗HLAⅠ类抗体阳性1例，抗HLAⅡ类抗体阳性2例。在3例抗HLAⅠ+Ⅱ类抗体阳性中的血肌酐水平分别为740 μmol/L、400 μmol/L和131 μmol/L。1例抗HLAⅠ类抗体阳性的血肌酐水平为390 μmol/L。2例抗HLAⅡ类抗体阳性的血肌酐水平分别为194 μmol/L 和170 μmol/L。结论 再次肾移植患者中PRA阳性和阴性/血肌酐正常的肾移植患者多于PRA阴性和PRA阳性/血肌酐水平不正常的患者。抗HLAⅡ类抗体对移植肾功能的影响小于抗HLA1和Ⅰ+Ⅱ类抗体。

　　【关键词】 再次肾移植;群体反应性抗体;血肌酐

　　Study on the relationship between posttransplantation PRA and serum creatinine in secondary renal transplantation patients JIA Baoxiang, XU Xiuhong,TIAN Ye. Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences, Beijing 100050,China

　　【Abstract】 Objective To investigate the relationship between posttransplantation PRA and renal fuction in secondary renal transplantation patients. Methods The serum samples were collected from 35 secondary renal transplantation patients and were tested by ELISAPRA,serum creatinine levels offered by clinical laboratory were analyzed at the same time. Results 48.57%(17/35) of patients showed PRA negative/creatinine levels were normal; 11.44%(4/35) of patients showed PRA negative/creatinine levels≥130μmol/L; 22.86%(8/35)of patients showed PRA positive/creatinine levels normal, with HLAIantibody positive in 1 patient, HLAⅡ antibody positive in the other patients; 17.14%(6/35) of patients showed PRA positive/creatinine levels≥130μmol/L, with both HLAI and HLAⅡ antibody positive in 3 patients(creatinine levels: 740μmol/L,400μmol/L and 131μmol/L respectively), and HLAⅠantibody positive in 1 patient(creatinine levels: 390μmol/L), HLAⅡ antibody positive in 2 patients(creatinine levels: 194μmol/L and 170μmol/L respectively). Conclusion There are more patients who show that PRA positive and negative/creatinine normal,as compared with those show that PRA negative and positive/creatinine abnormal. HLAⅡantibody affects renal function secondarily, but which is not as important as HLAⅠand HLAⅠ+Ⅱ antibody.

　　【Key words】 secondary renal transplantation; panel reactive antibody;serum creatinine

　　群体反应性抗体(PRA)已是肾移植术前和术后预测移植肾排斥的手段之一，而血肌酐是了解肾移植术后肾功能最重要的检验之一。PRA的产生主要由于移植前输血、女性妊娠和移植术后等，而再次肾移植患者由于曾经的移植更易导致抗体的生成。术前抗HLA抗体的生成将使致敏患者等待移植的几率降低，而术后产生抗人类白细胞抗原(HLA)抗体则易发生排斥反应，严重者可丧失移植肾。本文将对再次肾移植术后PRA的生成是否影响移植肾的功能进行探讨，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 35例目前能够追踪的2002年9月至2008年6月的肾移植术后再次肾移植患者。2007年10月至2008年6月再次检测PRA，并观察其血肌酐水平。其中男23例，女12例;年龄25～59岁。

　　1.2 方法 PRA检测采用美国莱姆德公司抗原筛选板和美国GTI公司提供的ELISA筛选HLAⅠ类、Ⅱ类混合抗原板，鉴定抗体类型采用采用美国One lanmbda公司鉴定抗原板(LAT1240)。血肌酐检测数据由检验科提供。血肌酐水平的正常值≤116 μmol/L，由于肾移植患者的特殊性，可受多种因素影响，故此把血肌酐值≥130 μmol/L为肾移植术后患者的正常值。

　　1.3 统计学分析 计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 肾移植术后患者PRA和血肌酐的比较 35例再次肾移植术后患者中，PRA阴性21例，PRA阳性14例。其中17例PRA阴性/血肌酐水平正常，占48.57%(17/35);4例PRA阴性/血肌酐水平≥130 μmol/L，占11.44%(4/35);8例PRA阳性血/肌酐正常，占22.86%(8/35);6例PRA阳性/血肌酐水平≥130 μmol/L，占17.14%(6/35)。虽然再次移植患者肾移植术后肾功能良好者占71.43%(25/35)，但PRA阴性和阳性患者在血肌酐正常与不正常之间差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 肾移植术后PRA阴性血肌酐正常和不正常患者 肾移植术后PRA阴性血肌酐正常患者17例，其中1例为亲属肾移植患者，其余为非亲属肾移植患者。PRA阴性血肌酐高于正常的患者仅4例，血肌酐水平分别为196 μmol/L、262 μmol/L、196 μmol/L和140 μmol/L。由此可见，在肾移植术后PRA阴性血肌酐不正常患者中，血肌酐水平并没有达到很高水平，其肾功能仍可维持其生理需要。

　　2.3 肾移植术后抗HLA抗体阳性/血肌酐正常患者 PRA阳性/血肌酐正常的患者8例，其中2例为亲属肾移植患者，6例为非亲属肾移植患者，抗HLAI类抗体阳性患者1例，其余均为抗HLAⅡ类抗体。由此可见抗HLAⅡ类抗体阳性占绝大多数，说明抗HLAⅡ类抗体对移植肾的功能影响不大或需要长时间的影响才能表现出对移植肾的损害作用。

　　2.4 PRA阳性/血肌酐高于正常值患者 在6例PRA阳性/血肌酐高于正常值患者中，抗HLAⅠ+Ⅱ类抗体阳性3例，抗HLAⅠ类抗体阳性1例，抗HLAⅡ类抗体阳性2例。在3例抗HLAⅠ+Ⅱ类抗体阳性中的血肌酐水平分别为740 μmol/L、400 μmol/L和131 μmol/L。1例抗HLAⅠ类抗体阳性的血肌酐水平为390 μmol/L。2例抗HLAⅡ类抗体阳性的血肌酐水平分别为194 μmol/L 和170 μmol/L。此结果表明，PRA阳性/血肌酐高于正常值患者中大多数患者还有一定的肾功能可维持其生理代谢，但表明抗HLA抗体的出现，对移植肾的功能可能会有渐进性的损坏作用。

　　3 讨论

　　再次肾移植患者由于有过移植史，与输血和女性妊娠患者相比更易产生PRA，因此其术后更容易发生排斥反应。所以再次肾移植更应严谨的检测PRA ，从而杜绝肾移植术后发生的超急和急性排斥反应。

　　从本研究结果来看，35例再次肾移植术后中，PRA阴性21例，PRA阳性14例。肾移植术后48.57%的患者PRA阴性/血肌酐水平正常，22.86%的患者PRA阳性血/肌酐正常。也就是说71.43%的再次肾移植术后患者血肌酐水平正常，即使PRA阳性，只要不是针对供者特异性抗体，PRA阳性的部分患者也可有良好的肾功能。而PRA阴性和阳性但血肌酐水平大于正常值的患者中占28.57%。说明部分再移植患者的肾功能下降并不完全是PRA所致。Susal等[1]对总数为672例具有抗HLAⅡ类但无抗HLAⅠ类抗体的受者3年移植物存活率发现为(80±2)%，而4561例无抗HLAⅠ类抗体和II类抗体的受者存活率同样为(80±1)%。值得注意的是抗HLAⅠ类和Ⅱ类均为阳性的365例受者的存活率较低[(65±3)%，P<0.01]。本研究中，PRA阳性/血肌酐正常的患者8例患者中，抗HLAⅠ类抗体阳性患者仅1例，其余均为抗HLAⅡ类抗体。故此抗HLAⅡ类抗体阳性患者移植肾在近期存活与无抗HLA抗体的患者无差别。肾移植中并不是所有类型的抗HLA抗体均可引起超急排斥，在移植肾发生超急和急性排斥的患者中一般均为IgG抗体，而IgM和自身抗体并不引起超急排斥反应。所有的供者特异性IgM抗体不会引起超急排斥，在有IgM抗体存在时，意味着较高的移植成功率和器官的长期存活率[2]。因此一般认为供者特异性Ⅰ类抗体不利于移植器官的长期存活[3]。同时低浓度的Ⅱ类抗体不会产生危害性影响[4]。本研究中8例再次肾移植术后PRA阳性/血肌酐正常的患者中，7例为抗HLAⅡ类抗体。由此可见抗HLAⅡ类抗体对移植肾的功能影响不大或需要长时间的影响才能表现出对移植肾的损害作用。同样Bryan等[5]总结了131例肾移植术后患者的肌酐水平和移植肾的存活。结果表明FBXM(流式B细胞交叉配型)阳性组的1年和3年一次移植肾存活率与阴性组无明显差异。同样地，FBXM阳性组的1年，5年和10年二次移植肾的存活率与阴性组无明显差异。肌酐水平在两组之间也无明显差异。即使是HLA Ⅱ类抗体存在，FBXM阳性也不影响肌酐水平或移植肾的存活。但也有学者认为，HLA Ⅱ类抗体不仅与慢性肾病有关，而且还在引起慢性肾病的病因中起重要作用[6]。在本研究中在6例PRA阳性/血肌酐高于正常值患者中，2例抗HLAⅡ类抗体阳性，其血肌酐水分别为194 μmol/L 和170 μmol/L。PRA阳性/血肌酐不正常的患者表现抗HLAⅠ类和HLAⅠ+Ⅱ类抗体多于PRA阳性/血肌酐正常患者。而抗HLAⅡ类抗体在PRA阳性/血肌酐正常患者组中居多，可见抗HLAⅡ类抗体对移植肾的损伤要比抗HLAⅠ类和抗HLAⅠ+Ⅱ类抗体要低得多。因此是否说明HLAⅠ+Ⅱ类抗体阳性和HLAⅠ类抗体是影响移植肾功能的主要因素，而抗HLAⅡ类抗体对移植肾影响次之，或者抗HLAⅡ类抗体对移植肾的影响是缓慢和渐进式的，因为有研究证实HLA抗体在产生排斥前就已经出现了几年[7]。

　　总之，通过本研究证实，抗HLAⅡ类抗体在肾移植受者体内出现，在大多数情况下，并不影响移植肾的功能。而且在PRA阳性/血肌酐高于正常值患者中同样有一定的肾功能可维持其生理代谢，但表明抗HLA抗体的出现，对移植肾的功能可能会有渐进性的损坏作用，特别是抗HLAⅠ类或HLAⅠ+Ⅱ类抗体同时存在。

　　【参考文献】

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　　3 Piazza A，Borrelli L，Monaco PT，et al. Posttransplant donorspecific antibody characterization and kidney graft survival. Transpl Int，2000，13：439443.

　　4 Lobashevskv AL，Senkbei RW，Shoaf J，et al.Sepecifity of performed alloantibodies causing B cell positive flow crossmatch in renal transplantation. Clin transplant，2000，14：533542.

　　5 Bryan GF，Wakefield M，Reese JC，et al.Renal graft survival is not influenced by a positive flow Bcell crossmatch.Clin Transplant，2007，21：7279.

　　6 GerbaseDeLima M，Campos EF，TedescoSilva H，et al. AntiHLA cla II antibodies and chronic allograft nephropathy. Transplantation，2008，85：10461050.

　　7 Worthington JE，Martin S，AlHusseini DM，et al. Posttransplant production of donor HLA specific antibodies as a predictor of renal transplant outcome.Transplantation，2003，75：10341040.