α1-受体阻滞剂联合抗生素 COX-2抑制剂治疗慢性前列腺炎

　　作者：宣生琪 王培乐 何文桂 杨毅 吴德锋 作者单位：311800 浙江省诸暨市人民医院泌尿外科

　　关键词：α1-受体阻滞剂联合抗生素 COX-2抑制剂治疗慢性前列腺炎

　　慢性前列腺炎是50岁以下男性最常见的泌尿生殖系统疾病之一,占本院泌尿外科门诊量的25%以上,作者自2005年6月至2006年3月,随机选择120例慢性前列腺炎患者给予药物联合治疗,取得良好效果,现报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　本组120例;年龄18～45岁，平均31.2岁;病程1个月～3年，平均5个月。临床症状：会阴部隐痛、阴囊痛、睾丸痛，龟头痛，下腹或腹股沟不适，伴尿频、尿不净。所有患者排除精索静脉曲张、痔疮。根据美国国立卫生研究所(NIH)症状评分(CPSI)分类，≤9分为轻度、10～18分为中度、≥19分为重度[1]。120例中重度38例、中度72例、轻度10例。所有患者尿常规均正常，前列腺液常规白细胞(23±7)个/HP，前列腺按摩后尿液培养112例阴性、8例阳性(大肠杆菌3例、淋球菌3例、金黄色葡萄球菌2例)。92例有抗生素或理疗、中药治疗史，效果不佳。

　　1.2 治疗方法

　　所有患者口服高特灵片2mg，每晚1次;加替沙星片0.2g，2次/d;西乐葆胶囊 0.2，1次/d。治疗6周。其中，加替沙星片口服4周左右。患者应忌酒、辛辣食物，避免长时间盆腔充血情况。对其中尿液pH值低及尿酸值高者，适当调整饮食构结，并应用碳酸氢钠片、别嘌醇片提高尿液pH值在6.5左右。对精神过于焦虑者，适当口服安定片。

　　1.3 疗效判定标准

　　治愈：CPSI评分较治疗前减少>90%，无症状保持1个月无复发，WBC<10/HP;显效：CPSI评分较治疗前减少60%～89%或分值减少>15分， WBC<15/HP;有效：CPSI评分较治疗前减少30%～59%或分值减少5～15分，WBC较治疗前减少25%～49%;无效：CPSI评分较治疗前减少<30%或分值减少<5分， WBC较治疗前减少<25%[2]。

　　1.4 统计学分析 采用t检验。

　　2 结果

　　120例患者均完成治疗，随访1～6个月，平均3个月。治愈26例、显效52例、有效28例、无效14例，总有效率为88.3%。治疗前、后CPSI评分分别为(24.5±6.4)、(13.5±5.5)，治疗前、后CPSI有显著性差异(P<0.01);治疗前、后前列腺液常规中性颗粒白细胞分别为(23±7)/HP、(8±6)/HP，治疗前、后有显著性差异(P<0.01)。

　　3 讨论

　　慢性前列腺炎治疗方法较多，但效果并不令人满意，本组选用了α1-受体阻滞剂、新一代喹诺酮类口服药以及COX-2抑制剂治疗慢性前列腺炎，并根据患者的尿常规和EPS 中尿酸和pH值用碳酸氢钠片、别嘌醇片予以适当调整，偶尔口服安定片或维生素B6、谷维素片，取得了良好的效果。

　　慢性前列腺炎发病机制，目前最为流行的理论是前列腺内尿液反流(IPUR)引发各种前列腺炎[2]，有学者应用99Tcm-DTPA尿道前列腺反流显像试验、炭末试验等证实了慢性前列腺患者IPUR的存在[3]。亦有报道认为前列腺内结石由尿液成分组成[4]，间接证实这一理论。

　　功能性下尿路梗阻引起尿道内压增高，导致尿道内容物(化学物质、病原微生物、抗原物质等)反流入前列腺的外周区域，引起各种类型前列腺炎[5]。Schaeffer AJ[6]报道慢性前列腺炎患者存在后尿道高压。沈柏华等通过尿动力学检查证实慢性前列腺炎患者的最大尿道压(MUP)和最大尿道闭合压(MUCP)均高于正常参考值。并且应用特拉唑嗪(高特灵)治疗前列腺炎，治疗后MUP、MUCP明显降低，治疗前、后有显著性差异(P<0.05)[7]。

　　目前，不少文献报道了α1-受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎，并取得了良好的效果[8]。高特灵是一种α1-受体阻滞剂，它选择性作用于后尿道，膀胱颈，前列腺的α1受体，解除膀胱颈及前列腺部尿道痉挛，增加尿流率，促进膀胱排空，减低尿道闭合压，防止前列腺内尿液反流，同时作用于盆底交感神经，解除盆底肌痉挛，缓解会阴、盆底紧张性疼痛。Cheah PY等应用高特灵治疗慢性前列腺炎和慢性骨盆疼痛综合征，取得较好的效果,并推测α1-受体阻滞剂除上述作用外,还可能作用于脊髓和中枢神经，从而缓解症状[9]。本组患者口服高特灵片2mg，每晚1次(睡前)，未发现不良发应，并取得了良好的效果。

　　加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物,具有广谱的抗革兰阴性和阳性微生物活性。它是通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。它在前列腺液中的药物浓度高于血浆浓度，对导致慢性细菌性前列腺炎常见的微生物，如大肠杆菌、淋球菌、金黄色葡萄球菌等具有较好的疗效。本组患者口服加替沙星片0.2,2次/d,达到了杀菌、消炎作用，除个别患者有轻微的胃肠道反应，同时口服碳酸氢钠片后，没有任何患者因其副作用而停药。

　　COX-2是催化花生四烯酸转变为前列腺素(PGs)和其他类前列腺物质的限速酶。正常生理状态下COX-2在多数组织内几乎检测不到，而在细胞受到各种刺激时，如组织损伤、炎症细胞恶性转化时表达增强。COX-2mRNA在前列腺中含量最高，COX-2对炎症中的PGs释放非常重要，是炎症过程中一个重要的诱导酶[10]。选择性COX-2抑制剂具有抑制COX-2活性，阻断炎症介质形成，减少组织间炎症细胞浸润作用，对前列腺炎的治疗有针对性，胃肠道副作用小。本组患者口服西乐葆胶囊200mg，1次/d，未发现副作用，起到了制止隐痛、酸胀感的作用。

　　在上述三种药物联合应用的同时，配合局部理疗或温水坐浴、中药治疗、心理暗示等措施，也能起到一定的辅助作用，可以适当提高疗效。另外，伴肛痔静脉或精索静脉曲张的男性更容易患慢性前列腺炎,同时更难治疗,而外科手术治疗曲张静脉则有助于治疗慢性前列腺炎[11]。

　　本组仍有7例治疗无效，占11.7%。说明慢性前列腺炎发病机制可能并非单一理论能完全解释，或者部分慢性前列腺炎患者在最大尿道压(MUP)和最大尿道闭合压(MUCP)下降的情况，仍有前列腺内尿液反流持续存在的可能。对治疗后MUP、 MUCP下降，CP患者症状缓解程度与尿道前列腺反流程度相关性研究仍具意义。

　　【参考文献】

　　1 徐罡，鲁军，唐孝达. 前列安栓治疗慢性前列腺炎：多中心双盲随机安慰剂对照试验. 中华泌尿外科杂志，2002，23：296～297.

　　2 Lummus WE,Thompson I.Prostatitis.Emerg Med Clin North Am.2001,19:691～707.

　　3 梁宏，邓春华，李伟明，等.尿道前列腺返流显像及其在慢性前列腺炎中的应用.中华核医学杂志，1999，19：98～99.

　　4 鲍镇美.前列腺内尿液返流与前列腺炎.中华泌尿外科杂志，1995，16：380.

　　5 Barbalias GA. Clinical and theraputical guidelines for chronic prostatitis. Eur Urol, 2000,37:116～117.

　　6 Schaeffer AJ.National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index for Japanese men. J Urol,2003,169:1616.

　　7 沈柏华，金晓东，蔡松良，等.α1受体阻滞剂联合抗生素治疗慢性前列腺炎疗效及机制.中华男科学杂志，2004，10：518～520.

　　8 Mehik A, Alas P, Nickel JC, et al.2、Alfuzosin treatment for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot study. Urology. 2003,62:425～429.

　　9 Cheah PY, Liong ML, Yuen KH，et al. Terazosin therapy for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a randomized, placebo controlled trial. Urol. 2003，169:592～596.

　　10 王勤章.环氧化酶-2及其在泌尿系肿瘤中的研究进展.国外医学泌尿系统分册，2002，22：274～275.

　　11 Liang CZ, Zhang XJ, Hao ZY ,et al. An epidemiological study of patients with chronic prostatitis. BJU Int. 2004 ,94:568～570.