阿尔茨海默病患者脑萎缩与认知功能障碍的相关性

　　作者：张守字 李钦云 高茂龙 吕继辉 李文杰 张 力 作者单位：(北京老年医院精神心理科，北京 100095)

　　【摘要】 目的 探讨阿尔茨海默病(AD)和认知功能正常老年人脑萎缩的差异性及AD患者脑萎缩和认知功能障碍之间的相关性。方法 随机选取北京老年医院年龄60岁以上临床诊断老年性痴呆患者30例，选取门诊及其他科室认知功能正常的60岁以上非AD老年人40例为正常对照组，测量近1个月脑CT成像，得出哈氏值、侧脑室体部指数、沟间距、左右外侧裂、第三脑室宽度，对两组病例上述脑萎缩指标做病例对照研究;对AD组患者行临床痴呆量表(CDR)评定，并将以上数值和CDR作相关性分析。结果 AD组和对照组脑萎缩指标方差分析显示有显著性差异(P<0.05)，CDR和哈氏值、沟间距、左右外侧裂、第三脑室宽度正相关，而和侧脑室体部指数负相关。结论 AD脑萎缩是老年性痴呆特异性标志，和认知功能障碍严重程度有密切相关性。

　　【关键词】 阿尔茨海默病;脑萎缩;认知功能障碍

　　阿尔茨海默病(AD)患者脑组织病理改变有老年斑、神经纤维缠结及脑萎缩等，脑萎缩包括正常老年人脑萎缩和有认知功能障碍老年人的脑萎缩，海马萎缩作为诊断AD特征性的标志，也会出现在正常老年人群。正常无认知障碍的老年人大约在72岁以后出现海马萎缩〔1〕。AD患者的脑萎缩相对较重，在AD出现早期认知功能障碍时即出现变化。为探讨正常老年人和AD患者之间脑萎缩有无差异，以及AD患者认知功能改变是否和脑萎缩的严重程度有关，本课题对两者的脑CT成像做对照，探讨其相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 选取2007年～2008年在我院住院年龄60岁以上临床诊断AD的患者30例为AD组，诊断标准：采用美国精神病学会否认精神障碍诊断和统计手册(DSMⅣ)标准建立痴呆诊断。美国神经病学、语言障碍和脑梗死老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS/ADRDA)标准建立可能AD标准。选取门诊及其他科室认知功能正常的60岁以上老年人40例为正常对照组，入选标准：MMSE≥24分，画钟试验>2分。两组之间的性别、年龄、职业相匹配。

　　1.2 研究方法 采用病例对照研究方法及相关性研究方法，采集所有研究对象的脑CT资料，测量病人近1个月的脑CT成像，得出哈氏值、侧脑室体部指数、沟间距、左右外侧裂宽度、第三脑室宽度。给予所有入选的AD病例行临床痴呆量表(CDR)评分。

　　1.3 统计学分析方法 数据分析由SPSS11.5软件包完成，计量资料以x±s表示，采用成组资料的t检验数据对照分析。并采用Spearman相关性模型对CDR和哈氏值、侧脑室体部指数、沟间距、左右外侧裂、第三脑室宽度做相关性分析。

　　2 结 果

　　2.1 AD组及对照组脑萎缩各项指标对照 两组之间的哈氏值、侧脑室体部指数、沟间距、左右外侧裂、第三脑室宽度对照分析后有统计学意义(P<0.05)。见表1，图1。

　　2.2 Spearman相关性分析 CDR和哈氏值、侧脑室体部指数、沟间距、左右外侧裂、第三脑室宽度行Spearman相关性分析显示CDR和以上指标均有相关性，其中和侧脑室体部指数呈负相关，和其余指标呈正相关。见表2。表1 两组受试者脑萎缩各项指标CT评分的比较表2 CDR和脑萎缩各项指标Spearman相关性结果

　　3 讨 论

　　脑萎缩是AD特征性影像学改变，主要表现为脑皮层萎缩，包括额叶、顶叶、颞叶、枕叶，皮层萎缩和用核磁共振测到的脑萎缩体积一致，也和AD患者的组织病理学结果一致〔1〕。本研究用AD患者脑CT成像中的哈氏值、侧脑室体部指数、沟间距、左右外侧裂、第三脑室宽度来测量脑萎缩的程度，发现了痴呆严重程度即认知功能障碍和以上指标有密切相关性，即脑萎缩程度越重，认知功能障碍越显著。

　　AD患者的认知功能障碍最明显的表现是记忆力减退，早期主要为近记忆减退，逐渐出现远记忆障碍，情景记忆和颞叶的内嗅皮层有关，海马是记忆刻录和储存的重要场所，AD患者的中颞叶尤其海马在早期即有萎缩改变，顶叶、双前额叶区域及左前丘脑灰质核团体积减小，内嗅皮层灰质体积缩小同情景记忆延迟、回忆试验变差有关，可以解释为内嗅皮层的损伤阻滞了新皮层灰质至海马信号传入，从而影响了AD患者情景记忆的储存。AD患者海马萎缩是较为典型的早期改变之一，中颞叶萎缩和记忆功能缺陷有密切相关性。在CDR为0.5的AD患者中双侧海马体积缩小为左侧14.3%和右侧11.3%，随着认知功能障碍的加重，双侧海马的不对称加大〔2～4〕。有人在临床观察中发现轻度认知功能障碍患者左侧海马萎缩和简易精神状态量表(MMSE)相关，可以推测左侧海马萎缩对诊断轻度认知功能障碍是个很好的早期标志〔5〕。AD患者的语言、注意力、集中力、判断执行运用能力及精神运动性均有不同程度下降，不同脑部位的萎缩代表了不同的功能损伤，如右侧杏仁核海马复合体体积和记忆功能有关，左侧颞顶叶区域体积减小和命名及运用能力下降有关，左额叶萎缩和言语流畅性减退有关〔2〕。Kaye等〔6〕用容量核磁分析了155例痴呆患者和正常老年人，将其按临床痴呆量表分为几组，发现侧脑室平均体积在无认知损害和轻度认知功能损害组中大小不同，在痴呆严重阶段，侧脑室体积、额叶、基底节、丘脑及总脑体积发生了变化，并随着痴呆进展脑体积衰减程度加剧。其实全脑萎缩在正常成年人就开始了，在中年人中白质较灰质早发生变化，在一项纵向研究中无痴呆人群的MRI显示脑总体积每年减少0.45%，而罹患痴呆轻度认知功能障碍的个体其变化为每年0.98%〔7〕。早有研究发现脑胼胝体萎缩、白质病变及海马萎缩和执行功能下降、注意力和语言流畅性下降有关，CDR为0.5的患者仅有海马萎缩，而程度较重的CDR为1的就同时有胼胝体和海马萎缩〔8〕。

　　本研究用CT成像中的哈氏值、侧脑室体部指数、沟间距、左右外侧裂、第三脑室宽度在两组中做对照，结果发现有显著性差异，但具体用什么量化指标来分界尚有待进一步确定。总之，现在的研究不仅发现脑皮层萎缩、海马萎缩和AD患者的各种认知功能障碍有关，也发现了脑实质萎缩和认知功能有关联，就是说随着AD进展总脑体积都有变小趋势。

　　【参考文献】

　　1 Zhang Y,Qiu C,Lindberg O.Acceleration of hippocampal atrophy in a nondemented elderly population:the SNACK study〔J〕.Int Psychogeriatr，2010;22(1):1425.

　　2 Pantel J,Schonknecht P,Essig M,et al.Distribution of cerebral atrophy assessed by magnetic resonance imaging reflects patterns of neuropsychological deficits in Alzheimer′s dementia〔J〕.Neurosci Lett，2004;6：361(13):1720.

　　3 Di Paola M,Macaluso E,Carlesimo GA,et al.Episodic memory impairment in patients with Alzheimer′s disease is correlated with entorhinal cortex atrophy.A voxedbased morphometry study〔J〕.J Neurol,2007;254(6):77481.

　　4 Wolf H,Grunwald M,Kruggel F,et al.Hippocampal volume discriminates between normal cognition;questionable and mild dementia in the elderly〔J〕.Neurobiol Aging,2001;22(2):17786.

　　5 Yamaguchi S,Meguro K,Shimada M,et al.Fiveyear retrospective changes in hippocampal atrophy and cognitive screening test performances in very mild Alzheimer′s disease:the Tajiri Project〔J〕.Neuroradiology,2002;44(1):438.

　　6 Kaye JA,Moore MM,Dame A,et al.Asynchronous regional brain volume losses in presymptomatic to moderate AD〔J〕.J Alzheimers Dis,2005;8(1):516.

　　7 Fotenos AF,Snyder AZ,Girton LE,et al.Normative estimates of crosssectional and longitudinal brian volume decline in aging and AD〔J〕. Neurology,2005;64(6):10329.

　　8 Meguro K,Constans JM,Shimada M,et al.Corpus callosum atrophy,white matter lesions,and frontal executive dysfunction in normal aging and Alzheimer′s disease.A communitybased study:the Tajiri Project〔J〕.Int Psychogeriatr,2003;15(1):925.