经尿道电切综合征模型的建立和心功能评价

　　作者：冯艳红 作者单位：辽宁医学院附属第一医院泌尿外科，辽宁 锦州121001

　　【摘要】 目的 以5%甘露醇冲洗液建立犬经尿道电切综合征(TURS)模型，探讨TURS对心功能影响。方法 家犬8只，以100 mL/min速度静脉输入5%甘露醇冲洗液3 000 mL，建立犬TURS模型;于输液前和输液后10、20、30、60 min，测定心功能，血清钾、钠、氯浓度，心肌酶谱，心电图，并进行病理观察。结果 心率、左室舒张期末内径、收缩期末内径在30 min时增加(P值均<0.05)，收缩压、舒张压、脉压和射血分数30 min时降低(P值均<0.05)。血清天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶和肌酸激酶同工酶在60 min时的变化无统计学意义(P>0.05)。TURS时心电图可有心律不齐和心肌缺血改变。病理观察示心肌纤维间充血和局部变性，肺脏水肿。结论 TURS可引起心功能改变，并造成心肌损伤。发生TURS时心率和血压的改变出现较早，应足够重视，并及时的检测血清离子。

　　【关键词】 经尿道电切综合征 水中毒 心功能 心肌酶谱 犬

　　Establishment of the Transurethral Prostate Resection Syndrome Model and the Evaluation on Cardiac Function

　　FENG Yanhong，JIANG Huamao，ZHANG Chunyang， ZHANG Datian，LIU Yan

　　Department of Ultrasound, the First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University，Jinzhou 121001 China

　　Abstract : Objective To establish the transurethral prostate resection syndrome model in dogs and probe into the effects on cardiac function of the models of TURS. Methods We established animal models in eight dogs by intravenous injections of 3 000 mL 5% Mannitol at 100 mL/min. Cardiac function and electrocardiogram were examined before and after 10,20,30 and 60 minutes when serum dielectrics, myocardial enzymes were measured. Samples of the cardiac muscle and lung were taken out 60 minutes after the drug administration and were observed the histological changes. Results Heart rate, left ventricular end-diastolic dimension and left ventricular end-systolic dimension were increased 30 minutes after administration(P<0.05), systolic blood pressure, diastolic blood pressure pulse pressure and ejection fraction and shortening fraction but decreased in 30 minutes(P<0.01). The serum sodium, potassium and chloride levels were decreased at any time points, but the changes of myocardial enzymes were insignificantly in 60 minutes after administration(P>0.05). There were such changes as anisorhythmia, myocardial ischemia in electrocardiogram. Pathological examination revealed hyperaemia among myocardial fibers cardiac muscle fibers, part apomorphosis and edema of lung. Conclusions TURS may cause changes on cardiac function and myocardial damage. It was earlier to change heart rate and blood pressure when TURS happened. It is essential to examine blood dielectric in transurethral prostatic resection.

　　Key words:transurethral prostate resection syndrome; water intoxication; cardiac function; myocardial enzymes; dogs

　　经尿道电切综合征(Transurethral prostate resection syndrome，TURS)是经尿道前列腺电切术的最严重并发症，为术中冲洗液快速、大量吸收所致的稀释性低钠血症和水中毒。本研究以5%甘露醇建立了犬TURS模型，并进行心功能评价。

　　1 材料和方法

　　1.1 实验动物

　　健康杂种犬8 只，雄性，体重10～15 kg，7～10 岁龄，由辽宁医学院实验动物中心提供。

　　1.2 主要实验药品和试剂 谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同功酶(CK-MB)试剂购自上海科华—东菱诊断用品有限公司;5%甘露醇冲洗液由辽宁医学院附属第一医院制剂室提供。

　　1.3 主要设备

　　HP-SONOS5500彩色多普勒超声仪(美国惠普公司)、7170A型全自动生化分析仪(日本日立公司)、MEDLAB_U生物信号采集处理系统(南京美易科技有限公司)、奥林巴斯光学显微镜(日本奥林巴斯公司)。

　　冯艳红，等：经尿道电切综合征模型的建立和心功能评价辽宁医学院学报 2008年4月，29(2)1.4 实验方法

　　1.4.1 TURS模型制备

　　雄性老年杂种犬8 只，20%乌拉坦溶液以1.0 g/kg腹腔注射麻醉，以8%硫化钠脱毛剂去除左胸及双股内侧体毛，8 F导尿管行留置导尿。左股静脉插入输液管，并连接5%甘露醇冲洗液，以100 mL/min速度输液30 min。

　　1.4.2 心功能检测

　　于输液前，开始输液后10、20、30、60 min，以HP-SONOS5500彩色多普勒超声仪分别测量。从胸骨旁长轴切面二维条件下测量左室舒张期末内径(LVEDD)和收缩期末内径(LVESD)，M-型超声心动图计算射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)。

　　1.4.3 心电监测

　　左股动脉插管，并连接至MEDLAB-U生物信号采集处理系统，监测动脉血压，并监测心电变化。

　　1.4.4 血清离子、心肌酶谱的测定

　　于输液前，输液后10、20、30、60 min，以右股静脉取静脉血4 mL，注入无抗凝试管中，3 000 r/min，离心10 min，以日立7170A生化自动分析仪检测血常规、血清钾、钠、氯浓度和天冬氨酸转氨酶(IFCC速率法)，乳酸脱氢酶(L-P速率法)、肌酸激酶(IFCC速率法)、肌酸激酶同功酶(IFCC速率法)。LDH、CK、CK-MB值以血常规中的红细胞数校正(输液前校正系数为1，输液后的红细胞数与输液前比值为校正系数)。

　　1.4.5 病理观察

　　输液后60 min，切开犬左胸，分别取作肺和心肌组织约0.5 cm3，10%甲醛固定，以常规方法脱水透明，石蜡包埋，切片，厚度7 μm，HE染色，奥林巴斯光学显微镜行病理观察。

　　1.5 统计学处理

　　本组所有数据以均数±标准差(±s)表示，多样本均数的比较采用二元方差分析和进一步的两两比较采用LSD检验。以上统计学分析均使用SPSS11.5软件完成。

　　2 结果

　　2.1 各组动物心功能变化

　　见表1。表1 输液后不同时间实验犬心功能变化(略)注：LVEDD和LVESD经F检验，P<0.01，EF经F检验，P <0.05，FS经F检验，P >0.05。经LSD检验，与输液前比较，△P<0.05，△△P<0.01;与前一组比较，*P<0.05，**P<0.01

　　2.2 心电、心率以及血压的变化

　　见表2 。输液前实验犬心电图为窦性心律，未见心律不齐。实验过程中，随着时间的变化，心电图出现异常。包括非呼吸性窦性心律不齐，宽大的QRS 波群，S-T 改变。表2 输液后不同时间实验犬心率、血压的变化(略)注：经F检验，P值均<0.01。经LSD检验，与输液前比较，△P<0.05，△△P<0.01;与前一组比较，*P<0.05，** P<0.01

　　2.3 血清离子、心肌酶谱的变化

　　输液后10、20、30、60 min实验犬血清钾、钠和氯离子较输液前降低(P<0.01); 60 min时AST、LDH、CK和CK-MB活性的改变无统计学意义(P >0.05)。

　　2.4 病理观察

　　实验犬心肌呈暗红色，光镜下可见心肌纤维间充血和局部变性;肺脏呈粉红色，有淤血、水肿，剪开肺脏流出粉红色液体，肺组织内血管扩张充血，肺泡壁毛细血管扩张充血。

　　3 讨论

　　经尿道前列腺电切术是良性前列腺增生症手术的“金标准”，但其重要并发症TURS的发生率可达2%～10%[1]。TURS通常在手术接近完毕到术后数小时内出现，TURS高压冲洗时，冲洗液吸收量可达6 000 mL以上[2]。冲洗液吸收量过大、过速引起以血容量过多和稀释性低血钠为主要特征的临床综合征。本研究选择了老年雄性犬作为实验动物，以5%的甘露醇作为冲洗液，根据Reuss S等[3]的方法设计了TURS的动物模型，以100 mL/min速度静脉输注模拟TURP术中冲洗液快速、大量吸收的特征。实验犬的表现也与临床TURS的特征相符合。

　　TURS发生的早期，因为血容量增加而出现血压升高、中心静脉压升高及心率加快，这与本实验10和20 min时的情况相似。随着病情的进展，后期血压、下降，与30和60 min时的表现相近。本研究对实验犬心功能进行了评价，研究提示TURS早期由于循环血量的快速增加，左室舒张期末内径和收缩期末内径都增加，但心脏迅速启动的代偿机制，在实验的早期，左心室的收缩功能(射血分数和短轴缩短率)的并不发生明显变化。其原因包括通过异长调节使搏出量增加，通过等长调节使搏出量增加，心肌收缩能力增强，通过心率加快使心输出量增加等。这种代偿机制的代价是心肌耗氧量增大、心肌缺血。在30 min时，因为循环血量增加过快，心脏泵血功能受损，表现为射血分数减低。当输液停止后，由于体液经肾脏等器官的排出，循环血量减少，左心功能也有好转表现(60 min)。

　　TURS时各种临床表现的重要原因之一是低钠血症。有报道TURS时的血清钠可达99 mmol/L[4]。在本实验中TURS早期血清钠、钾和氯即有明显的降低。其原因为冲洗液大量被吸收、渗透性利尿等因素综合作用所致。病理观察提示心肌有轻度的损伤表现，肺脏有肺水肿的病理改变，考虑为血容量增加所致，心电图的改变也明了这一点。在60 min时LDH、CK和CK-MB的活性并未出现有意义的改变，这可能与损伤程度较轻有关。

　　在我们的前期研究中，以5%葡萄糖冲洗液建立了犬的TURS动物模型，其心功能改变和病理损伤较本实验为重[5]。分析其原因可能为：(1)甘露醇的利尿作用使肾小球毛细血管压升高，肾小球滤过率升高，同时减少肾小管对水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶质的重吸收，减少了循环血量，减轻了心脏负担。(2)甘露醇的脱水作用使肺水肿的程度减轻而改善心功能。

　　TURS是一种病因复杂、病情凶险的并发症，早期发现和早期治疗意义重大。我们的研究提示发生TURS时心率和血压的改变出现较早，即使其水平处于正常范围时也应足够重视，及时的检测血清离子是非常必要的。

　　【参考文献】

　　[1]Zwergel U, Wullich B, Lindenmeir U, et al. Long-term results following transurethral resection of theprostate[J]. Eur Urol, 1998，33: 476-480.

　　[2]吴阶平. 吴阶平泌尿外科学[M].济南：山东科学技术出版社, 2004：1221-1222.

　　[3]Reuss S, Burger K, Claus H, et al. Acute moderate hyponatraemia and its rapid correction: effects on striatal and pontine ultrastructure in an animal model of the TURP syndrome[J]. Eur J Anaesthesiol, 2004，21(3):231-236.

　　[4]Kluger MT, Szekely SM, Singleton RJ, et al.Crisis management during anaesthesia: water intoxication[J]. Qual Saf Health Care, 2005，14(3): 23.

　　[5]冯艳红,任卫东,马春艳,等. 经尿道电切综合征对犬心功能的影响[J].陕西医学杂志,2006，35(9). 1067-1069.