前列腺特异性抗原值增高患者前列腺液中白细胞状态的研究

　　作者：甘为民，陈海文，王子明，张楠，西村泰司，木村刚，近藤幸巡 作者单位：1. 西安交通大学医学院第二附属医院泌尿外科，陕西西安 710004;2. 日本医科大学附属病院泌尿器科，日本东京 1138603

　　【摘要】 目的 研究获取的前列腺特异性抗原(PSA)值增高患者的前列腺液中的白细胞状态。方法 112例PSA值增高的患者在行经直肠前列腺穿刺活检前获取前列腺液，并行前列腺液中的白细胞计数。用相关分析和t检验分析白细胞与患者年龄、PSA、前列腺体积等的关系。结果 所有患者的前列腺液中白细胞密度加大(平均5.29×106/mL)，白细胞总数增高(平均1.58×106)。前列腺液的体积和白细胞总数与前列腺体积呈显著性相关，非前列腺癌患者较前列腺癌患者的前列腺体积和白细胞总数显著增高。结论 非前列腺癌患者的PSA值增高可能与前列腺液中的白细胞增高有关。

　　【关键词】 前列腺;前列腺特异性抗原;白细胞

　　Study of the leukocytic status in the prostatic fluid of patientswith high prostatic specific antigen value

　　Gan Weimin, Chen Haiwen, Wang Ziming, Zhang Nan, Taiji Nishimura, Go Kimura, Yukihiro Kondo,

　　1. Department of Urology, the Second Affiliated Hospital, Medical School ofXian Jiaotong University, Xian 710004, China;

　　2. Department of Urology, Nippon Medical School, Tokyo 1138603, Japan

　　ABSTRACT: Objective To study the status of leukocyte in the prostatic fluid obtained from patients with high PSA value. Methods Prostatic fluid was obtained from 112 patients with high PSA value before the transrectal prostatic biopsy, and the number of leukocytes in the prostatic fluid was calculated. The relationship of leukocyte number and patients age, PSA and prostate volume was analyzed by means of correlation analysis and t test. Results High leukocyte density (average 5.29×106/mL) and total leukocyte number (average 1.58×106) was discoverd in prostatic fluid in all patients. Significant correlation was found among the prostatic fluid volume, total leukocyte number and prostate volume. Prostate volume and total leukocyte number was significantly higher in patients with nonprostate cancer than in patients with prostate cancer. Conclusion It is possible that there is a relationship between elevated PSA value and high leukocyte number in the prostatic fluid in nonprostate cancer patients.

　　KEY WORDS: prostate; prostatic specific antigen (PSA); leukocyte

　　近年来前列腺癌的发病率在国内不断增高。作为前列腺癌的筛查工具前列腺特异性抗原(PSA)得到了广泛的应用。但是，PSA属于器官特异性而不是肿瘤特异性，所以它在前列腺炎、前列腺增生等情况下也会增高。PSA增高后要通过前列腺系统性穿刺活检来确诊患者是否患癌。PSA增高的患者有一部分活检后证明并非肿瘤。目前，有文献提出这些患者的PSA增高与炎症有密切的关系，而且炎症和前列腺癌的发病也有密切关系[13]。一些研究者也发现在PSA增高患者的前列腺组织中白细胞明显增多[4]。但是这些患者中前列腺液中的白细胞是否也增高，目前文献极少，主要原因是难以获取患者的前列腺液。最近，我们发现在麻醉下行前列腺活检前通过前列腺按摩和超声的直肠探头很容易获得前列腺液[5]，因此我们研究了PSA增高患者前列腺液中的白细胞状态。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　112名患者来自于日本医科大学附属病院泌尿器科和西安交通大学医学院第二附属医院泌尿外科。所有患者均因为查体PSA增高或(和)行直肠指诊发现前列腺表面有质硬结节而进一步行经直肠前列腺活检术。患者的年龄为51-85岁(平均67.33岁)。总前列腺特异性抗原(TPSA)值为4.10-2300.0ng/mL，平均33.57ng/mL。游离前列腺特异性抗原(FPSA)值为0.25-573.0ng/mL，平均6.75ng/mL。22例患者(19.64%)直肠指诊发现质硬结节。所有患者均没有前列腺炎病史，术前尿常规检查均正常。

　　1.2 检查方法

　　患者体位为截石位，先行丙泊酚静脉麻醉。麻醉成功后行经直肠超声检查，直肠探头在左右方向和头尾方向运动。检查时测量前列腺的总体积和移行区的体积。前列腺总体积(total prostate volume, TPV)和移行区体积(transitional zone volume, TZV)的计算公式为：体积= π/6×前列腺总的或移行区的长×宽×高。

　　检查完毕行系统性活检前进行前列腺按摩获取前列腺液。获取的前列腺液收集于无菌的1.5mL eppendorf管内。用微量移液器测量获取的前列腺液的体积。并在显微镜下用血细胞计数器观测并计算前列腺液中白细胞的密度，结合获取的相应的前列腺液的体积计算每个患者的白细胞总数。

　　1.3 统计学分析

　　采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，用相关分析检验获取的前列腺液的体积、前列腺液中的白细胞密度和白细胞总数与患者年龄、TPSA值、FPSA值、TPV、TZV等的相关性。根据前列腺穿刺活检组织的病理结果将所有患者分为前列腺癌组和非前列腺癌组，用t检验比较前列腺癌患者与非前列腺癌患者之间年龄、TPSA值、FPSA值、TPV、TZV、前列腺液中的白细胞密度和白细胞总数的差异。所有统计学分析以P<0.05为具有显著性意义。

　　2 结 果

　　2.1 直肠超声检测

　　经直肠超声检查测量后计算出所有患者的TPV和TZV。TPV为15.50-106.50mL，平均37.22mL。TZV为2.50-68.70mL，平均18.67mL。

　　112例患者均获取了前列腺液，前列腺液的体积为20-1210μL，平均366.62μL。在显微镜下用血细胞计数器计算前列腺液中白细胞的密度为3.84×105-8.48×107/mL，平均5.29×106/mL。结合每个患者获取的前列腺液的体积，计算出患者前列腺液中的白细胞总数为4.40×103-1.82×107，平均1.58×106。

　　2.2 相关性分析

　　用Spearman相关分析检验获取的前列腺液体积、前列腺液中的白细胞密度和白细胞总数与患者的年龄、TPSA、FPSA、TPV和TZV等的相关性(表1)。表1 患者各项指标的相关性分析结果(略)

　　从表1可以看到，患者的前列腺液体积、白细胞总数与TPV、TZV明显具有正相关性。说明随着前列腺总体积和移行区体积的增大，能够获取的前列腺液的量也明显上升，同时前列腺液中白细胞的总数也明显上升。获取的前列腺液体积与TPSA明显负相关，导致了白细胞总数与TPSA也呈现显著负相关。

　　2.3 t检验

　　根据前列腺穿刺的病理学结果，将112例患者分为前列腺癌组和非前列腺癌组。其中前列腺癌组53例，非前列腺癌组59例。PSA值升高的患者中患癌的比例为47.3%(53/112)。两组比较进行t检验，结果见表2。表2 前列腺癌组与非前列腺癌组各项指标比较的结果(略)

　　从表2可以看出非前列腺癌组患者的TPV、TZV和前列腺液中的白细胞总数显著大于前列腺癌组。

　　3 讨 论

　　前列腺癌已成为威胁西方男性健康的第一疾病，国内前列腺癌的发病率也在不断上升[67]。根据国内前列腺癌诊治指南，PSA仍然是目前筛查前列腺癌的主要指标[8]。临床工作中发现并非所有PSA升高的患者都患有前列腺癌。有文献报道很多PSA升高的患者的前列腺组织的腺腔中、腺腔周围和间质中有大量的白细胞浸润[910]。因此，我们考虑在患者的前列腺液中也可能存在着大量的白细胞。

　　既往对于这些患者的前列腺液的研究较少，可能是因为临床上较难获取前列腺液。而我们发现在进行经直肠超声探头检查之后再行前列腺按摩可以很容易获得足够的前列腺液[5]。本研究中我们获取的前列腺液的平均量达361.98μL(最少20μL，最大量达1210μL)。这可能与在进行超声检查时探头紧贴前列腺移动，对前列腺全面地按摩有关。即使获得最小量20μL的前列腺液，也足够我们进行细胞学检查，同时也可以进行其他分子生物学研究。

　　通过显微镜下用血细胞计数器计算，我们发现所有患者的前列腺液中都含有较高数量的白细胞(最低为3.84×105/mL，最高为8.48×107/mL)。这么大量的白细胞存在于前列腺液中，是前列腺疾病的一种表现还是一个结果目前还不清楚。通过统计学分析我们发现，患者前列腺液中的白细胞总数与前列腺的总体积和移行区体积具有显著的相关性，非前列腺癌患者的前列腺总体积和移行区体积较前列腺癌患者的显著增大，这导致了非前列腺癌组比前列腺癌组患者前列腺液中的白细胞总数显著增高。前列腺癌组患者的血液PSA增高是由于肿瘤细胞中的PSA释放入血引起的，而非前列腺癌患者的PSA值增高可能与白细胞的浸润有关。提示可能因为有大量的白细胞在前列腺液中浸润导致了患者前列腺上皮周围的环境发生改变，最终导致了非肿瘤原因的PSA增高，因而造成临床上的假阳性。

　　本研究中所有患者术前均没有任何前列腺炎的症状，但是获取的前列腺液中存在大量的白细胞，这些患者可以诊断为老年性无症状性前列腺炎。这一结果可能提示PSA升高是老年性无症状前列腺炎的一个结果。有文献报道在进行抗感染治疗后一些患者的PSA会下降。提示我们，临床上检查发现PSA增高的患者可以先进行前列腺液中的白细胞检查和脱落细胞学检查。细胞学检查可以协助发现前列腺癌[11]。如果发现前列腺液中的白细胞很高而脱落细胞学检查结果为阴性，可以先行抗炎治疗再行PSA复查，如果PSA仍然较高，再行活检检查。本组资料中PSA增高的患者中只有47.3%最终通过活检确诊为前列腺癌，而另外的一半多的患者不能确诊患有前列腺癌。

　　目前，国内文献还没有关于PSA增高患者前列腺液中白细胞状态的研究，我们将要进一步增加病例来研究其白细胞增高的原因和意义。

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