顺铂与香菇多糖胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床观察

　　作者：罗旭,张震　　作者单位：辽宁省鞍山市第四医院化疗科

　　【摘要】目的：观察顺铂与香菇多糖胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效与毒副反应的差异。方法：30例恶性胸腔积液患者随机分为A、B两组，给予胸腔内灌注顺铂或香菇多糖，每周1次，连续2-3周。观察两组治疗前后胸腔积液控制情况，生活质量改善及毒副反应情况。结果：A、B两组总有效率分别为60%和73.3%(P>0.05)，80%和86.7%(P>0.05)患者提高了生活质量。A组及B组患者毒性反应均轻微，可耐受。结论：顺铂与香菇多糖胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效均显著，可明显改善患者生活质量，毒副反应轻微，可耐受。

　　【关键词】 香菇多糖;胸腔灌注;恶性胸腔积液

　　Observation in the Treatment ofMalignant Pleural Effusion by Injection

　　to Cavity with Lentinan CispiatinumLuo Xu,et al

　　Liaoning Province Anshan City Cancer Hospital

　　(Anshan 114014 China)

　　Abstract：Objective：To observe clinical therapeutic effectiveness and adverse reaction in the treatment of malignant pleural effusion by injection to cavity with DDP or lentinan.Methods：Thirty patients with malignant pleural effusion were divided into two groups：in the group A，DDP were used， while in the group B lentinan，was injected. Both were given once a week for consecutive 2-3weeks. therapeutic effect,life quality and adverse reactions were observed. Results：The overall objective responded rate was 60.0%and73.3%(P>0.05)respective.There are 80% and 86.7%(P>0.05)patients in the two groups respective proved their life quality.The incidence of adverse reactions were lower in both two groups. Conclusion：Both DDP and lentinan are effective for malignant pleural effusion with mild side effects.

　　Key words：lentinan; cavity injection; malignant pleural effusion

　　恶性胸腔积液为晚期肿瘤患者常见并发症。常使患者出现不同程度呼吸困难，严重影响患者生活质量并危及患者生命。对化疗敏感的肿瘤通过全身化疗可能控制胸腔积液，但多数患者达不到满意的疗效。故长期以来，胸腔内局部治疗为其常用治疗手段。本研究的目的比较顺铂与香菇多糖胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效与毒副反应。报告如下：

　　1 临床资料与方法

　　1.1 临床资料

　　2006年11月-2009年5月共观察治疗各类型恶性胸腔积液30例(均为单侧)，均为本院住院患者，所有病例均经病理学证实，胸水中均找到癌细胞。所有患者KPS>60分，均无化疗禁忌症，胸腔积液中等至大量。治疗前，胸腔内未注射过其他抗肿瘤药物及生物制剂。16例治疗前6-10个月接受过4-6个疗程全身静脉化疗。将病例随机分为两组：A组(顺铂组)15例，男8例，女7例，平均年龄55岁，其中非小细胞肺癌8例，乳腺癌4例，大肠癌2例，小细胞肺癌1例。B组(香菇多糖组)15例，男7例，女8例，平均年龄60岁，其中非小细胞肺癌7例，乳腺癌3例，大肠癌1例，小细胞肺癌4例。

　　1.2 治疗方法

　　在彩超定位下行胸腔穿刺置管引流，尽可能抽尽胸腔积液，并经彩超确定，予以胸腔内注药。A组：顺铂40mg/m2+生理盐水60ml;B组：香菇多糖6mg+生理盐水60ml，两组均同时注射地塞米松10mg预防发热反应。用药前30分钟A组预防性给予格拉司琼3mg静脉滴注预防呕吐反应，并适当补液、利尿对症处理。注射药物后2小时内每15分钟变换一次体位，如平卧，左右侧卧，俯卧，头低位或站立位以便药物在胸腔内分布均匀。每周1次，连续2-3周。如治疗期间增加患者不能耐受，只予以抽取胸腔积液，不予以静脉注射化疗药物。

　　1.3 疗效观察

　　治疗期间定期(每周1次)行胸腔积液彩超检查了解胸腔积液量的变化。所有病例治疗前后均行血常规、肝肾功能及心电图检查。治疗期间密切观察患者的临床症状、体征、生活质量情况。

　　1.4 疗效评价

　　①客观疗效按照WHO近期客观疗效评定标准(1981年)分为：完全缓解(CR)：积液完全消失，症状完全缓解并持续4周;部分缓解(PR)：积液显著减少≥50%，症状明显改善并持续4周;无效(NC)：积液减少未能达到上述标准或积液减少后短期内又增多≤25%;有效率(RR)为CR与PR之和。②生活质量根据KPS评分评估，以治疗后较治疗前增加>10分为改善，减少>10分为下降，变化≤10分为稳定。③不良反应按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应表现及分级标准进行观察记录和判定。

　　1.5 统计学处理

　　采用χ2检验，以P<0.05为差异显著，P<0.01为差异非常显著。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效

　　A组CR 4例(26.7%)，PR5例(33.3%)，NC6例(40%)RR：60%。80%患者咳嗽，胸痛，气短症状有较明显改善，精神、体力、睡眠、生活质量得以提高。B组CR 5例(33.3%)，PR6例(40%)，NC4例(26.7%)RR：73.3%。86.7%患者咳嗽，胸痛，气短症状有较明显改善，精神、体力、睡眠、生活质量得以提高。两组在CR率、PR率、RR率上比较差异无统计学意义。

　　2.2 毒副反应

　　不良反应率低且轻微，A组有3例患者出现轻度胸痛，4例出现I度胃肠道反应，多能耐受，无需特殊处理，48小时内均缓解。各有1例患者出现 I度白细胞减少及肝肾功能损害，心电图治疗前后无变化。B组有4例患者出现轻度胸痛，2例出现一过性的低热(T≤38.0C)，全身不适，多能耐受，无需特殊处理，48小时内均缓解。血常规和肝功能，心电图治疗前后无变化。

　　3 讨论

　　恶性胸腔积液为晚期肿瘤常见并发症之一，由恶性肿瘤胸膜转移或胸膜原发性恶性肿瘤所致，由于恶性胸水生长迅速，不易控制，常常使患者出现不同程度的呼吸循环功能紊乱，严重影响患者生活质量并危及生命。长期以来，全身用药效果不甚明显，除了对化疗敏感的肿瘤(如：淋巴瘤、小细胞肺癌等)外，目前大多采用腔内药物局部治疗。

　　胸腔内注射治疗的药物很多，有硬化剂(如：四环素、滑石粉等)、抗癌药物(如：丝裂霉素、氮芥、顺铂、博莱霉素等)、生物反应调节剂和放射性同位素制剂等，其中化疗药物有效率为50%一80%之间，但单药毒副反应较大。DDP为细胞周期非特异性铂类药物，可杀灭各期肿瘤细胞，对多种肿瘤有效，具有广谱、高效、渗透性强、骨髓抑制作用轻等特点。DDP在胸腔内浓度峰值和浓度时间曲线下面积分别是血浆的20和l2倍，因此局部清除率低，单用有效率50%～60%。根据抗肿瘤药物具有浓度依赖和时间依赖性的特点，它能对肿瘤细胞产生强大的杀伤作用。其作用机制是在脏层、壁层胸膜间产生化学性炎症，刺激胸膜细胞增殖纤维化，导致胸膜粘连、胸膜腔闭塞而控制胸水，并具有抗癌作用。但大剂量使用DDP时有较明显消化道反应及肾毒性。

　　香菇多糖为生物反应调节剂，是从香菇子实体中提取纯化的具有抗肿瘤活性的高分子葡聚糖，无直接细胞毒作用，通过宿主增强诱导活化的巨噬细胞及杀伤T细胞，提高自然杀伤细胞活性和增强抗体依赖性巨噬细胞毒作用来发挥抗肿瘤作用。并兼有局部化学性胸膜炎，使胸膜粘连、胸膜腔闭塞的作用。

　　本研究采用顺铂及香菇多糖分别胸腔灌注治疗恶性胸腔积液，均能有效控制恶性胸水，缓解症状，减轻病人痛苦，改善患者预后和生活质量。且毒副反应轻微，可耐受。顺铂治疗组尚有骨髓抑制，肝肾功能损害，而香菇多糖组无此副作用。因此尽管两组在有效率、生活质量、毒性反应方面均未达到统计学意义(可能与样本偏小有关)而对于年老体弱和其他不能耐受强烈化疗的晚期患者，香菇多糖胸腔灌注是临床值得借鉴的一种较好治疗方法。

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