食管癌患者围术期监测血清CEA、CA125、CA199和βHCG的临床意义

　　作者：杨忠信,赵松　　作者单位：郑州大学第一附属医院胸外科，河南 郑州

　　【摘要】目的 探讨监测血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、β人绒毛膜促性腺激素(βHCG)手术前后水平动态变化在食管癌患者治疗中的应用价值。方法 用化学发光免疫法测定50例食管癌患者血清CEA、CA125、CA199、βHCG术前、术后1 w、1、3个月水平，并设10例健康体检者为对照组。结果 食管癌患者CEA、CA125、CA199术前血清水平显著高于健康对照组(均P<0.01)，βHCG术前血清水平和正常组无显著性差异(P>0.05);食管癌患者CEA、CA125、CA199术后1 w、术后1、3个月血清水平显著低于术前(均P<0.05)，βHCG术后1 w、术后1、3个月血清水平和术前血清的水平无显著性差异(P>0.05);食管癌患者CEA、CA125、CA199术后1个月、术后3个月水平和正常组无显著性差异(P>0.05);食管癌患者CEA、CA125、CA199术前血清水平和肿瘤临床分期呈正相关(P<0.05);食管癌患者CEA、CA125、CA199术前血清阳性率水平和肿瘤分化程度无统计学意义(P>0.05)。结论 食管癌患者术前术后CEA、CA125、CA199血清动态水平变化监测可作为手术疗效监测指标用于临床。CEA、CA125、CA199术前血清水平和临床分期正相关;CEA、CA125、CA199术前血清阳性率水平与分化程度无相关。

　　【关键词】 食管癌;癌胚抗原(CEA);糖类抗原125(CA125);糖类抗原199(CA199);人绒毛膜促性腺激素(βHCG)

　　如何通过分子生物学手段提高监测食管癌的手术疗效和早期判断术后是否出现转移和复发已成为目前临床和基础研究的主要方向，而肿瘤标志物为更好地监测食管癌预后、改进及选择合适治疗方法和提高生存率提供了可能〔1,2〕。本文按术前术后、TNM临床分期及分化程度分组评价动态监测肿瘤标志物血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、β人绒毛膜促性腺激素(βHCG)在食管癌根治手术前后水平变化和对判断预后的应用价值。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 食管癌患者50例，为我院2009年5月至2009年10月住院患者，男36例，女14例，年龄42～76岁，平均(60.68±8.23)岁。50例鳞癌均经术后病理确诊，病程按TNM临床分期：I期3例、Ⅱa期9例、Ⅱb期17例、Ⅲ期21例、Ⅳ期0例。对照组(正常人组)10例为2009年5月至2009年7月在我院健康体检者，男7例，女3例，年龄38～65岁，平均(53.48±7.69)岁。

　　1.2 方法 对照组及食管癌患者术前、术后第1周、1、3个月分别抽取空腹静脉血4 ml，分离血清留置待测。电化学发光检测仪及肿瘤标志物检测试剂盒由美国罗氏公司生产。结果判读：参照试剂盒说明书，各检测项目的正常参考值为：CEA 0～5.0 ng/ml;CA125 0.01～35 U/ml;CA199 0.01～37.00 U/ml;βHCG 0～5.00 mIU/ml。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件，显著性检验用方差分析，阳性率的比较用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 正常人和食管癌患者术前、术后CEA、CA125、CA199、βHCG水平比较 见表1。食管癌患者术前CEA、CA125、CA199血清水平显著高于正常组(均P<0.01)，βHCG水平与正常组无显著差异(P>0.05);食管癌患者术后1 w、1、3个月CEA、CA125、CA199水平显著低于术前(均P<0.05);βHCG和术前比较无显著差异(P>0.05);食管癌患者CEA、CA125、CA199术后1、3个月水平与术后1 w比较有显著差异(均P<0.05);与同期正常组比较无显著差异(均P>0.05)。

　　2.2 不同临床分期食管癌患者术前CEA、CA125、CA199水平 见表2。不同临床分期术前CEA、CA125、CA199血清水平比较差异显著(P<0.05)，其血清水平与肿瘤分期呈正相关。表1 正常人和食管癌患者术前术后CEA、CA125、CA199、βHCG水平表2 不同临床分期食管癌患者术前CEA、CA125、CA199水平

　　2.3 不同分化程度食管癌CEA、CA125、CA199血清阳性率水平 见表3。不同分化程度之间血清CEA、CA125、CA199阳性率比较无统计学差异(均P>0.05)。表3 不同分化程度食管癌患者CEA、CA125、CA199血清阳性率比较

　　3 讨 论

　　CEA是一类具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃、肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下CEA经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环引起血清CEA异常增高。本文结果说明CEA血清水平手术后下降，以术后1 w下降水平为最快，术后1个月后降至正常;CEA术前的血清水平与肿瘤的分期呈正相关，即肿瘤分期愈晚其血清水平愈高，可能提示患者的预后较差，食管癌根治术后容易复发〔2〕。以上与相关文献报道基本一致〔3,4〕，说明CEA的血清水平动态变化可以作为预测食管癌的手术疗效和预后的辅助指标用于临床〔5〕。

　　CA125在多种恶性肿瘤组织中都有表达，如肺癌、直肠癌、胰腺癌等。肿瘤细胞不但能合成CA125,而且能主动将其分泌到细胞外，因而血清中升高。目前，CA125主要用于卵巢癌的早期诊断、术后、化疗后疗效的监测和子宫内膜癌的早期诊断〔6,7〕。本实验食管癌患者有2例术后3个月血清水平高于术前，复查胸部增强16排CT后提示有明显的纵膈淋巴结大，提示其可能与术后复发或有转移灶有关。术前血清CA125水平与肿瘤分期呈正相关，这与CA125水平升高提示肿瘤分期较晚的文献报道一致，提示CA125血清水平可对食管癌病情进行判断及术前术后进行疗效检测〔8,9〕。

　　CA199是一种由消化道肿瘤细胞株分泌的低聚糖类抗原，在消化道肿瘤患者血清中浓度明显增高，而正常人血清中水平很低。在消化道恶性肿瘤中，不同的器官检测率不同，食管癌首选CA199 检测〔10〕。本文结果说明肿瘤愈晚期，其血清水平愈高〔11〕，与CA199可以作为预测预后转移的有效指标的文献报道一致〔12〕，提示其动态变化对于食管癌手术疗效评价及预测术后复发和转移也有一定参考价值。

　　βHCG是糖蛋白激素家族成员之一，其基因表达与恶性肿瘤相关，是许多肿瘤分泌的一种物质〔13〕。本实验发现βHCG水平术前与正常组无显著性差异，与肿瘤分期无显著性差异，提示βHCG与食管癌的诊断及临床分期无明显相关性，可能与βHCG作为食管癌肿瘤标志物特异性较低有关。

　　食管癌患者肿瘤标志物与组织分化程度的关系各文献报道不甚一致。有报道，术前CEA水平与肿瘤分化程度呈负相关，但多数学者认为，两者之间无明确关系。Ubukata等〔14〕研究表明，CEA、CA199与肿瘤是否分化均无明显关系。本实验中，食管癌患者按高分化、中分化、低分化分成3组，3组间血清CEA、CA125、CA199阳性率无明显差异，提示其阳性检出率和肿瘤分化程度无明显相关。

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