血清CA125、CEA、NSE及CYFRA211在肺癌中的诊断价值

　　作者：王波，刘颖，张竞 作者单位：解放军总医院 胸外科，北京 100853;解放军总医院第一附属医院 胸心外科，北京 100048

　　【摘要】 目的 探讨血清CA125、CEA、NSE及CYFRA211联合检测对肺癌的诊断意义。方法 216例肺部肿瘤患者(包括肺癌179例，肺部良性病变37例)，术前均常规放射免疫分析法检测血清中CA125、CEA、NSE及CYFRA211含量，依照术后病理诊断将患者分为肺癌组和肺部良性病变组，另选取30例健康志愿者，常规行血清CA125、CEA、NSE及CYFRA211检测，分析三组中各肿瘤标志物在血清中的含量以及单项检测、联合检测的敏感性和特异性，并行统计学分析。结果 肺癌组血清CA125、CEA、NSE及CYFRA211含量与肺部良性病变组和健康对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，四种肿瘤标志物联合检测的诊断价值明显提高。结论 血清肿瘤标志物联合检测有利于肺癌的临床诊断。

　　【关键词】 肿瘤标志物;肺肿瘤;联合检测

　　Diagnostic Value of Combined Testing of CA125, CEA, NSE and CYFRA211 in Iung Cancer

　　Wang Bo, Liu Ying, Zhangjing

　　(Department of Thoracic , PLA,General Hospital, Beijing 100853, China;Department of Thoracic,First Affiliated Hospital of PLA General Hospital,Beijing 100048, China)

　　Abstract： Objective To study the diagnostic value of combined testing of CA125, CEA, NSE and CYFRA211 in lung cancer. Methods We selected 216 cases of lung tumor patients,Their serum level of CA125, CEA, NSE and CYFRA211 were tested by normal radio immunoassay before operation. Then, according to pathologic diagnosis, they were divided into lung cancer group and lung benign lesion group. In addition, we selected 30 volunteers as control group. Then, the three group’s serum level of CA125, CEA, NSE and CYFRA211 were tested. We analyzed the content in serum, their sensitivity and specificity of the single and combine test in tumor markers, and carry out statistical analysis.Results Serum level of CA125, CEA, NSE and CYFRA211 in lung cancer patients were significantly higher than those in normal groups (P<0.05), and it was more effective in the diagnosis of lung cancer through the way of combining measurement of CA125, CEA, NSE and CYFRA211. Conclusion The combined tumor markers testing of CA125, CEA, NSE and CYFRA211 is a valuable method in diagnosis of lung cancer.

　　Key words： Tumor markers; Lung heoplasms; combined testing

　　目前，我国肺癌发病率已上升为恶性肿瘤发病率的第一位。早期诊断成为肺癌治愈的关键。常规胸部X线检查对早期无征象或隐性肺癌很难发现，细胞学和病理检查虽有较高的特异性，但敏感性不高。致使血清中肿瘤标志物辅助诊断肺癌广泛用于临床。肿瘤标志物(CA125)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及细胞角蛋白19(CYFRA211)对不同类型的肺癌有其特异性和敏感性，联合检测可提高敏感性和特异性，既可作为常规查体参考值，又可作为肺癌分期与预后判断的参考指标。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 以2004年11月—2008年11月于我院胸外科住院手术且有明确病理诊断的肺癌患者179例，作为肺癌组，其中男141例，女38例，男女之比为3.7:1，年龄(61.4±5.1)岁;以病理诊断为肺部良性病的37例患者作为肺部良性病组，其中男28例，女9例，男女之比为3.1:1，年龄(62.4±4.7)岁;以健康志愿者30例为对照组，其中男23例，女7例，男女之比为3.3:1，年龄(59.8±5.6)岁。各组受试者均排除严重其他脏器损伤。

　　1.2 检查方法 所有受试者均于当日清晨抽取静脉血5 ml 于真空采血管中(美国BD公司)，以3 000r/min 离心10 min，分离血清检测CA125、CEA、NSE及CYFRA211。CEA、CA125化学发光试剂盒由美国Abbott公司提供。NSE、CYFRA211电化学发光试剂盒由美国ROCH公司提供。正常参考值为： CA125<35 U/ml、 CEA<5 μg/L、NSE<12.5 μg/L、CYFRA211<4.9 μg/L 以正常值上界为临界值，小于临界值为阴性， 大于或等于临界值为阳性，以a为真阳性数，b为假阳性数，c为假阴性数，d为真阴性数，敏感性=a/(a+c)，特异性=d/(b+d)。

　　1.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件，计量资料用x±s表示，组间比较用t检验，P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 三组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 肺癌患者血清中CA125、CEA、NSE及CYFRA211含量与肺部良性病组和对照组相比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肺部良性病组和对照组比较，血清CA125、CEA差异有统计学意义(P<0.05);血清NSE与 CYFRA211差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

　　表1 三组血清CA125、CEA、NSE及CYFRA211 检测结果(略)

　　与肺良性病组比较，①P<0.05;与对照组比较，②P<0.05

　　2.3 特异性和敏感性 若仅用一种指标检测敏感性和特异性，结果不令人满意。平行法联合检测可将灵敏度提高到64.8%，系列法联合检测特异性可达86.6%，详见表2。

　　表2 单项检测及联合检测对肺癌的诊断意义(略)

　　3 讨论

　　肺癌的早期诊断是肺癌治愈的关键。健康普查中常规胸部X线、CT较难发现早期肺癌。血清中肿瘤标志物的检测已被越来越多的学者重视，肿瘤标志物不仅是用于术前诊断，而且主要是用于肿瘤普查、筛查、肿瘤诊断、疗效和预后判断、生物特点和疾病阶段的判断以及术后化疗、放疗的监测，确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤等。其价值取决于有关肿瘤标志物的敏感性和特异性，理想的标志物应具有敏感性高、特异性好、有器官特异性、血清中水平与肿瘤体积、大小、临床分期有关等。但至今还未发现一种敏感性和特异性都十分理想的肿瘤标志物。

　　CA125、CEA、NSE及CYFRA211单项检测均可作为肺癌诊断的重要指标，针对不同病理类型、不同TNM分期的肺癌有不同的敏感性和特异性。本组结果显示，肺癌组的血清中CA125、CEA、NSE及CYFRA211各项均明显高于良性病组和健康对照组(P<0.05)。CA125是一种广谱的肿瘤标志物，可作为肺癌的辅助诊断的标志物[1]，文献中其在肺癌中的表达为32%，本研究单项检测CA125在肺癌中的敏感性达45.3%，特异性达77.6%，略高于文献中的表达。CEA是一种酸性糖蛋白，在成人血清含量极低，它存在于多种癌组织中，在肺癌、肝癌、乳腺癌、类癌均有较高表达，其临床应用越来越广泛[2～4]。本研究显示CEA在肺癌血清中的表达高于肺部良性肿瘤和健康者中的表达，有统计学意义(P<0.05)，其敏感性、特异性为51.4%和73.1%。NSE在小细胞肺癌中70%的患者此项指标会升高，正常人血清NSE水平<12.5 μg/L。NSE作为小细胞肺癌的血清肿瘤标志物，具有较高的特异性和敏感性[5～6]，敏感性40%～70%，本研究NSE的特异性和敏感性为19.9%和77.6%。CYFRA211在肺癌诊断中有很大价值，是肺癌的重要标志物，本研究中其敏感性、特异性分别为20.6%和83.6%。单一的血清肿瘤标志物检测肺癌敏感性、特异性均难以达到理想水平，多数学者主张联合检测以提高肺癌诊断阳性率[7～8]，平行法联合检测可将敏感性提高到64.8%，特异性达73.1%;系列法联合检测敏感性提高到67.6%，特异性可达86.6%。可见，联合检测具有互补性，可提高肺癌诊断的敏感性和特异性。

　　临床上，血清是测定肿瘤标志物最常用的样品，但由于血液的稀释作用，检测的阳性率有一定的局限性，因此联合检测便可提高检测灵敏度和特异性。许多因素会造成体内血清中肿瘤标志物的含量增高(假阳性)，某些药物以及强烈的治疗作用(手术、放疗、化疗)和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导致TM浓度变化。引起假阴性的原因主要有：(1)产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少;(2)细胞或细胞表面被封闭;(3)机体体液中一些抗体与肿瘤标志(肿瘤抗原)形成免疫复合物;(4)肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。此外，血标本的采集，贮存不当也会影响肿瘤标志测定的结果。血清样本应避免微生物污染，以免影响测定结果。

　　我们可以通过检测肿瘤标志物在血清中的含量，动态记录其浓度变化，指导肺癌患者术后放、化疗。肿瘤标志物的联合检测有利有弊，并非检测的标志物越多越好，肿瘤标志物联合检测的最大意义在于增加肿瘤检出的线索，为临床进一步明确诊断提供参考方向，或为肿瘤治疗提供有效手段，但在提高阳性率的同时也增加了假阳性率的机会，因此需寻找最佳组合，来提高检出率和减少患者经济负担。本文从敏感性、特异性考虑联合检测对临床诊断价值最大。

　　综上所述，上述四种肿瘤标志物在肺癌中的联合检测可增加互补性、提高诊断的符合率，对肺癌癌前病变监控、早期诊断、术后放化疗疗效判定有临床价值。

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